CITOCINAS

Curso
: INMUNOLOGA
Docentes : Mg. Jaime Alvitez Izquierdo
Mg. Francisco Baca Dejo
Integrantes del grupo 2 :
-Coronel Asenjo Ericka
-Snchez Alberca Edgardo
-Huamn Daz David
-Huamanchumo Delgado Claudia
-Santisteban Santisteban Gerardo

INTRODUCCIN
Las citoquinas son molculas solubles producidas por los leucocitos que se
encargan de transmitir un mensaje a corta distancia (accin paracrina).
Son molculas que puede generar cualquier clula para comunicarse con otras
clulas sin pertenecer al sistema endocrino.
Las citoquinas del sistema inmune son pequeas molculas solubles que actan a
muy corta distancia y por ello son muy similares a los neurotransmisores. Suelen
ser glucoprotenas para alargar su vida media, con un peso molecular pequeo ( 30
kD).
Las citoquinas se encargan entre otras cosas de modular la respuesta inmune de
modo inespecfico, ya que la especificidad la aporta el antgeno. Se secretan en el
tercer paso de la sinapsis inmunitaria y son los mensajeros efectores entre ambas
clulas de la sinapsis.
Intervienen en la regulacin de la respuesta inmune y de los procesos inflamatorios.
Su sntesis est producida por un estimulo y su accin es rpida y corta en el
tiempo. Su sntesis se ve estimulada por la accin del antgeno y son molculas de
corta duracin, que funcionan en el momento justo para producir una respuesta
precisa.

DEFINICIN
Las citoquinas son un grupo de protenas o glucoprotenas
secretadas, de bajo peso molecular (por lo general menos de 30
kDa)
Aunque existen muchos tipos de clulas productoras de citoquinas,
dentro del sistema inmune natural, los macrfagos son las clulas
ms comprometidas en la sntesis de citoquinas, mientras que en el
sistema inmune especfico son las clulas T colaboradoras (TH) ya
que sus citoquinas son esenciales para que se produzca la
respuesta inmune, una vez activadas por el contacto con las
correspondientes CPA (clulas presentadoras de antgeno) .
Se unen a receptores especficos de la membrana de las clulas
donde van a ejercer su funcin, iniciando una cascada de
transduccin intracelular de seal .
La produccin de las citoquinas suele ser breve (transitoria), limitada
al lapso de tiempo que dura el estmulo (es decir, el agente extrao).

PRINCIPALES CARACTERISTICAS
Pleiotropismo: Una misma citoquina puede
tener varias dianas y por tanto ejercer una
distinta respuesta dependiendo de la diana
sobre la que acte.
Redundancia: Distintas citoquinas pueden
ejercer una accin semejante
Sinergismo: Distintas citoquinas actuando
simultneamente pueden potenciar mutuamente
su accin
Antagonismo: Una citoquina puede inhibir la
sntesis o bloquear el efecto de otra.

C
A
R
A
C
T
E
R
I
S
T
I
C
A
S

MODO DE ACTUAR DE LAS CITOQUINAS

El efecto autocrino: es que una clula fabrica una citoquina
expresando un receptor para esa misma citoquina, para producir su
autorregulacin.
El efecto paracrino: est pensado para la actuacin de las
citoquinas, ya que actan en un microambiente muy pequeo
(ganglios, zonas tisulares, zonas esplnicas). Este efecto si bien
es propio de las citoquinas, no es exclusivo de stas.
Cuando una citoquina ve a su receptor, provoca una cascada de
acciones celulares que suelen causar un cambio en la expresin
gnica de la clula que lo recibe, lo que condicionara un cambio en
el fenotipo de la clula receptora.
Efecto Endocrino: en algunas ocasiones, con una accin
endocrina, unindose a clulas distantes.

