BIOQUIMICA

TEMA:
INHIBICIN ENZIMTICA . REGULACIN ENZIMTICA. ENZIMAS ALOSTRICAS.
FUNCIONES. COFACTORES ENZIMTICOS.

PROFESORA:
ELENA BENAVIDES RIVERA.

ALUMNOS:
ATENCIO PAUCAR, JACKELINNE
ESCUDERO ESCUDERO, PAOLA
JUICA PAUCAR, PABLO

INHIBICION ENZIMATICA

Inhibidores: pequea molculas qumicas o iones que interfieren con las reacciones
ralentizndolas o detenindolas

Importantes para el estudio de:

Mecanismo de accin enzimtica

Especificidad de sustrato

Naturaleza del centro activo

Identificacin residuos fundamentales

para la catlisis

Utilidad

Determinacin rutas metablicas

Medicina. Antibiticos Inhibicin enzimtica
Hay dos tipos de inhibidores enzimticos:
Reversibles: Unin no covalente de un inhibidor a la enzima
Irreversibles: Unin covalente del inhibidor al enzima
Competitiva
No competitiva
Acompetitiva
Elementos naturales, txinas especficas, venenos, iones, frmacos

Inhibicin reversible competitiva

Unin del inhibidor al centro activo del enzima, compite con el sustrato

Sustrato

Inhibidor
competitivo

Quimioteraputicos: metrotrexato
Agentes antibacterianos: Sulfamidas
Quimioteraputicos
Compiten con el p-amino-benzoico, necesario
para la sntesis de DNA de bacterias.

Inhibicin reversible competitividad

Inhibe sntesis de DNA

Compite por la dihidrofolato reductasa

Estatinas
Inhiben HMG CoA reductasa, enzima limitante
sntesis de colesterol

Inhibicin irreversible

Reaccionan con un grupo qumico de la enzima,

modificndola

covalentemente.

Bloquean unin al sustrato

Inhiben actividad

Sus efectos dependen del tiempo de

actuacin del inhibidor.

Por lo general son altamente txicos. Casi

todos los inhibidores

enzimticos irreversibles son sustancias txicas

(naturales o sintticas).

Penicilina inhibe la sntesis de la pared

bacteriana

Aspirina inhibe la sntesis de PG

Gases nerviosos: diisopropil fluorofosfato

(DIFP), inhiben neurotransmisores

Hg2+, Pb2+ , CN-

, As

REGULACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

Control de la actividad enzimtica

Regulacin por cambios en la

concentracin de enzima

Regulacin alostrica

Modificaciones covalentes reversibles

Tema 10. Regulacin de la actividad

enzimtica

Activacin de zimgenos

Isoenzimas

En cada ruta el producto de una reaccin es el sustrato de la siguiente

Las rutas deben estar reguladas para:

Mantener un estado celular ordenado

Conservar la energa

Responder a variaciones ambientales

Las enzimas reguladoras catalizan las reacciones ms lentas y fijan la

velocidad de la ruta

Mecanismos de regulacin enzimtica

Regulacin por cambios en la cantidad de

enzima

Sntesis

Degradacin

Regulacin de la eficacia cataltica

Unin de ligandos

no covalente: Enzimas alostricas

Fosforilacin

ADP-ribosilacin,

Metilacin y Acetilacin

Rupturas proteolticas: zimgenos

Mltiples formas de la enzima: Isoenzimas, complejos multienzimticos

Cambios en la cantidad de la enzima

Cambios en la cantidad de la enzima

Muchos enzimas reguladores tienen
vida media corta y se hayan en
concentraciones muy bajas
Aumento o represin de la sntesis a
travs de regulacin gnica
Permite control a largo plazo
promotor
Carboxiquinasa
Piruvato Oxalacetato Fosfoenolpiruvato
Glucosa

Lasenzimas alostricas

cambian su conformacin al unirse unefector, lo que conduce a un cambio aparente en laafinidadde unin
de otroligandoen un sitio distinto de la molcula. Esta "accin a distancia" de la unin de un ligando
que afecta a la unin de otro en un sitio claramente diferente es la esencia del concepto de alostera o
alosterismo

ENZIMAS ALOSTRICAS

Las enzimas alostricas funcionan a travs de la unin reversible, no

covalente de compuestos reguladores denominados moduladores
alostricos o efectores alostricos , los cuales son generalmente
metabolitos pequeos o cofactores.

