Farmacologia Geral

Prof Dr Leonardo Caldas Vieira

Aula 03

Farmacodinmica

Ligaes
Maioria das drogas se liga a receptor e
ento iniciam srie de transformao e
alterao fisiolgica celular
Determinada dose da droga encontra
clula alvo
Restante pode estar sendo distribuda,
metabolizada ou eliminada

Ligaes
Maioria das drogas imita ou inibe os
processos fisiolgicos ou inibe processos
patolgicos

Depresso
Estimulao
Irritao
Reposio

Aes
Perspectivas diferentes
Farmacologia em nvel celular
Farmacologia no organismo
Farmacologia populacional

Nvel celular
Membrana celular
100nm
Folheto bimolecular de fosfolipdeos e
protenas
Mosaico fluido

Nvel celular
Receptores
Protenas ou glicoprotenas
Superfcie celular, organela ou citoplasma
Nmero finito
Chegada ao nvel de plat
Especificidade (configurao especfica)
chave fechadura

Nvel celular
Receptores

Tm finalidades fisiolgicas

Medicamentos tiram vantagem

Nvel celular
Aps ligao
Abrir/fechar canal inico
Ativar mensageiros bioqumicos
Inibir funo celular
Ligar-se a funo celular

Nvel celular
Enzimas
Tambm so alvos dos medicamentos
Regulao de velocidade de reaes,
transporte, regulao, etc...
Inibidoras ou indutoras

Nvel celular
Teoria dos receptores
Mais aceita Stephenson
Resposta da droga depende da afinidade
da droga por receptor e eficcia da
droga

Nvel celular
Afinidade

Fora de ligao entre droga e receptor

Alta afinidade mais difcil dissociao
Baixa afinidade mais fcil dissociao
CONSTANTE DE DISSOCIAO (kd)
Medida da afinidade da droga por um receptor
[Droga] necessria em soluo para atingir
50% dos receptores

Nvel celular
Agonista
Droga que altera a fisiologia celular por ligao
ao receptor celular
Geralmente, certo nmero de receptores
devem estar ocupados

Agonista forte
Efeito mximo com pequena ocupao de
receptores

Nvel celular
Agonista fraco
Deve estar ligado a muitos receptores para o
efeito desejado

Agonista parcial
No consegue produzir efeito mximo mesmo
ocupando todos os receptores

Nvel celular
Antagonista
Inibe ou bloqueia o efeito dos agonistas

Antagonista competitivo
Compete com drogas agonistas pela ocupao
dos receptores
Acontece com agonistas fracos
Sobrepujado por altas doses de agonistas

Nvel celular
Antagonista no competitivo
Liga-se a stio diferente do agonista
Altera os receptores de forma que agonistas
no mais reconhecem
Mesmo altas doses de agonistas no
sobrepujam

Antagonista irreverssvel
Combina-se permanentemente com receptor
No sobrepujvel

Nvel celular
Antagonista fisiolgico
Dois agonistas causam efeitos opostos
Efeitos se cancelam

Antagonista neutralizador
Duas drogas ligam-se entre si
Ambas so inativadas

Nvel organismo
Designaes para refletir as observaes
feitas aps administrao de droga

Situao clnica

Nvel organismo
Eficcia
Grau em que uma droga capaz de induzir
efeitos mximos
Drogas de classes qumicas diferentes

Potncia
Qtidade da droga necessria para produzir
50% da resposta mxima possvel
Drogas da mesma classe qumica

Nvel populacional

Para aprovao drogas devem ser testadas

Nvel populacional
Concentrao efetiva em 50%
CE50
Induo do efeito clnico desejado em 50% dos
indivduos testados

Dose letal
DL50
Concentrao da droga que induz morte em
50% dos testados

Nvel populacional
ndice teraputico
Medida da segurana da droga
LD50 / ED50

Margem de segurana
Margem entre dose teraputica e dose letal de
uma droga

Interaes
Drogas podem interagir entre si

Absoro alterada
Metabolismo alterado
Competio por protenas plasmticas
Eliminao alterada
Adio, sinergismo, potencializao ou
antagonismo

Interaes

Absoro alterada
Drogas inibem a absoro de outras drogas
atravs de membranas biolgicas

Interaes
Metabolismo alterado
Induo ou competio pelas enzimas
metabolizantes

Interaes
Competio por protenas plasmticas
Uma droga desloca outra quando j em ligao
s protenas plasmticas

Interaes

Eliminao alterada
Atuao de certas drogas no rim podem afetar
a eliminao de outros agentes

Tolerncia
Resposta diminuida droga
Clinicamente, a dose tem que ser
aumentada para obter mesmo efeito
Metablica cronicidade
Celular down-regulation
Comportamental
Taquifilaxia/desensibilizao

Dependncia
Necessidade da droga para funcionar
normalmente
Suspeno da droga causa sndrome
de abstinncia
Fsica
Componente psicolgico

Abstinncia
Droga no administrada em paciente
dependente
Sintomas opostos aos obtidos com a droga
Sintomas complexos (lcool)