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HEMATOLOGIA

Profa. Dra. Romlia Pinheiro


Gonalves
E-mail: romeliapinheiro@ig.com.br

Hematopoese

Processo de produo, diferenciao e


maturao de clulas sanguneas
Eritropoese
Granulopoese, Linfopoese e monopoese
Trombopoese

Clulas circulantes
GLBULOS VERMELHOS
(ERITRCITOS)
GLBULOS BRANCOS
(LEUCCITOS)
PLAQUETAS
(TROMBCITOS)

A hematopoese possui um nvel


basal para repor as perdas.
Diariamente : 6 bilhes de clulas/kg.
Elementos

Meia-vida

Eritrcitos

120 dias

Granulcitos

6-7 horas

Linfcitos

Algumas horas ou anos


(clulas de memria)

Plaquetas

7-10 dias

Hematopoese no perodo
intrauterino

Fase pr- heptica


Fase hepatoesplnica
Fase mieloide

Hematopoese no perodo
intrauterino

Fase pr-heptica ( 0 a 2 meses)


Produo de eritrcitos ( megaloblastos)
Fase hepatoesplnica ( 2 a 6 meses)
Produo de eritrcitos, plaquetas e
granulcitos
Fase mieloide ( 6 meses...) M.O.
Produo de eritrcitos, plaquetas ,
granulcitos e linfcitos.

Fase pr-heptica

Os agrupamentos dos angioblastos


originam as Ilhotas de Wolff ou Ilhotas
sanguneas.
As clulas perifricas produziro o
endotlio dos 1s vasos sanguneos
enquanto as clulas centrais produziro
os 1s glbulos vermelhos ou
megaloblastos

Fase Pr-Heptica

Fase Pr-Heptica

Fase Hepatoesplnica

Desaparecimento das Ilhotas sanguneas


e megaloblastos
Eritrcitos formados dentro dos capilares
hepticos
Produo de glbulos brancos,
megacaricitos rudimentares e plaquetas
Feto (3 a 4 meses): produo de
leuccitos pelo timo e bao

Fase Hepatoesplnica

5 ms: Incio da hematopoese realizada


pela medula ssea.
Granulcitos, eritrcitos, megacaricitos
(plaquetas)
Diminuio da funo hematognica
heptica
Produo de alguns linfcitos em tecidos
intra e extramedulares

Fase mieloide

A partir de 7 meses IU:


Domnio da hematopoese na medula
ssea que vai desde o perodo
intrauterino e se estende aps o
nascimento at o fim da vida.
Aps o nascimento: fgado e bao ficam
responsveis pela hemocaterese.

Hematopoese no perodo
intrauterino

Mesoblstico: 0-2 ms; Hepatoesplnico : 2 ao 6 ms;


Medular : 6 ms

Perodo extrauterino

Ao nascimento - produo de sangue pela


medula ssea vermelha de todos os
ossos.
Aps 4 anos de idade aparecem
depsitos de clulas gordurosas nos
ossos longos (medula amarela ) Convergncia Troncular da
Hematopoese
Intensa atividade de timo e linfonodos

Perodo extrauterino

Aos 20 anos: medula ativa no esterno,


costelas , plvis, vrtebras , crnio e
epfises do fmur e mero.
Aps 40 anos: hematopoese nos ossos do
tronco. Aumento do depsito gorduroso
at atingir igual quantidade do tecido
hematopotico.

Perodo extrauterino

Medula amarela:
Em condies patolgicas, a medula
adiposa pode voltar a transforma-se em
medula vermelha devido aos vestgios de
clulas tronco e sinusides.

Medula ssea
vermelha

Perodo extrauterino

Produo de medula cinza pela


substituio do tecido adiposo medular
pela proliferao de fibroblastos nos
ossos longos ( senil)

Figure 5 Diagrammatical representation of the vascular supply of the bone marrow.

Travlos G S Toxicol Pathol 2006;34:548-565


Copyright by Society of Toxicologic Pathology

Nicho Hematopotico

o espao regulatrio anatomicamente


confinado capaz de manter o nmero de CTHs
Tipos celulares:
Osteoblastos
Clulas do endotlio ou perivasculares
Clulas estromais
Adipcitos
Osteoclatos
Clulas hematopoticas: no so dispostas
aleatoriamente
Elementos da matriz extracelular: Colgeno III e
IV,glicosaminoglicanos, proteoglicanos , elastina, cido
hialurnico, fibronectina, etc.

Fatores de crescimento
hematopoticos

Linhagem Eritride:
Eritropoetina (EPO): BFUE; CFU-E; precursoras
IL-3 e kit ligante (ou stem cell fator);

fator estimulador de granulcitos: G-CSF


fator estimulador de colnia de
granulcitos e macrfagos: GM-CSF
fator estimulador de macrfagos : M-CSF
IL-7: estimula linfcitos T e B
IL-12: clulas NK
Megacarioctica: Trombopoetina (TPO)

Inibidores da hematopose
Fator transformador de crescimento (TNF);
Protena inibidora de macrfago (MIPI);
Fator de necrose tumoral (TNF-): ao
depressora sobre a eritropoese e ao
estimuladora sobre a linhagem granuloctica

Esquema representando o nicho


da BM HSC

L Doan; JP Chute, Leukemia 2012

Clulas Hematopoticas

CTHs dependem do ninho para:


Autorrenovao
Diferenciao

Localizao: as CTHs prximas a


superfcie ssea endostal e do endotlio
dos sinusides
Fatores produzidos pelas CTHs:
-integrinas
N-caderinas

Hematopoese

Hematopoese

Rosenbauer; Tenen, 2007 Nuture Reviews

Celulas Troncos
Hematopoticas-CTHs

Diferenciao: clulas filhas maduras

Autorrenovao: clulas que vo


sustentar e repopular o reservatrio de
clulas tronco.

Abdelhay et al 2009 RBHH

CTHs

Raras na MO (0,01% a 0,05%)


Rarssimas no SP (0,001%)
Geradas durante o desenvolvimento ,
podendo ser encontrada no fgado fetal e
em sangue de cordo umbilical (SCUP)

Avaliao da hematopoese

Hemograma: avaliao quantitativa e


qualitativa das clulas sanguneas
perifricas
Mielograma: citomorfologia das clulas
hematopoticas no aspirado medular
Bipsia ssea da medula ssea: avaliar a
arquitetura de medula ssea

Referncias

GREER, J. P. et al. (Eds.). WINTROBES Clnical


hematology. 20. ed. Philadelphia: Lippincott Williams &
Wilkins, 2009. 2 v.
KAUSHANS, K.; LICHTMAN, M. A.; BEUTLER, E.; KIPPS, T.
J.; PRCHAL, J.; SELIGSOHN, U. WILLIAMS Hematology.
8th ed. New York: McGraw-Hill, 2010. 2460p.
LORENZI, T. F. Atlas de hematologia. Clnica
hematolgica ilustrada. 1. ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2006. 688 p.
LORENZI, T.F. Manual de hematologia: propedutica e
clinica. 4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006
ZAGO, M.A., FALCO, R.P., PASQUINI, R. Hematologia:
fundamentos e prtica. So Paulo: Atheneu, 2001. 1043p