TEMA 42: FARMACOLOGA DE LA HEMOSTASIA,

LA COAGULACIN Y LA FIBRINOLISIS

FARMACOLOGA, FARMACIA Y TERAPUTICA

SECCIN XII: Farmacologa Pulmonar, sangunea,
cardiovascular y renal.

Curso 2009/2010

Dra. T. Encinas

SECCIN XII: FARMACOLOGA PULMONAR, SANGUNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL

Curso 09/10

TEMA 42: FARMACOLOGA DE LA HEMOSTASIA,

LA COAGULACIN Y LA FIBRINOLISIS.
INTRODUCCIN
FRMACOS ANTIPLAQUETARIOS:

F. antiagregantes
F. inhibidores de la funcin plaquetaria

FRMACOS ANTICOAGULANTES:

F. anticoagulantes sistmicos
F. anticoagulantes orales
Otros anticoagulantes

FRMACOS FIBRINOLTICOS
FRMACOS ANTIFIBRINOLTICOS
FACTORES HEMOSTTICOS

Dra. T. Encinas

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INTRODUCCIN: HEMOSTASIA

FACTORES:

F. celulares sanguneos
F. humorales sanguneos
F. de la pared vascular

FENMENOS:

Formacin del tapn hemosttico

Formacin del cogulo sanguneo
Fibrinolisis

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Curso 09/10

INTRODUCCIN: CUADROS PATOLGICOS

GRUPO FARMACOLGICO
DITESIS TROMBTICA:

F. FIBRINOLTICOS

Origen en las plaquetas o en la

pared vascular

F. ANTIPLAQUETARIOS

Origen en la circulacin o en la
composicin sangunea

F. ANTICOAGULANTES

DITESIS HEMORRGICA:

Por incremento de la actividad

fibrinoltica
Por dficit de factores

F. ANTIFIBRINOLTICOS
F. ESTIMULANTES DE:
Factores endoteliales
Funcin plaquetaria
Fase plasmtica coagulacin

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FRMACOS ANTIPLAQUETARIOS
ADHESIN
Puentes receptor-ligando

AMPC
GMPC

ACTIVACIN
Reestructuracin del citoesqueleto
SECRECIN
Lisosomas
Grnulos densos
Grnulos
AGREGACIN
Expresin del receptor GPIIb/IIIa (ADP, TXA2)
Puentes de fibringeno

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FRMACOS ANTIPLAQUETARIOS
INHIBIDORES DEL TXA2:

Inhibidores de la COX-1
Antagonistas
Inhibidores de la tromboxano sintasa
del ADP
Bloqueantes de los receptores del TXA2
Duales
Bloqueantes

INHIBIDORES DE LA GPIIb/IIIa:

Antagonistas del receptor

Inhibicin de su exteriorizacin (ADP)

ESTIMULANTES DE AMPC Y GMPC:

GPIIb/IIa

Estimulantes de la adenilciclasa
Estimulantes de la guanililciclasa
Inhibidores de las fosfodiesterasas

Inhibidores del
TXA2

OTROS:

Hemorreolgicos, antioxidantes, acidos grasos, electrfilos,

anestsicos,....

Moduladores

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INHIBIDORES DEL TXA2

INHIBIDORES DE LA COX-1:
Salicilatos: AAS, trifusal
Sulfinpirazona
Flurbiprofeno, indobufeno
DILEMA DEL AAS:
Afinidad por la COX endotelial y
plaquetaria
Capacidad celular de sntesis de
COX
Metabolismo del AAS
Estimulacin de sntesis de NO
endotelial

INHIBIDORES DE LA TX sintasa:
Dazoxibn, Ditazol, Camonagrel
Incremento sustrato endotelial
Fibrinoltico

INHIBIDORES DE LA TX sintasa
Y DEL RECEPTOR DE TXA2:
Picotamida, Ridogrel
INHIBIDORES DE
LA COX

INHIBIDORES DEL
RECEPTOR TXA2
Inhibidores del
TXA2

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INHIBIDORES DEL COMPLEJO GPIIb/IIIa

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR GPIIb/IIIa:
Bloqueantes eficaces del receptor
Alta afinidad
Bloqueantes
GPIIb/IIa
Dos grupos:
Lentos: anticuerpos monoclonales
Rpidos: eptifibatida, tirofibn.
Va endovenosa: bolus, infusin
Hemorragias

Antagonistas
del ADP

ANTAGONISTAS DEL ADP:

Barbourina (Sisfrutus milaris barbouri)

Inhiben la exteriorizacin de la GPIIb/IIIa

Facilitan la actividad del AMPc endotelial
Concentracin y tiempo-dependientes
Ticlopidina, clopidogrel
Alteraciones hematolgicas

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ESTIMULANTES DEL AMPc Y GMPc

