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SISTEMA ABO

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Inmunologa bsica de los grupos


sanguneos
Antgenos

Un antgeno se define como cualquier sustancia


que, cuando ingresa en el organismo y se reconoce
como extraa, provoca una respuesta inmune. sta
podra inducir la produccin de anticuerpos
especficos que determinan una reaccin
observable.
Anticuerpos
Un anticuerpo es el producto de la respuesta inmune
que reacciona con el antgeno correspondiente en
forma observable. Los anticuerpos o
inmunoglobulinas (Ig) son protenas plasmticas que
se ubican en la fraccin de las gammaglobulinas.
Existen cinco clases de inmunoglobulinas:

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Qu es un grupo sanguneo?
Un grupo sanguneo se define como una
caracterstica heredada sobre la superficie del
eritrocito, la cual se puede detectar por medio de un
anticuerpo especfico.
Definicin de sistema de grupo sanguneo
Un sistema de grupo sanguneo est compuesto por
antgenos heredados como grupo. Cada sistema est
constituido por antgenos producidos por alelos en
un locus gentico nico o en loci tan estrechamente
ligados, que no se presenta entrecruzamiento

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Importancia biolgica de los antgenos de los


grupos sanguneos
La importancia biolgica de muchos antgenos de los
grupos sanguneos se debe principalmente a su
estructura. Las siguientes funciones se han atribuido a
los antgenos de los grupos sanguneos:
Transportadores de molculas biolgicamente
importantes a travs de la membrana del eritrocito.
Receptores de estmulos externos y clulas de adhesin.
Reguladores del complemento para prevenir la
destruccin de los eritrocitos.
Enzimas.
Anclaje de la membrana del eritrocito al citoesqueleto
Proveedor de matriz extracelular de carbohidratos para
proteger a la clula de daos mecnicos y ataques por
agentes infecciosos.

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Importancia clnica de los anticuerpos de


los grupos sanguneos
La importancia clnica se determina de acuerdo a si el anticuerpo
es capaz de destruir los eritrocitos in vivo, si el anticuerpo puede
cruzar la placenta (y el antgeno est bien desarrolladoen el
feto), y por la frecuencia relativa del antgeno. Usando estos
criterios, los anticuerpos ABO, los cuales causan destruccin
intravascular inmediata, son los ms importantes en las
transfusiones, seguidos por los anticuerpos Rh, los cuales ya se
han formado por la estimulacin inmune y pueden causar
enfermedad hemoltica del recin nacido severa o destruccin
inmune de las clulas transfundidas. Otros factores importantes
son la clase y subclase de inmunoglobulina y el rango trmico
del anticuerpo. En general, los anticuerpos clnicamente
importantes son IgG que
reaccionan a 37C

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Los antgenos de grupo sanguneo ABO


son de gran importancia en medicina
transfusional; son los ms inmunognicos
de todos los antgenos de los grupos
sanguneos, convirtiendo la transfusin de
sangre ABO incompatible en la causa ms
comn de muerte por este procedimiento. A
pesar de su importancia clnica, las
funciones fisiolgicas de los antgenos del
grupo sanguneo ABO siguen siendo un
misterio

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Antgenos del
sistema ABO
Los antgenos del sistema ABO se
detectan sobre los eritrocitos entre la
quinta y sexta semana del embrin y
no se desarrollan completamente
hasta despus del nacimiento. Esta
podra ser una razn para que la
enfermedad hemoltica del feto y del
recin nacido por incompatibilidad
ABO, sea usualmente leve.

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Estructura de los Antgenos del


Sistema
ABO del sistema ABO
Los antgenos

estn
compuestos por azcares que protruyen de
la membrana de la superficie de los
eritrocitos.
Estn
unidos
a
denominado ceramida

un

componente

Una serie de cuatro azcares se une a la


ceramida. A esta estructura de cuatro
azcares o sustancia precursora, se le unen
otros azcares que le dan la especificidad a
cada antgeno ABO

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En el caso del sistema sanguneo ABO, muy


poco se conoce acerca de las funciones de
estos azcares en los eritrocitos, excepto
que ellos hacen parte del glucoclix, una
matriz de azcar que rodea la clula y la
protege de daos qumicos e invasin de
patgenos .

