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Microbiologa General Terico 10

Inmunidad
Defensas inespecficas del hospedador.
Defensas especficas o respuesta inmune.
Inmunidad innata y adaptativa. Clulas relevantes.
Antgenos y anticuerpos.
Superantgenos
Fijacin de complemento: vas e importancia de los
diferentes intermediarios para opsonizacin y
quimiotaxis.
Respuesta especfica frente a antgenos: teora de
la seleccin clonal.

continuacin
Presentacin de antgenos.
Produccin de anticuerpos especficos.
Respuesta T dependiente y T independiente.
Anticuerpos monoclonales.
Inflamacin, fiebre y shock sptico: leer del
libro

Factores de
Resistencia

Defensas especficas
(responsables de la respuesta
inmune)
Defensas inespecficas

Defensas inespecficas
Resistencia natural del hospedador: Distintas
susceptibilidades al patgeno.
Edad: nios y personas mayores presentan mayor
susceptibilidad.
Estrs: alteracin de equilibrio hormonal.
Dieta: correlacin hambre-enfermedad infecciosa.
Especificidad de tejido: el patgeno debe
encontrar condiciones compatibles con sus
requerimientos nutricionales y ambientales.
Defensas fsicas y qumicas: la ppal. barrera dada
por la integridad estructural y funcional de los
tejidos.

OJOS
parpadeo
lgrimas
lisozima
sIgA
lactoferrina
BOCA
flora residente
descamacin
lisozima
sIgA
lactoferrina
lactoperoxidasa
pptidos antimicrobianos
flujo de saliva

PIEL
baja humedad
bajo pH
descamacin
flora residente
NASOFARINGE
flora residente
lisozima
sIgA
lactoferrina
PULMONES
pptidos antimicrobianos
macrfagos

ESTMAGO
bajo pH
proteasas

VEJIGA
bajo pH
flujo de orina
barrera fsica de la uretra

INTESTINO DELGADO
mucus
descamacin
peristaltismo

VAGINA
flora residente
bajo pH

COLON
flora residente
mucus
descamacin

Inmunidad
Capacidad del hospedador
para resistir la infeccin

Inmunidad
Innata:est constituida por
mecanismos que son capaces de operar
rpidamente.
Adquirida (adaptativa):requiere un
cierto tiempo para operar.

plaquetas

natural killer
(NK)

megacariocito
progenitor
mieloide

clula
Pluripotencial
(stem cell)

progenitor
linfoide

mastocito
basfilo

neutrfilo
eosinfilo
monocito
macrfago

clula
dendrtica

linfocito T
linfocito B
plasmocitos

Neutrfilos

Leucocitos
Eosinfilos

Linfocitos

Basfilos

Monocitos

Macrfagos

Olivier Schwartz (Virus and Immunity Group),


Institut Pasteur, Paris, France .

linfocito
Clula dendrtica

Inmunidad innata
Diferentes poblaciones celulares: clulas
epiteliales, monocitos, macrfagos, clulas
dendrticas, leucocitos polimorfonucleares,
clulas NK, subpoblaciones de linfocitos.
Factores humorales: citoquinas, protenas de
fase aguda, enzimas, protenas de unin a
metales, pptidos antibacterianos y sistema del
complemento.
Barreras fsicas: epitelio de mucosas, piel sana.
Sistemas mecnicos: parpadeo, movimiento
ciliar, peristaltismo.

Inmunidad adquirida
Antgenos: son sustancias de diversa
naturaleza qumica (protenas, nucleoprotenas,
polisacridos, etc) a los cuales el sistema
inmunitario responde.
La antigenicidad depende del tamao y de la
estructura. Las zonas de las molculas o
estructuras que estimulan al sistema inmune se
denominan determinantes antignicos.
Clulas: linfocitos T y linfocitos B.

Inmunidad adquirida

Anticuerpos: son glicoprotenas producidas por


linfocitos B (clulas plasmticas) cuando son
estimulados por antgenos. Estn presentes en
el suero y en distintos compartimentos del
organismo. Existen diferentes clases: IgA,
IgG, IgM, IgE, los cuales difieren en la
estructura, carga, composicin de aminocidos
y glcidos.