ESTIMULANTES DE LA REGULACIN:
Antiagregantes dbiles
Combinacin con AAS
Tres grupos:
Estimulantes de la adenilciclasa:
PGE1, PGI2
Estimulantes de la guanililciclasa:
Nitratos y nitritos
Inhibidores de la fosfodiesterasa:
Dipiridamol
Vasodilatadores

Moduladores

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FRMACOS ANTIPLAQUETARIOS
OTROS ANTIAGREGANTES:
Hemorreolgicos: pentoxifilina
Electrfilos: dextranos
Antioxidantes: Vitaminas C y E
Anestsicos: propofol
cidos grasos:
Polinsaturados 3,6
Monosaturados

REACCIONES ADVERSAS:
Comunes: Hemorragias
Inhibidores COX:
lceras gastroduodenales
Hipersensibilidad
Antagonistas del ADP:
Gastrointestales
Hemolgicos

USOS TERAPUTICOS:
PROFILAXIS DE LOS EPISODIOS TROMBTICOS
ORIGEN EN PLAQUETA O ENDOTELIO (ARTERIALES)
NO SON ANTITROMBTICOS

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INTRODUCCIN: CUADROS PATOLGICOS

GRUPO FARMACOLGICO
DITESIS TROMBTICA:

F. FIBRINOLTICOS

Origen en las plaquetas o en la

pared vascular

F. ANTIPLAQUETARIOS

Origen en la circulacin o en la
composicin sangunea

F. ANTICOAGULANTES

DITESIS HEMORRGICA:

Por incremento de la actividad

fibrinoltica
Por dficit de factores

F. ANTIFIBRINOLTICOS
F. ESTIMULANTES DE:
Factores endoteliales
Funcin plaquetaria
Fase plasmtica coagulacin

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FRMACOS ANTICOAGULANTES
AT III
AT III
AT III
TFPI

AT III
PC
PC

AT III

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FRMACOS ANTICOAGULANTES
ANTICOAGULANTES SISTMICOS:

Heparinas no fraccionadas (HNF)

Heparinas de bajo peso molecular (HBPM)

ANTICOAGULANTES ORALES:

Cumarinas
Indandionas

OTROS ANTICOAGULANTES:

Antitrombinas
Heparinoides

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Curso 09/10

ANTICOAGULANTES SISTMICOS
HEPARINAS:
Glucaminoglicanos
Secuencia bsica: 5 monosacridos
Dos grupos:
H. no fraccionada (HNF)
H. de bajo peso molecular (HBPM)

AT III

AT III

AT III

(Dalteparina, enoxaparina, nadroparina,...)

(Fondaparinux)

AT III

AT III

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HEPARINAS: MECANISMOS DE ACCIN

ATIII

HNF

FIIa

ATIII

FXa

HNF

ATIII

FXa

HBPM

ATIII

FIIa

HBPM

HEPARINAS NO FRACCIONADAS:

Aumento de la secrecin de TFPI

Disminucin de la activacin de los factores V y VIII
Estmulo de la funcin plaquetaria
Estmulo de las lipasas

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR:

Persistencia de efecto sobre el factor X

Resisten a la inactivacin del F4 plaquetario
Disminucin leve de la funcin plaquetaria
Actividad fibrinoltica

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HEPARINAS: FARMACOCINTICA
VAS DE ADMINISTRACIN:

No se absorben por V/O

HNF: I/V (Na+) S/C (Ca2+)
HBPM: I/V S/C

DISTRIBUCIN:

Elevado % de unin a protenas

plasmticas y no plasmticas
Penetran en distintos tipos celulares
No atraviesan barrera placentaria

ELIMINACIN:

HNF:
Metabolismo endotelial + excrecin renal
HBPM:
Excrecin renal
Semividas de eliminacin cortas

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ANTICOAGULANTES ORALES
CUMARINAS:

Dicumarol, acenocumarol, warfarina

INDANDIONAS:

Fenindiona, difenadiona

Ciclo de activacin-inactivacin de la vitamina K

INHIBEN LA ACTIVACIN DE LOS FACTORES II, VII, IX Y X

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ANTICOAGULANTES ORALES: CINTICA

ABSORCIN:

Disponibilidad completa
Absorcin de velocidad variable: Cmax= 3-12 h

DISTRIBUCIN:

Elevado % de unin a protenas plasmticas

Atraviesan barrera placentaria y BHE

ELIMINACIN:

Metabolismo heptico (enantioselectivo)

Excrecin urinaria
Semivida variable (2-60 h)

INTERACCIONES FARMACOLGICAS:
Dinmicas (vitamina K)
Cinticas:
Incremento del efecto anticoagulante (AINEs)
Disminucin el efecto anticoagulante (colestiramina, barbitricos, )