PRINCIPALES TIPOS DE RESPUESTA POR LA

ACCION DE LAS CITOQUINAS
Generalmente actan como mensajeros intercelulares produciendo:
1. Activacin de los mecanismos de inmunidad natural:
Activacin de los macrfagos y otros fagocitos.
Activacin de las clulas NK.
Activacin de los eosinfilos, induccin de la sntesis de
protenas de fase aguda en el hgado
2. Activacin y proliferacin de clulas B, hasta su diferenciacin a
clulas plasmticas secretoras de anticuerpos.
3. Intervencin en la respuesta celular especfica.
4. Intervencin en la reaccin de inflamacin, tanto aguda como
crnica.
5. Control de los procesos hematopoyticos de la mdula sea.
6. Reparacin tisular.

Las citoquinas siendo inespecficas respecto del antgeno, pueden

ejercer acciones de modo especfico. Son varios los mecanismos que
explican esta particularidad:
Regulacin muy fina de los receptores de cada citoquina: los
receptores se expresan en determinadas clulas una vez que stos
han interaccionado con el antgeno
Requerimientos de contactos estrechos clula a clula: la citoquina
slo alcanza concentraciones adecuadas para actuar en el estrecho
espacio que queda entre dos clulas interactuantes, por ejemplo las
"bolsas" que se forman en el complejo TH:B, donde se alcanzan
mejor esos niveles de citoquinas.

TRANSDUCCION DE SEALES
Recientemente se han producido avances importantes en la dilucidacin de la
ruta que conduce desde la unin de la citoquina con el receptor de la clula
diana hasta la activacin de la transcripcin de los genes cuyos productos son
responsables de los efectos de dichas citoquinas. He aqu un modelo general
que se puede aplicar a muchos receptores de las clases I y II:
La citoquina provoca la dimerizacin de las dos subunidades del receptor
(cadenas alfa y beta), en el caso de las quimioquinas se produce la
dimerizacin de sus receptores, lo que coloca cercanas a sus respectivas
colas citoplsmicas.
Una serie de proten-quinasas de la familia de JAK (JANUS QUINASAS) se
unen a las colas agrupadas de las subunidades del receptor, con lo que se
esas quinasas se activan.
Las JAK se autofosforilan.
Las JAK fosforilan a su vez determinadas tirosinas de las colas del receptor,

 Entonces protenas de otra familia, llamada STAT (transductores de seal

y activadores de transcripcin) se unen a algunas de las tirosinas
fosforiladas de las colas del receptor, quedando cerca de las JAK.
Las JAK fosforilan a las STAT unidas a las colas del receptor.
Al quedar fosforiladas, las STAT pierden su afinidad por las colas del
receptor, y en cambio tienden a formar dmeros entre s. (Las tirosinas
fosforiladas que han quedado libres en las colas del receptor sirven para
unir nuevos monmeros de STATs)
Los dmeros de STAT fosforilados emigran al ncleo de la clulciertos
genes, al unirse a secuencias especiales en la parte 5 respecto de las
porciones codificadoras.a, donde actan ahora como activadores de la
transcripcin de

RECEPTORES DE CITOCINAS
Las citocinas ejercen su efecto biolgico a travs de su unin a receptores
especficos expresados en la superficie de las clulas sobre las que actuan.
Estos receptores son protenas de membrana glicosiladas que constan de
una regin extracitoplasmtica de unin con la citocina, una regin
transmembrana y una regin citoplasmtica que interviene en la transmisin
de seales a la clula.
La unin de estos reptores con las citocinas correspondientes, es de alta
afinidad, es decir, nicamente son necesarias bajas concentraciones de
citocinas para una unin efectiva con su receptor.
La distribucin de algunos de estos receptores, como por ejemplo los de la IL2 y de la IL-5, est restringida a unos pocos tipos celulares mientras que
otros, entre los que se pueden citar los de la IL-1, IL-4 e IL-6, se encuentran
distribuidos en una amplia variedad de tipos diferentes de celulares.