Cuando un
patgeno supera
barreras fcas-qcas
Tejidos .. Infeccin

Activacin del Sistema Inmune


Respuesta inespecfica (innata)
Respuesta especifica (adaptativa)
Respuesta celular
Respuesta humoral

Fagocitos
Macrfagos
Monocitos
Neutrfilos
Clulas dendrticas inmaduras

Inclusiones granulares
llamadas lisosomas
FAGOSOMA
+
LISOSOMA
H2O2 + derivados
activos del O2
Lisozima
Proteasas
Fosfatasas
Nucleasas
Lipasas
pH: cido

FAGOLISOSOMA

DESTRUCCIN DE MICROORGANISMOS
EN FAGOCITOS

Oxidativo

Derivados reactivos del oxgeno


NO

No oxidativo

bajo pH en fagosoma
enzimas lticas
defensinas
lactoferrina

FRACASO FAGOCTICO: El patgeno


genera sustancias que bloquean al fagocito
Cpsula: impide la unin a anticuerpos / al C3b (del
complemento)
Protena H: une un factor de inhibicin del
complemento, tal que la bacteria es vista como
propia del hospedador.
Ag bacteriano (Protenas) que no son detectadas
por los fagocitos.
Inhibicin de formacin del FAGOLISOSOMA: no
se unen lisosoma+fagosoma

La inmunidad especfica se caracteriza


por las propiedades de:
Especificidad: la respuesta solo se dirige a los
antgenos del patgeno.
Memoria: La exposicin al mismo antgeno
origina la rpida produccin de cantidades del
mismo anticuerpo o cantidades muy importantes
de clulas T.
Tolerancia: Es la incapacidad para orquestar una
respuesta inmune frente a ciertos antgenos.

Las clulas del sistema inmune reconocen estructuras


claves de los microorganismos:
LPS
Peptidoglucano
DNA bacteriano

Patrones moleculares
asociados al patgeno
(PAMPs)

En la clulas del hospedador existen Receptores celulares


que los reconocen: Patrn de Reconocimiento de
Receptores (PRR)
Pueden estar en superficie
de clulas o solubles en el
plasma

PAMPs

PRR

Opsoninas que se unen al antgeno

Propiedades de los inmungenos


Tamao (mayor de 10.000 Da)
Complejidad
Forma
Factores extrnsecos:
Dosis
Ruta de entrada
Carcter extrao

Respuesta especfica/adaptativa
Implica el reconocimiento de un amplio margen de
patgenos / molculas derivadas: ANTIGENOS

epitope

internalizacin

antgeno

procesamiento

unin a
MHC
clula
presentadora
de antgeno
(APC)

Presentacin en la
superficie de la
clula

El antgeno es reconocido por los linfocitos T, a travs de


las Clulas Presentadoras de Antgeno (ACP)

Clula presentadora
IFN-
IL-4

IL-1
TNF-
Linfocito T
Receptor del linfocito T
(TCR)
Proliferacin y activacin

Hay tres tipos de protenas de


superficie que reaccionan
especificamente con antgenos durante
la respuesta inmune:
Las inmunoglobulinas
Los receptores de clulas T
Productos de los genes del complejo
mayor de histocompatibilidad

Anticuerpos o
inmunoglobulinas

sitios de unin al antgeno


cadenas livianas

Fv

s
s-

s-s

s-s
s-s

Tipos de
Ig

IgG
IgM
IgA
IgE

unin a complemento
unin a fagocitos

Fc

cadenas
pesadas

TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS
IgG: monomrica y existen diferentes subtipos.
Atraviesa placenta.
IgM: 5 monmeros unidos a cadena J
IgA: 2 monmeros unidos a cadena J y a un
componente secretorio. Importante en mucosas
(sIgA)
IgE: es monomrica. Est asociada a alergias e
infecciones parasitarias

Principales poblaciones celulares de la respuesta inmune


adaptativa
CD4: Th-1 (secretan citoquinas) y
Th-2 (interactan con linfocitos B)
Linfocitos T (TCR)

CD8: Citotxicos (matan clulas


infectadas por virus / present. de Ag
NK (CD16): matan clulas tumorales y
clulas infectadas por virus.

Linfocitos B

Expresan IgM o IgD en


superficie como receptores
de Ag

Activacin de Linfocitos T

Solo reconocen el Ag presentado


junto al COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
LT-CD4, reconocen Ag unido al CMH-II (LTh)
LT-CD8, reconocen Ag unido al CMH-I (LTc)

CMH-I: en la superficie de clulas nucleadas

CMH-II: solo en la superficie de linfocitos B,


macrfagos y cls dendrticas (presentadoras de
Ag).

Linfocitos T
T-citotxicos: perforinas / granzymas: perforan y
destruyen la clula q fagocit el patgeno.
T-helper . TH-1: potencian a Macrfagos
TH-2: potencian a Linfocitos B Anticuerpos

Superantgenos

En combinacin con molculas CMH II estimulan un gran


porcentaje de clulas T (5 al 30%) en comparacin con la
activacin normal (0.01%).