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Subgrupos de A y B

Los subtipos del grupo sanguneo ABO se denomina


subgrupos y/o variantes.

Los subgrupos de ABO se diferencian por las


cantidades de antgenos A, B, u O (H) sobre los
eritrocitos.
De los subgrupos de A y B, son ms comunes los
subgrupos de A.

Los subgrupos son clasificados por la cantidad


de antgeno A, y esta cantidad disminuye en el
orden A1, A2, A3, Ax, Aend, Am, Ael

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Anticuerpos del sistema ABO

los anticuerpos del sistema ABO se forman como


resultado de la exposicin a antgenos A, B o
similares.

Esta exposicin previa puede darse in utero o


inmediatamente postparto, en el caso de antgenos A
y B, o como respuesta a una exposicin a antgenos
similares en partculas de polen, alimentos, bacterias
y virus

Es as como slo se generan anticuerpos dirigidos


contra los antgenos ausentes en los eritrocitos de
cada persona

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Los anticuerpos anti-A y anti-B pueden ser


detectables en los nios entre los 3 y 6
meses de vida, luego del nacimiento.
La mayora de los anticuerpos anti-A y antiB presentes en el cordn umbilical son de
origen materno, adquiridos por la
transferencia placentaria de IgG materna;
por lo tanto, los anticuerpos anti-A y anti-B
en el suero de recin nacidos o nios
menores de 6 meses, no se consideran
vlidos.

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La produccin de anticuerpos se
incrementa, alcanzando el nivel de los
adultos entre los 5 y 10 aos de edad, y
disminuyen posteriormente en adultos de
edad avanzada. Las personas ancianas
tienen niveles menores de anti-A y anti-B
que los adultos jvenes

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Reactividad de los anticuerpos anti-A


y anti-B
Los anticuerpos ABO son una mezcla de IgM e IgG;
sin embargo, los anticuerpos anti-A y anti-B de las
personas con grupos sanguneos A y B son
predominantemente del tipo IgM, en tanto que las
personas con grupo sanguneo O son de tipo IgG
predominantemente.
Debido a que la IgG atraviesa la placenta y la IgM
no, los nios de grupo sanguneo A o B, de
madres O, presentan un mayor riesgo de
desarrollar enfermedad hemoltica del feto y del
recin nacido, que los nios de madres A o B

Circulac
in
matern
a
pH 7.4

Sincicio Trofoblasto
L
pH 6

Circulac
in fetal
pH 7.4

FcRn
Endocitosis
L
pH 6
Cambio de pH
unin de IgG
con FcRn

Degradacin de
protenas
Cambio de pH
liberacin de IgG

Exocitosis

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Tanto los anticuerpos anti-A y anti-B tipo IgM


como los tipo IgG aglutinan los eritrocitos
principalmente A temperatura ambiente (20C a
24C) o por debajo de sta, y activan
eficientemente el complemento a 37C.
La capacidad ltica mediada por complemento de estos
anticuerpos se vuelve aparente si el suero problema se
incuba a 37C.
Los anticuerpos anti-A1 se presentan en el suero como
un aloanticuerpo entre el 1% y el 2% de las personas A2
y en el 25% de las personas A2B. Algunas veces
tambin se pueden encontrar anticuerpos anti-A1 en el
suero de personas con otros subgrupos dbiles de A.

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Respuesta inmune a los antgenos A


La respuesta inmune a los antgenos del sistema
ABO tiene como resultado la produccin de altos
ttulos de anticuerpos tipo IgM, los cuales se conocen
con el nombre de isohemaglutininas. Estos
anticuerpos activan el complemento luego de unirse
a los eritrocitos causando hemlisis intravascular. Por
otra parte, la presencia de complejos inmunes
antgeno-anticuerpo puede llevar a una falla renal,
shock, coagulacin intravascular diseminada y
muerte

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SISTEMA RH

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Sistema de Grupo Sanguneo Rh


Descubierto en el ao 1940 por K. Landsteiner y A. Wiener.
Es el segundo sistema en importancia clnica despus del
sistema de grupo sanguneo ABO.
Se requiere de compatibilidad entre donante y receptor
para este sistema.
Es responsable de la enfermedad hemoltica al recin
nacido.
Los antgenos de grupo sanguneo Rh, son protenas
integrales de la membrana plasmtica de los eritrocitos.
Estas protenas Rh, son indispensables para mantener la
estructura de la membrana plasmtica del eritrocito.

