Tolerancia Inmunitaria

INTRODUCCI
N
Se define como la falta de respuesta frente a un antgeno, inducida por la
exposicin previa a este antgeno.
Cuando los linfocitos especficos entran en contacto con el antgeno, los
linfocitos se pueden activar (produccin de respuestas inmunitarias); o
inactivar (eliminar), produciendo la tolerancia.
Los antgenos que inducen tolerancia se llaman tolergenos.

CARACTERSTICAS GENERALES Y MECANISMOS

DE LA TOLERANCIA INMUNITARIA.
LA TOLERANCIA SE DEBE AL RECONOCIMIENTO DE LOS
ANTGENOS POR LINFOCITOS ESPECFICOS.

SE PUEDE
INDUCIR
AUTOTOLERA
NCIA

LINFOCITOS
AUTORREACTIVOS
INMADUROS

LINFOCITOS MADUROS

TOLERANCIA CENTRAL

TOLERANCIA PERIFRICA

Tolerancia de los
linfocitos T

Tolerancia central en
linfocitos T
Durante su maduracin en el timo, los linfocitos T
inmaduros que reconocen antgenos con una avidez
elevada son eliminados.

Seleccin
negativa

Concentracin del antgeno

en el timo

La afinidad de los receptores

de linfocitos T (RCT) en los
timocitos por el antgeno

Protenas propias

Se procesan y se presentan asociadas a molculas del MHC en

las CPA tmicas.
Los Ag propios que son presentados en el timo incluyen muchas
protenas cirulantes y protenas asociadas a clulas

APOPTOSIS

TIMOCITO

Del linfocito T
CPA
tmica

Linfocito T
IMADURO

LA SELECCIN
NEGATIVA

Es responsables de que el repertorio de los

linfocitos T maduros que salen del timo y pueblan
los tejidos linfticos perifricos no responda a los
antgenos propios que le son presentados a
concentraciones elevadas en el timo.

FRACASO DE
SELECCIN
NEGATIVA

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Diferenciacin en linfocitos T
reguladores

Si los linfocitos T autorreactivos entran en contacto con antgenos propios en el

timo no son eliminados, se diferencian en linfocitos T REGULADORES.

TOLERANCIA PERIFERICA DE LOS

LINFOCITOS T
Es el mecanismo por el cual los linfocitos T maduros que
reconocen antgenos propios en los tejidos perifricos se
tornan incapaces de responder a posteriores exposiciones a
estos antgenos.
La tolerancia perifrica se consigue mediante anergia,
eliminacin o supresin de los linfocitos T.

ANERGIA INDUCIDA POR EL RECONOCIMIENTO

ANTIGENICO PROPIO

Supresin de los linfocitos autorreactivos por

linfocitos reguladores

Eliminacin de linfocitos T mediante la muerte

celular apoptsica

Tolerancia de los
linfocitos B

Tolerancia

Tolerancia central de clulas B

Los linfocitos B inmaduros que reconocen antgenos
propios en la mdula sea con afinidad alta cambian su
especificidad o son eliminados.
Los factores que determinan si los linfocitos B inmaduros
deben seleccionarse negativamente o no, son:

La naturaleza y la concentracin del antgeno en la

mdula sea

los linfocitos B : afinidad del receptor para el antgeno

Tolerancia de la clula B perifricas

Los linfocitos B maduros que reconocen antgenos propios en los

tejidos perifricos sin linfocitos T cooperadores especficos pueden
perder su capacidad de repuesta funcional o morir por apoptosis
Los linfocitos B anrgicas + clulas T auxiliares = apoptosis (FasL)
Los linfocitos B + antgenos propios en la periferia = prdida de la
capacidad de migracin.

TOLERANCIA INDUCIDA
POR ANTIGENOS
PROTENICOS EXTRAOS

administracin del antgeno

tolerancia especfica

estrategia teraputica en las

enfermedades inmunitarias.

va
subcutnea o
intradrmica
con
adyuvantes

favorecen
la
inmunida
d

dosis altas
por va
sistmica sin
adyuvantes

tienden a
inducir
tolerancia

Los adyuvantes estimulan respuestas inmunitarias

innatas y la expresin de coestimuladores en las APC.

sin estas segundas seales, los linfocitos T que reconocen al

antgeno pueden hacerse enrgicos o morir

La administracin oral de un
antgeno protenico

supresin de las respuestas inmunitarias

humorales y celulares sistmicas a la
inmunizacin con el mismo antgeno.

infecciones sistmicas (p. ej., por virus)

iniciar una respuesta inmunitaria
la respuesta se reduce antes de
eliminar el virus
estado de infeccin persistente.

En esta situacin hay

clones de linfocitos T especficos
frente al virus

Agotamiento Clonal
responden inicialmente, pero despus
se vuelven enrgicos o agotados.

El agotamiento clonal se debe

Aumento de receptores inhibidores
como PD-1 en los linfocitos T CD8+
especficos frente a los virus.
en pacientes
(VIH)

HOMEOSTASIS EN EL SISTEMA
INMUNITARIO:FINALIZACION DE
LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS
NORMALES

HOMEOSTASIS
PERMITE EL MANTENIMIENTO DE NUMEROS
CONSTANTES DE CELULAS.
LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS FRENTE A LOS
ANTIGENOS EXTRAOS SON AUTOLIMITADAS Y
DESAPARECEN A MEDIDA QUE SE ELIMINAN
LOS ANTIGENOS,DEVOLVIENDO AL SISTEMA
INMUNITARIO A SU ESTDO DE REPOSO
NORMAL.