El mismo sustrato es
a menudo el
modulador

Las propiedades de las enzimas alostricas son significativamente

diferentes de las enzimas no alostricas sencillas.

Algunas de las diferencias son estructurales. Generalmente las

enzimas alostricas tambin son mayores y mas complejas que las
enzimas no alostricas. La mayora tienen 2 o mas sub unidades.

Adems de sitios activos, las enzimas alostricas tienen generalmente

uno o mas sitios reguladores o alostricos para la unin del
modulador.

 Las

protenas alostricas son las que presentan

otras formas o conformaciones inducidas por la
unin de moduladores . Los moduladores de
enzimas alostricas pueden ser inhibidores o
estimuladores.

El

mismo sustrato es a menudo el modulador; las

enzimas reguladoras en los que el sustrato y el
modulador
son
idnticos
se
denominan
homotrpicos. Cuando el modulador es una
molcula diferente del sustrato, dice que la
enzima es heterotrpico.

Modulacin Alostricas
Los moduladores modifican
la afinidad de la enzima por
el sustrato y por lo tanto la
velocidad de reaccin.

Curva sin modulador: la velocidad de la reaccin es media (estado

basal)

Curva con modulador negativo: la velocidad de reaccin es la ms

baja.

Curva con modulador positivo: la velocidad de la reaccin es la ms

alta.

Con enzimas alostricas se pueden regular las

velocidades de las reacciones metablicas de
acuerdo a las necesidades de las clulas.

Moduladores Alostricos:
Modulador alostricos
positivo:

Modulador alostricos
negativo:

Molcula que se une a la enzima y aumenta la afinidad de la enzima

por el sustrato, acelera la reaccin.

Disminuye la afinidad de la enzima por el sustrato, la reaccin se hace

ms lenta.

https://www.youtube.com/watch?v=nID_kPXhAUE

Funciones de las enzimas

Las enzimas ayudan a que muchas funciones de nuestro organismo se hagan ms rpidas y
de un modo ms eficaz. Hay ms de tres mil clases de enzimas. Algunas de las funciones
ms destacables de las enzimas son:

Favorecen la digestin y absorcin de los nutrientes:a partir de los alimentos que

ingerimos. Las enzimas descomponen las protenas, hidratos de carbono y grasas en
sustancias perfectamente asimilables: son las enzimas digestivas. La terminacin "ASA"
indica sobre que tipo de alimento acta: Las Proteasas son enzimas que digieren
protenas; las Amilasas ayudan a digerir los hidratos de carbono; las Lipasas favorecen la
digestin
de
las
grasas;
la
Sacarasa
acta
sobre
el
azcar, etc.
El cido clorhdrico del estmago digiere los alimentos ms duros como carnes o
vegetales
muy
fibrosos,
el
calcio,
hierro,
etc.
Las enzimas digestivas son muy tiles en casos de hinchazn abdominal, gases y
digestiones, en general, muy pesadas.

son indispensables en la transduccin de seales y en procesos de regulacin,

normalmente por medio de quinasas y fosfatasas.

Son capaces de producir movimientos de vesculas por medio del cito esqueleto. Otro
tipo de ATPasa, en la membrana celular son las bombas de iones implicadas en procesos
de transporte activo. Sin las enzimas, el metabolismo no se producira a travs de los
mismos pasos, ni sera lo suficiente rpido para atender las necesidades de la clula.