CLASIFICACION DE RECEPTORES
DE CITOCINAS
1. Los receptores de citocinas tipo I :Tambien llamados
recptores de hemopoyetina .Pertenecen a la familia de
receptores alfa, beta y gamma. Se han reconocido en este
grupo, las siguientes citocinas: IL 2, IL-3, IL-5, IL 6, IL 7, IL 9, IL
13, IL 15, GM-CSF (factor estimulante de colonias granulocitosmonocitos) y G-CSF ( Factor estimulador de colonias de
Granulocitos).
2. Los receptores de citocinas tipo II : Tienen receptores alfa y
beta. Ejemplos: interfern (IFN- y ) y el IFN- .

3. Familia de receptores del Factor de Necrosis Tumoral: sus

miembros se caracterizan por un dominio extracelular rico en cistenas.
Ejemplos de ligandos: TNF- , TNF- , CD40.

4. Familia de receptores con siete hlices alfa transmembranarias:

Tambin se denominan receptores serpentina, estn acoplados a la
protena G.
5. Receptores de factores de crecimiento transformante (TGF):
pertenecen a sta familia TGF y TGF .

5. Receptores de la superfamilia de las inmunoglobulinas: que

poseen varios dominios extracelulares de tipo Ig. Como ejemplo:IL 1,
IL 1 B, IL 16.

CLASIFICACION FUNCIONAL
DE LAS CITOCINAS
1. Citocinas implicadas
inmuncompetentes:

en

el

desarrollo

de

clulas

. Comprenden un grupo amplio de citocinas que son producidas

por clulas del estroma de la mdula sea o por linfocitos
maduros activados y tienen como funcin la de promover el
crecimiento y diferenciacin de clulas, en su mayoria
inmunocompetentes, a partir de clulas inmaduras.

Citoquinas
involucradas
en hematopoyesis

CLASIFICACION
FUNCIONAL
DE LAS CITOCINAS
2. Citocinas implicadas en la respuesta inmune innata:
Estas citocinas se producen de forma inmediata despus del contacto
de las clulas implicadas en la respuesta inmune innata con un agente
extrao. Los monocitos y macrfagos activados son la principal fuente de
estas molculas, aunque tambin pueden ser producidas por linfocitos
activados y otras clulas no pertenecientes al sistema inmune, como
clulas endoteliales y fibroblastos (Tabla: Citocinas y respuesta innata).

Citoquinas Involucradas
En Inmunidad Innata
IL-1. Es producida mayoritariamente por monocitos y macrfagos.
Existen dos formas, IL-1alfa e IL-1 beta ,comparten el mismo receptor y
ejercen efectos biolgicos similares.
La IL-1 posee efectos pro- inflamatorios debido a que induce la
liberacin de histamina por los mastocitos, generando vasodilatacin y
aumento de la permeabilidad vascular en el lugar donde se produce. Es
el principal pirgeno endgeno, induciendo fiebre a travs de la
produccin de prostaglandinas. Tambin promueve la sntesis de
protenas de fase aguda por los hepatocitos y acta sobre el SNC
induciendo sueo y cansancio, tpicamente asociados con los procesos
infecciosos

IL-6 : Es producida por monocitos y macrfagos, fibroblastos, clulas

endoteliales, linfocitos T y clulas del estroma de la mdula sea. Junto
con la IL-1, la Il-6 es la principal inductora de la sntesis de protenas de
fase aguda, sobre todo de fibringeno. Adems posee efectos proinflamatotios y se ha observado que promueve la diferenciacin de
linfocitos B hacia clulas plasmticas, produccin de inmunoglobulinas.
TNF : Los factores de necrosis tumoral (TNF) .Se han descrito dos
molculas estrechamente relacionadas, el TNF-alfa y el TNF-beta. Junto
con la IL-1 y la Il-6, el TNF interviene elevando la temperatura corporal y
produciendo cansancio y sueo al actuar sobre el sistema nervioso
central.