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FRMACOS ANTICOAGULANTES:
UTILIZACIN CLNICA
EFECTOS ADVERSOS:
Hemorragias:
Heparinas: tratar con protamina
Orales: tratar con vitamina K y factores de la coagulacin
Monitorizacin:
Tiempo de protrombina (PT; va extrnseca)
Tiempo de tromboplastina activada (TTPA; va intrnseca)

USOS TERAPUTICOS:
No utilizar como preventivos.
Eliminacin de trombos establecidos:
Trombosis venosa persistente
Embolia pulmonar
Traumatismos
Cirugas con riesgo trombtico

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INTRODUCCIN: CUADROS PATOLGICOS

GRUPO FARMACOLGICO
DITESIS TROMBTICA:

F. FIBRINOLTICOS

Origen en las plaquetas o en la

pared vascular

F. ANTIPLAQUETARIOS

Origen en la circulacin o en la
composicin sangunea

F. ANTICOAGULANTES

DITESIS HEMORRGICA:

Por incremento de la actividad

fibrinoltica
Por dficit de factores

F. ANTIFIBRINOLTICOS
F. ESTIMULANTES DE:
Factores endoteliales
Funcin plaquetaria
Fase plasmtica coagulacin

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FRMACOLOGA DE LA FIBRINOLISIS
PAI:
-globulina
Inhibidores de la UK

tPA

Calicrena
F XII

PLASMINGENO

Uroquinasa (UK)
Estreptoquinasa (SK)

PLASMINA

REDES DE FIBRINA
PI:
Antiplasmina 1 y 2
Antitripsina 1
AT III

FIBRINA
F XIIIa

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FRMACOS FIBRINOLTICOS
F. INESPECFICOS O
PROPIAMENTE DICHOS:
Uroquinasa (UK)
Estreptoquinasa (SK)

F. DE ESPECIFICIDAD
INTERMEDIA:
Complejo estreptoquinasaplasmingeno (APSAC)

F. ESPECFICOS O
TROMBOLTICOS:
rt-PA
proUK

FIBRINOLTICOS
PAI:
-globulina
Inhibidores de la UK

tPA

PLASMINGENO

Calicrena
F XII

Cuadros trombticos recientes

(isquemias cerebrales, infartos de
miocardio, embolias pulmonares)

FIBRINA

Reacciones adversas:
hemorragias (locales o generales)

PLASMINA

REDES DE FIBRINA
PI:
Antiplasmina 1 y 2
Antitripsina 1
AT III

UTILIZACIN CLNICA:

Uroquinasa (UK)
Estreptoquinasa (SK)

F XIIIa

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FRMACOS ANTIFIBRINOLTICOS
NATURALES

SINTTICOS

Aprotinina

Ac. Tranexmico
Ac. -Aminocaproico

Polipptido
I. plasmina
I/V

Monopptidos
I. la unin
plasmingeno-fibrina
I/V y V/O

PAI:
-globulina
Inhibidores de la UK

hemorrgico
Cirugas hemorrgicas
H. subaracnoideas y obsttricas
Epistaxis recurrentes

Calicrena
F XII

Uroquinasa (UK)
Estreptoquinasa (SK)

PLASMINGENO

USO CLNICO:
Shock

tPA

PLASMINA

REDES DE FIBRINA
PI:
Antiplasmina 1 y 2
Antitripsina 1
AT III

FIBRINA

+
F XIIIa

ANTIFIBRINOLTICOS

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INTRODUCCIN: CUADROS PATOLGICOS

GRUPO FARMACOLGICO
DITESIS TROMBTICA:

F. FIBRINOLTICOS

Origen en las plaquetas o en la

pared vascular

F. ANTIPLAQUETARIOS

Origen en la circulacin o en la
composicin sangunea

F. ANTICOAGULANTES

DITESIS HEMORRGICA:

Por incremento de la actividad

fibrinoltica
Por dficit de factores

F. ANTIFIBRINOLTICOS
F. ESTIMULANTES DE:
Factores endoteliales
Funcin plaquetaria
Fase plasmtica coagulacin

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Curso 09/10

FACTORES ESTIMULANTES DE LA
HEMOSTASIA
ESTIMULANTESDE LOS FACTORES ENDOTELIALES:

Estimulantes del taponamiento hemosttico (celulosa, esponjas de

gelatina o fibrina, trombina, ...)
Vasoconstrictores (adrenalina)

ESTIMULANTES DE LA FUNCIN PLAQUETARIA:

Desmopresina
Transfusin

ESTIMULANTES DE LA F. PLASMTICA DE LA COAGULACIN:

Cctel de Factores
Factores aislados de origen recombinante (FVII)
Vitamina K (sntesis de factores II,VII, IX y X).

TEMA 42: FARMACOLOGA DE LA HEMOSTASIA,

LA COAGULACIN Y LA FIBRINOLISIS

FARMACOLOGA, FARMACIA Y TERAPUTICA

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cardiovascular y renal.

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