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Existen 35 a 40 o ms antgenos en el sistema Rh, pero


solo 5 son los que se utilizan con ms frecuencia y el uso
rutinario es el antgeno Rho (D).
Al igual que el sistema ABO, el sistema Rh-Hr tiene un
puesto prominente en la prctica de la transfusin
sangunea y en relacin con la enfermedad hemoltica del
Recin Nacido es el ms importante.
A diferencia del sistema ABO, en el sistema Rh-Hr no
existen aglutininas (o anticuerpos) naturales y cuando se
presentan son el resultado de una inmunizacin previa.

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El antgeno Rho (D) es determinado genticamente


a travs de un gen autosmico dominante. Dicho
gen aparentemente reside en el cromosoma1.
En la rutina de transfusin (con excepcin de
embarazos y algunos pacientes Rh negativo) solo
se tipa por el antgeno D en el sistema Rh y los
dems nicamente si el anticuerpo se presenta, en
problemas de paternidad, etc.
Con el tiempo se descubri que el sistema Rh-Hr
es un sistema complejo y casi simultneamente se
crearon dos sistemas de nomenclatura.

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Nomenclatura Rh-Hr (Weiner)


Cada fenotipo se designa usando las letras Rh o
Hr con superscriptos, y comillas. La Mayscula R
se reserva para cuando se refiere a la presencia de
Rho.
Cada gene da lugar a un aglutingeno (antgeno de
grupo) con varias especificidades (determinantes
antignicas o factores), por lo tanto cada antgeno
puede reaccionar con varios anticuerpos.
Cada individuo hereda de cada padre un gene que
controla un antgeno Rh que tiene varias
determinantes
antignicas, la combinacin es equivalente
a su fenotipo.

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NOMENCLATURA CDE (Fisher y Race)


La relacin recproca entre varios de los factores
Rh hizo que Fisher y Race desarrollaran el
concepto de que los antgenos Rh se derivaban
de 3 loci de genes ntimamente relacionados.
Cada uno con dos alelos. (despus se
descubrieron ms). Estos antgenos se designan
con las letras CDE y cde.

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Anticuerpos del Sistema


Los anticuerpos del sistema son generalmente producto de
una respuesta inmune de la clase IgG que puede ser
detectado empleando ciertos potenciadores, como los
medios de baja fuerza inica y medios proteicos (albmina
bovina), a una temperatura de 37C, por ser esta una
aglutinina caliente.
Algunos sueros contienen mezclas de IgG e IgM, tambin se
detect IgA, pero siempre como un componente de menor
cuanta y asociado con la hiperinmunizacin.
En sueros de pacientes que forman un anticuerpo anti-Rh
distinto al D, los ms comnmente encontrados son el antic y el anti-E.
Con respecto al anti-c se debe destacar que siempre es de
origen inmune y es el ms importante desde el punto de
vista clnico luego del anti-D, ya que es productor de EHFN y
RHT; en cambio el origen inmune del anti-E es raro, aunque
ms comn que el anti-C, casi siempre es de origen natural y

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ENFERMEDAD HEMOLITICA PERINATAL

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PRUEBAS PRETRANSFUSIONALES

Pruebas para determinar el grupo sanguneo ABO/Rh


Se basa en una tcnica de hemaglutinacin.
Se utilizan reactivos comerciales que contienen

anticuerpos especficos para cada antgeno, que se


mezclan con la sangre a clasificar.
Se hace en dos partes:
primero buscando en los eritrocitos la presencia de
antgenos (prueba directa),
y segundo, buscando en el suero o plasma los
anticuerpos (prueba inversa)

Reacciones antgeno-anticuerpo eritrocitarias


Aglutinacin
Resulta de la fijacin de los Acs a
los Ags que estn en la membrana
de los eritrocitos, formando una red
que mantiene unidas las clulas.
Este proceso se divide en dos
etapas.

