Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
Inhibidor:
Efector que hace disminuir la actividad enzimtica, a travs de
interacciones con el centro activo u otros centros especficos
(alostricos).
Esta definicin excluye todos aquellos agentes que inactivan a
la enzima a travs de desnaturalizacin de la molcula enzimtica
De esta forma, habr dos tipos de inhibidores:
I. Isostricos: ejercen su accin sobre el centro activo
II. Alostricos: ejercen su accin sobre otra parte de la
molcula, causando un cambio conformacional con
repercusin negativa en la actividad enzimtica.
EI
ES + I
ESI
Inhibicin reversible
(a) El inhibidor se fija al centro activo de la enzima libre,
impidiendo la fijacin del substrato: Inhibicin Competitiva
(b) El inhibidor se fija a la enzima independientemente de que lo
haga o no el substrato; el inhibidor, por tanto, no impide la
fijacin del substrato a la enzima, pero s impide la accin
cataltica: Inhibicin No Competitiva
(c) El inhibidor se fija nicamente al complejo enzima-substrato
una vez formado, impidiendo la accin cataltica; este tipo
se conoce como Inhibicin Anticompetitiva
S
E
I
ES
E+P
Inhibicin
Competitiva
EI
Las fijaciones de substrato e inhibidor son
mutuamente exclusivas; el complejo EI no es productivo
S
E
ES
Inhibicin
No Competitiva
S
EI
E+P
ESI
S
E
ES
E+P
I
ESI
Inhibicin
Anticompetitiva
Inhibicin Competitiva
S
E
ES
E+P
I
EI
[E] [I]
Ki =
[EI]
Caractersticas:
- Las fijaciones de substrato e inhibidor son mutuamente exclusivas
- A muy altas concentraciones de substrato desaparece la inhibicin
- Por lo general, el inhibidor competitivo es un anlogo qumico del
substrato.
- El inhibidor es tan especfico como el substrato
(e0 x y )s
Km
x
(e0 x y )i
Ki
y
Que resuelto para x nos da
e0s
i
Km 1
Ki
De donde
s
v
i
Km 1
s
Ki
m x
Representacin directa
Inhibicin competitiva
120
100
80
60
40
20
0
0
20
40
60
80
100
120
1/v
0.06
0.05
0.04
1/Vmax
0.03
0.02
-1/Km
0.01
1/s
0.00
-0.3
-0.2
-0.1
0.0
0.1
0.2
-1/(Km(1 + i/Ki))
0.3
0.4
0.5
0.6
Inhibidores
competitivos
Succinato deshidrogenasa
COO-
FAD
FADH2
COO-
CH2
CH
CH2
CH
COOSuccinato
SDH
COOFumarato
COOCH2
COOMalonato
COOC O
CH2
COOOxalacetato
COOCH2
CH2
COO-
Inhibidores competitivos
como nalogos estructurales
del substrato
Succinato
COOC O
CH2
COOOxalacetato
O
H2 N
C
O-
H2 N
S NH2
O
4-aminobenzoato
4-aminobenceno
sulfonamida
H2N
N
N
N
N
H
N
CO OH
OH
CH2
c. Flico
CH2
C NH C H
O
H 2N
N
N
N
N
COOn
CH3
N
CO OH
CH2
Methotrexate
CH2
C NH C H
O
COOn
O
CH3
HN
O
Anlogos de base
NH
Timina
O
Br
HN
O
NH
5-Bromouracilo
NH2
O
HOCH2
Citidina
OH
OH
NH2
O
HOCH2
N
OH
OH
Citosina
arabinsido
Anlogos de
nuclesido
O
O2N
N+ CH3
H 3C
N+ CH3
OH
O2N
HO
O-
O
P
Estado de transicin
CH3
O
O 2N
Susbtrato
CH3
O-
O2N
H 3C
H3 C
H3C
O
N+ CH3
CH3
N+ CH3
CH3
Productos
Anlogo de
estado de transicin
Estado de
transicin
Substrato
Anlogo de
estado de transicin
Aspartato
transcarbamilasa
COOH 2C
-
NH2
NH
OOC
OO
O P O-
Estado de
transicin
O-
COOH2C
-
OOC
NH
CH2
O P OO-
Anlogo de
estado de transicin:
N-fosfonoacetil L-aspartato
(PALA)
Angiotensingeno
Hipotensin,
hipovolemia,
ortostatismo
Renina
Angiotensina I
DRVYIHPFHL
Enzima convertidora
de Angiotensina, ECA
HL
Angiotensina II
DRVYIHPF
Aumento de la presin arterial
CH COO-
C O
R'
C H
NH
HO C
C
O
Zn2+
Estado de transicin
de la ECA
CH COO-
C O
H3 C C H
H C
H
S
Zn2+
Captopril
Inhibicin Irreversible
- Los inhibidores irreversibles reaccionan con un grupo
qumico de la enzima, modificndola covalentemente
- Su accin no se describe por una constante de equilibrio Ki,
sino por una constante de velocidad ki:
E+I
ICH2 COO-
SH
IH
S CH2 COOO
E S
SH
O
N CH2 CH3
O
N CH2 CH3
SH
COO-
p-Hidroximercuribenzoato
S Hg
COO-
(d) Oxidantes
Promueven la oxidacin de dos tioles a un disulfuro
Organofosfricos
Ser CH CH2
H3C
OH
Ser CH CH2
H3C
CH3
CH
P O
CH
H3C
CH3
DFP:
diisopropil
fluorofosfato
CH3
CH
O P O
CH
H3C
CH3
Substratos suicidas
(Inhibidores activados enzimticamente)
- Se trata de molculas que se unen al centro activo de manera
especfica, igual que el substrato o los inhibidores competitivos
- Una vez unidos al centro activo, la enzima transforma la
molcula en una especie qumica muy reactiva que modifica
covalentemente a la enzima, inactivndola
- Tienen por tanto (a) la especificidad del inhibidor competitivo
y (b) la potencia de los inhibidores irreversibles
E+I
EI
EI*
E + I*
Penicilina (activa)
S
R CO NH
CH3
CH3
N
O
COO-
-Lactamasa
R CO NH
O C HN
O-
CH3
CH3
COO-
c.peniciloico (inactivo)
N
O
CH2OH
H
-Lactamasa
COO
HN
CH2OH
H
COO-
C
O
C
O-
c.clavulnico
CH CH2
Ser
HN
CH2OH
H
COO-
Esta molcula
reacciona con la
serina activa de la
-lactamasa,
produciendo su
inactivacin
HO
HO
Noradrenalina
CHOH CH2 NH2
O2 + H2O
Monoamino
oxidasa
NH3 + H2O2
HO
HO
CHOH CHO
Dihidroxifenilglicol
H 3C
S H 2C
N,N dimetil
propargilamina
(pargilina)
NH
N
HC C CH N
Flavina
CH3
CH3
H 3C
Inhibicin suicida de la
MAO mediante Pargilina
E
N+
CH CH
H 3C
CH
H3C
S H2C
Flavina modificada
O
NH
NH