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ARTIGO

Fabiana Olena Kotwiski

Feira de Santana - BA, 2015

INTRODUO
As protenas so formadas

por aminocidos

unidos por ligaes peptdicas e constituem as


macromolculas

mais

abundantes

nas

clulas

vivas, cujas funes so cruciais em todos os


processos biolgicos (processamento de nutrientes
at

defesa).

Os

peptdeos

so

pedaos

das

protenas que agem por meio de ligaes com os


receptores,
localizados

que
nas

tambm

so

membranas

protenas,
das

mas

clulas

INTRODUO

INTRODUO
Atuam
transportam

como
e

catalisadores,

armazenam

outras

molculas, fornecem apoio mecnico


e

proteo

movimento,

imunitria,
transmitem

geram
impulsos

nervosos e controlam o crescimento e


a diferenciao celular

INTRODUO

A aplicao das protenas e peptdeos, como

molculas teraputicas, de grande importncia


para

tratamento

de

vrias

doenas

(disfuno/ausncia) devido s altas especificidade


e atividade que apresentam em concentraes
relativamente pequenas, quando comparadas aos
frmacos convencionais (Wang, 1999).
PONTOS FRACOS:
Complexidade estrutural;

INTRODUO
Mais de 125 produtos biotecnolgicos aprovados
pelo (FDA) at o ano de 2006.
No relatrio da Pharmaceutical Research and
Manufacturers of America de 2006, esto descritas
ainda 418 novas substncias biotecnolgicas
identificadas para o tratamento de mais de 100
doenas que se encontram em estudos clnicos ou
em reviso pelo FDA.
Doenas estas que incluem, o cncer, as
doenas infecciosas, as autoimunes e a sndrome
da
imunodeficincia
adquirida
(AIDS)

DESENVOLVENDO

Desafios do uso teraputico de protenas e


peptdeos

1.Dificuldade
em
transportar
e
liberar
essas
substncias no organismo.
2.Hidrofilicidade elevada, elevada massa molecular,
estrutura complexa e baixa permeabilidade.
3.Alm das limitaes encontradas na absoro, os
peptdeos e protenas geralmente apresentam curta
meia-vida, devido degradao enzimtica no local de
administrao ou durante o seu percurso para o local
de ao.
LIMITAES FARMACOCINTICAS!!!

DESENVOLVENDO

Uso da bionanotecnologia para superar as


limitaes
A Mudanas externas

1.Sistema Polimrico como ferramenta de melhoria


para transporte das protenas teraputicas (micro,
nanoparticulas e hidrogis);
- liberao controlada;
- proteo contra desnaturao;
2.Forma farmacutica de maior biodisponibilidade
solues/suspenses (adeso tratamento) e parenteral

DESENVOLVENDO
Uso da bionanotecnologia para superar as
limitaes
A Mudanas internas
1.Modificao qumica proteica;
- Conjugao (PEGuilao/Polisializao);
- Acilao;
MELHORIAS:
Estabilidade
Especificidade;
Eficcia;
Imunogenicidade

Parmetros
considerar:
SISTEMA
POLIMRICO
capacidade de incorporao do frmaco (base
fisico-quimica),
possibilidade

de

liberao

local-especfica

(caracteristica fisiologica),
destino

in

vivo

do

sistema

(interao

com

molculas biolgicas, taxa de degradao, acmulo


em rgos, toxicidade aguda e crnica),
possibilidade de produo em larga escala e
custos

MICROPARTICULAS (1 a
1000m
)
Microcpsula/Microesfera
Liberao prolongada e proteo
degradao
No
recomendado
para
forma
Intravenosa (particulado)

contra
farm.

MICROPARTICULAS (1 a
1000m
) com inativao e liberao podem
Problema
ser sanados controlando tamanho partculas
(homogeneidade),mtodo
adequado
para
sntese, polmero adequado e estabilizante na
protena.

MICROPARTICULAS (1 a
1000m) Mtodos de preparo
1.Emulso mltipla;
Soluo aq-proteica
Soluo organica-polimerica
Emulsao gua-leo-gua com
solvente.

evaporao

MICROPARTICULAS (1 a
1000m) Mtodos de preparo
2.Separao de fase;
Soluo no-solvente
Emulso gua-oleo
coacervao

MICROPARTICULAS (1 a
1000m
)
Mtodos
de
preparo
3.Secagem por asperso
(spray drying)
Emulsao gua leo
Atomizao

MICROPARTICULAS (1 a
1000m
)
POLIMEROS
MATRIZ

NANOPARTICULAS (10 a
1000nm
)
Nanocpsula/nanoesfera
Liberao prolongada e proteo contra
degradao
Reduo efeitos adversos, aumento da
penetrao intracelular
Vantagens na adm oral e parenteral, devido
ao diametro part.

NANOPARTICULAS (10 a
1000nm
) com residual de solvente organico
Problema
da sintese
Citotoxicidade do polimero
Escalonamento
industrial
produtivo (baixa conc.);

do

processo

NANOPARTICULAS (10 a
1000nm
)
POLIMEROS
MATRIZ

HIDROGEIS
Sistemas tridimensional altamente poroso
de cadeias de polmeros solveis em gua,
com ligaes cruzadas e grande quantidade
de gua, geralmente mais que 50 % do
peso total.
Liberao controlada
Biodegradabilidade
Correlaciona sistemas
(nano, microparticulas);

HGIDROGEIS
Problema com instabilidade
farmacutica;
Liberao rpida do ativo;

da

forma

HGIDROGEIS
POLIMEROS MATRIZ

CONCLUSOES
Administrao de protena um desafio
devido a instabilidade desta molcula;
Sistemas polimricos agregam tecnologia e
conferem
melhorias
farmacocinticas
s
protenas como ativos farmacolgicos;
Futuro promissor no desenvolvimento de
novos medicamentos com ativos proticos para
tratar patologias especificas;
Melhorias nas formas farmacuticas para
favorecer a adeso ao tratamento;

APLICAO

INTRODUO

Produo proteinas
https://www.youtube.com/watch?v=FlrizEOinoQ