1. Los anticuerpos se fijan a los antgenos


eritrocitarios en cuanto se ponen en contacto con
ellos.
2. Se forma una red que determina la aglutinacin

Hemlisis
Hemlisis es la ruptura de los
eritrocitos
con
la
correspondiente liberacin de
la hemoglobina intracelular.
La hemlisis in vitro mediada
por anticuerpos depende del
ataque del complemento a la
membrana del eritrocito

Factores que afectan


las reacciones antgeno-anticuerpo eritrocitarias
Fuerza inica
En condiciones fisiolgicas normales (in vivo) o en un tubo de
ensayo (in vitro), los glbulos rojos nunca hacen contacto, debido
a su carga elctrica negativa en la membrana que hace que se
rechacen entre s. La distancia que separa los eritrocitos es
mnima, pero suficiente para evitar que las molculas pequeas
de IgG que se adhieran a las clulas causen aglutinacin,. Sin
embargo, las molculas de IgM ms grandes, pueden unirlas,
como y en consecuencia, los anticuerpos IgM pueden provocar
aglutinacin

Fuerza inica

Fuerza inica
La fuerza que
mantiene la
separacin entre
las clulas se
denomina
potencial zeta

Temperatura
Los anticuerpos de los grupos sanguneos difieren con
respecto a su actividad trmica ptima y son reactivos en
un rango de temperatura restringido.
Los anticuerpos fros (IgM), entre 4C y 25C.
Los anticuerpos calientes, generalmente IgG, reaccionan
mejor a 37C.

pH
El pH ptimo de la mayora de los anticuerpos de los grupos
sanguneos es de 6,5 a 7,5.
Cuando el pH es demasiado cido o demasiado alcalino, las
reacciones se inhiben. Para pruebas de rutina se debe usar un pH
de 7,0.

Antigedad del suero y los eritrocitos


Las reacciones ms satisfactorias se obtienen cuando se
utilizan suero y eritrocitos frescos.

Proporcin entre anticuerpos y antgenos


La proporcin entre anticuerpos y antgenos es importante.
Cuanto mayor es la concentracin de Acs en relacin con la
de los Ags, ms intensa es la reaccin.
Por lo tanto, la potencia de la suspensin de eritrocitos es
esencial,
porque si es excesiva, podra enmascarar la presencia de
anticuerpos dbiles.
Para las pruebas de aglutinacin, la preparacin de los
eritrocitos debe estar entre el 2% y el 5%.

una proporcin de glbulos


rojos comnmente usada
es dos gotas de suero por
una
gota
de
una
suspensin de glbulos
rojos entre el 2% y el 5%.
Si el anticuerpo reacciona
muy dbil, aumentar la
cantidad de anticuerpo
puede
incrementar
la
sensibilidad de la prueba.

Tiempo de incubacin
Las reacciones antgeno-anticuerpo tienen un tiempo
ptimo de incubacin que favorece la mxima unin del
anticuerpo al antgeno.
Periodos de incubacin cortos no permiten que
cantidades significativas de anticuerpo se unan,.
Periodos prolongados de incubacin pueden resultar
en disociacin del anticuerpo del antgeno.

Tiempo Optimo
Solucin Salina entre 30 a 60 minutos

solucin.
Solucin de baja fuerza inica entre 10 a 15

minutos.
Albumina entre 30 a 45 minutos.

Lectura e interpretacin de las reacciones de


aglutinacin

Otros Metodos
Tecnologa de aglutinacin en columna
mtodos en los cuales los eritrocitos son filtrados a travs de una
columna que contiene un medio que separa los eritrocitos.
Se emplean una tarjeta o tira de microtubos,
Un espacio o cmara en la parte superior de cada columna usada
para para incubar las clulas y el suero o plasma.
Con la centrifugacin los eritrocitos pasan a travs de la columna.
el medio de la columna separa los eritrocitos aglutinados de los no
aglutinados,

DISCREPANCIAS EN PRUEBAS
PRETR-ANSFUSIONALES

Discrepancias mediadas por clulas.


Aglutinacin de campo mixta
Sustancias en el suero o plasma
Reactivos

Discrepancias mediadas por suero


Aloanticuerpos
Autoanticuerpos
Transfusin de componentes plasmticos ABO no idnticos
Edad
Enfermedad

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