IL-10. Es producida mayoritariamente por linfocitos del tipo Th2 y por

otros tipos celulares. Es la citocina inmunosupresora por excelencia,
inhibiendo la sntesis de muchas otras citocinas.
IL-12. Es producida mayoritariamente por monocitos/macrfagos,
aunque su produccin puede ser tambin inducida en clulas dendrticas
y linfocitos B. Esta citocina incrementa la actividad destructora de las
clulas NK debido a sus trasnformscin en clulas LAK (linfocitos
asesinos activados por linfocinas ).
IL-18. Esta citocina est estrechamente relacionada funcionalmente con
la IL-12, ya que posee la misma capacidad de induccin de IFN-gamma
en linfocitos T y clulas NK. Sin embargo, a diferencia de la IL-12, la IL18 se produce por clulas adrenales y de Kupffer.

CLASIFICACION FUNCIONAL
DE LAS CITOCINAS
3. Citocinas implicadas en la respuesta inmune adaptativa
En respuesta a una estimulacin antignica, los linfocitos T se
activan, proliferan y se diferencian hacia clulas efectoras especficas.
Estas clulas ejercen sus funciones produciendo una serie de
molculas solubles, que son los verdaderos artfices de los
mecanismos efectores de la respuesta inmune adaptativa.
Los linfocitos Th0, como consecuencia de una estimulacin
antignica, pueden diferenciarse hacia linfocitos T cooperadores de
tipo Th1 o Th2, estando esta diferenciacin en parte condicionada por
las citocinas que se encuentran en el medio.

 As, la presencia de IL-12 promueve la diferenciacin hacia

Th1, mientras que la IL-4 condiciona el desarrollo Th2. Los
linfocitos Th1, en colaboracin con los macrfagos, estn
implicados en la respuesta inmune celular, mientras que los
Th2 promueven la respuesta inmune humoral.
Para llevar a cabo su funcin los linfocitos Th1 secretan IL-2,
IFN-gamma y TNF, mientras que los Th2 producen IL-4, IL-5,
IL-10 e IL-13. Se han descrito otras subpoblaciones de
linfocitos Th efectores que secretan un perfil de citocinas
diferente y llevan a cabo funciones especficas.

Citoquinas Involucradas
En Inmunidad Especfica

IL-2. Es secretada por linfocitos Th y Tc activados en respuesta a

estmulos antignicos, es un factor estimulador del crecimiento de
linfocitos B y clulas NK. Adems laIL-2, promueve la actividad
citotxica mediada por linfocitos T y clulas NK, as como el desarrollo
de clulas LAK (clulas asesinas activadas por citocinas). Sobre los
linfocitos B estimula su crecimiento y diferenciacin.
IL-15. Es secretada por una amplia variedad de clulas, entre las que
se incluyen clulas epiteliales, monocitos, msculo esqueltico,
hgado, pulmn y placenta. Participa en la estimulacin de clulas NK,
y la proliferacin y diferenciacin linfocitaria..

IFN-gamma. Es producido por linfocitos Th1, Tc y por clulas NK.

Adems de su efecto antiviral posee una importante actividad
inmunomoduladora. Actua de forma autocrina sobre las propias clulas
NK que lo producen, aumentando su actividad citoltica y, como
consecuencia, incrementando su efecto antitumoral.
IL-4. Es producida por linfocitos Th2, mastocitos, basfilos, clulas del
estroma de la mdula sea. Promueve la diferenciacin de linfocitos T
vrgenes hacia clulas de tipo Th2.
IL-13. Es producida por linfocitos Th2, compartiendo muchas de sus
funciones con la IL-4 con la que se encuentra genticamente
relacionada

IL-16. Est producida por linfocitos T donde se acumula y se secreta en

respuesta a la estimulacin con serotonina o histamina. Tiene funcin
movilizadora de linfocitos.
TGF. Hay dos tipos de factores transformadores del crecimiento, el TGF-alfa y
el TGF-beta, que no poseen ninguna similitud estructural ni comparten los
mismos efectos. Incrementa la proliferacin de fibroblastos, osteoblastos y
clulas musculares lisas e incrementa la sntesis de protenas de la matriz
extracelular, lo que favorece la curacin de las heridas.

Gracias por su