Efecto antiinflamatorio:las enzimas proteolticas, como la Bromelina

de la Pia, inhiben algunos procesos inflamatorios y favorecen a la
vez la recuperacin de golpes, reabsorcin de hematomas o
moretones y heridas. Puede ser til en casos de artritis.

Reducen el dao ocasionado por toxinas:las enzimas favorecen la

eficacia de nuestro metabolismo ayudando a eliminar las toxinas y
metales pesados. Tendran un efecto desintoxificante o depurativo
sobre nuestro organismo.

Armonizan el sistema inmunitario o inmunolgico:las enzimas

ayudan a los glbulos blancos a luchar contra virus y bacterias pero
adems al favorecer una correcta digestin o degradacin de los
alimentos tambin ayuda a que se produzcan menos alergias
alimentarias.

Otras funciones o propiedades de las enzimas son:eliminar el

dixido de carbono de los pulmones, mejorar nuestra capacidad
mental, regular nuestro peso corporal, favorecer la fertilidad, etc.

Cofactores enzimticos
Estas molculas realizan diversas funciones que contribuyen de manera
decisiva al desarrollo de la reaccin, son los Llamados cofactores
enzimticos. Los cofactores enzimticos son necesarios en muchas
reacciones, ya que las enzimas poseen en la cadena R de sus aminocidos
un nmero limitado de grupos funcionales que no incluyen todos los
necesarios para intervenir en los mecanismos de las reacciones
metablicas. Las caractersticas estructurales de estos cofactores le
confieren capacidad de translocacin mover sus grupos reactivos de un
sitio a otro dentro de la molcula que no pueden realizar ninguno de los
aminocidos protenicos; estos movimientos pueden ser esenciales en
algunas
reacciones
metablicas
catalizadas
por
complejos
multienzimticos.

Cofactores
Un cofactor es un componente no proteico, termoestable y de baja masa molecular ,

necesario para la accin de una enzima. El cofactor se une a una estructura

proteica denominada apoenzima, y a este complejo se le denomina holoenzima..

Formas de actuacin de los cofactores

Contribuyen a la unin entre la enzima y el sustrato

Estabilizan la enzima en su conformacin mas activa

Constituyen frecuentemente parte del grupo cataltico principal

Son transportadores intraenzimaticos o interenzimatico en la reaccin

catalizada

Tipos de cofactores
TIPOS DE COFACTORES

Ejm en la catalasa del grupo prosttico hemo se une al Fe para darle actividad a
la enzima que posee funcin protectora contra perxidos
APOENZIMA + COFACTOR = HOLOENZIMA (ENZIMA ACTIVA)

COFACTORES INORGANICOS
1 IONES METALICOS (FE2+,Cu2+,Mg2+,etc),que se necesitan para la actividad
cataltica de numerosas enzimas se llaman a veces metaloenzimas.
El ion metlico puede actuar como :

Centro cataltico primario

Grupo puente para reunir el sustrato y la enzima formando un complejo de

coordinacin

Agente estabilizante de la conformacin de la protena enzimtica en su

forma catalticamente activa.

Cofactores orgnicos
2. coenzimas: derivados de las vitaminas

molculas orgnicas de tamao pequeo, s asocian transitoriamente con la

enzima, y funcionan como sustratos.

3.Grupos prostticos

Cuando los cofactores y las coenzimas se encuentran unidas

covalentemente se llaman grupos prostticos . La asociacin muy dbil
se llama cosustrato.
A los cofactores que se unen fuertemente a la enzima se les conoce
como grupos prostticos.
Un grupo prosttico es el componente no aminoacdico que forma parte
de la estructura de algunas protenas y que se halla fuertemente unido al
resto de la molcula. Las protenas con grupo prosttico reciben el
nombre de heteroprotenas o protenas conjugadas
la participacin de los cofactores se definen como sustancia que aumentan la
actividad de una enzima, en ausencia de este la enzima puede ser lenta o
inactiva.