Activacin de Linfocitos B

T-independiente

T-dependiente

LB reconoce
polisacridos,
protenas
polimricas, LPS

Las protenas no alcanzan


a estimular LB, necesitan
un T-helper

TH-2: potencian a Linfocitos B


Anticuerpos

Activacin T
dependiente

Activacin T
dependiente
Linfocito B

Inmunoglobulina
MHC-II

antgeno
internalizacin
unin a MHC-II

proliferacin
activacin de
linfocitos B

presentacin
anticuerpos
memoria
CD4
Linfocito T-helper

molculas con unidades repetitivas


tales como lpidos o polisacridos

linfocito B

Activacin T-independiente

proliferacin y activacin
produccin de anticuerpos

Efectos de la produccin de anticuerpos


Activacin del complemento
Neutralizacin de toxinas
Neutralizacin de virus
Inhibicin de la adhesin
Opsonizacin (mediante unin a Ac o a fraccin
C3b del Complemento)
PRR

No opsonizado

Opsonizado por Ac

Opsonizado por C3b

Opsonizado por Ac y C3b

Seleccin clonal: hiptesis


Durante la formacin de los
linfocitos cada clula expresa en su
superficie una variedad de
receptores (propio y ajeno).
Durante la maduracin se destruyen
aquellos que reconocen clulas
propias y se seleccionan aquellos
que reconocen Ag ajeno.
Ante la exposicin a un Ag simple,
se multiplican un pool de clulas
expresando el mismo Receptor:
CLON

Respuesta inmune en mucosas


MALT: tejido linfoide asociado a mucosas.
bacteria

clula
presentadora
(APC)

clula M

sIgA

IgA
migracin
linfocito T

linfocito B

INMUNIZACION POR VACUNAS


Vacuna o inmungeno: Ag / mezcla de Ag

Tipos de vacunas con microorganismos


Vivas atenuadas:
Desarrollo del
microorganismo bajo
condiciones que conduzcan a
la prdida de virulencia.
Antipoliomielca, Sabn,
BCG, cepa atenuada de
Mycobacterium
tuberculosis
Obtencin de mutantes no
virulentos

Muertas o inactivadas por:


Calor, fenol, formol.
Antipoliomieltica, Salk.

Vacunas acelulares (bacterias) y fraccionadas (virus)

Antgenos purificados: TOXOIDES, toxinas modificadas q retienen


la antigenicidad.
Peptdicas: sntesis de ppticos correspondientes a epitopes de un
agente infeccioso.
DNA: plsmidos bacterianos con DNA (codifica protena
inmungena) clonado en tejido del husped. Inducen LTc y LTh1 y
Ac contra la protena codificada en el DNA.

Sistema del complemento


Sistema multicomponente compuesto por una
cascada de proteasas, que conducen a la
destruccin del patgeno.

FUNCIONES
Induce y controla la inflamacin
Mata bacterias y otras clulas

Sistema del complemento

Va de
activacin

Va Clsica: Con presencia de Ac unidos al microorganismo.


Especfica
Va Alternativa . No especfica
Va de las lectinas .. No especfica

Activacin del C3 que cataliza la - formacin de molculas inflamatorias,


- formacin del complejo de ataque a la membrana
- Opsonizacin por unin del C3b a la superficie
del microorganismo.

Va alternativa

Va clsica

molculas en la superficie
bacteriana unen C3b

bacteria

anticuerpos
C1

Bb
se activa C2 y C4 (convertasa del C3)

Va de las lectinas

se activa C3

C3bBb (convertasa del C3)

La actividad enzimtica de C3bBb en sangre es controlada por la protena H


del husped (cliva a C3bBb), evitando
la activacin
del
se activa
C5
unesistema
C6, C7, C8del
y C9
complemento por clulas del husped.
complejo ataque de membrana
lectinas que unen manosa

bacteria-anticuerpo

complemento
(clsica)

molculas superficiales bacterianas (PAMPs)

complemento
(alternativa)

produccin de
C3a y C5a
quimiotaxis y
activacin de
cerebro
fagocitos
neutrofilia

fiebre
somnolencia
anorexia

unin a receptores
en macrfagos y
otras clulas.
produccin de
citoquinas

msculo
escalofros
debilidad

baja Fe srico

(reguladores de
funciones celulares)

(TNF-, IL-1,
IL-8, IL-6,
etc)
protenas de
fase aguda
(hgado)
transferrina