ETIOLOGA Y

FACTORES QUE
INTERVIENEN
EN LA ETIOLOGA
DEL CNCER

1) FACTORES ENDGENOS
Sobre ellos no puede ejercerse una
prevencin primaria, ya que estn
relacionados con los caracteres
genticos y hormonales del individuo.
Algunas enfermedades hereditarias son
un factor predisponente al cncer.

ETIOLOGIA DEL CANCER:

FACTORES FISICOS
RADIACIONES IONIZANTES

Suficiente energa
para expulsar 1 o +
electrones orbitarios
de un tomo o
molcula
Liberacin local de
grandes cantidades
de energa que
rompen fuertes
enlaces qumicos.

RADIACI
N
IONIZANTE

ELECTROMAGNTI
CAS

RAYOS X

RAYOS
GAMMA

PARTICULAD
AS

PARTCULA
S ALFA

PARTCULA
S BETA

CNCER INDUCIDOS POR

RADIACIN
Trabajadores pioneros de rayos X Ca piel
Mineros de uranita y uranio Ca pulmn
Pintores de diales de radium tumores seos
Thorotrastcncer de hgado
Hiroshima y Nagasaki leucemias
Supervivientes de Hiroshima y Nagasaki
leucemias y tumores slidos
Radioterapia vs dolor en espondilitis
anquilosante leucemia
Nios irradiados cancer de tiroides

Naturaleza de los Carcingenos

Qumicos
Carcingenos genotxicos
Su interaccin con el DNA es especifica
Determinada por:

NUCLEOTIDOS
REPARACIN DEL DNA

CELULAS HUESPED

2) FACTORES EXGENOS
TABACO
Paralelamente al desarrollo de la
industria tabaquera, empez a aumentar,
de forma meterica, la incidencia de
cncer de pulmn, boca, esfago y vejiga
urinaria.
Ahora est establecido la evidente
asociacin entre fumar cigarrillos y sufrir
cncer de pulmn.

ALIMENTACON
1) Carcingenos naturales o fruto del cocinado o la
conservacin del alimento.
2) Formacin biolgica de los carcingenos in vivo
mediante la flora intestinal.
3) Estmulo (ej. Lpidos) o inhibicin (ej. vitamina A)
de la promocin.
4) A travs de un desequilibrio nutricional podra
afectarse la inmunidad, disminuyendo la capacidad de
responder a la agresin neoplsica.
5) Vitamina A
6) Alcohol
7) Otros nutrientes (vitaminas C y E, selenio, cinc,
hierro, yodo y protenas)
8) Alimentos ahumados, adobados y salados.

OTROS NUTRIENTES

El dficit de YODO modifica la proporcin de carcinomas de

tiroides foliculares y papilares, as como cncer de mama.
Los nitratos y los nitritos se han asociado al cncer de
estmago, y los salazones y adobos con el cncer de
nasofaringe y esfago.
Los hidrocarburos, son incorporados en los alimentos
ahumados y se han relacionado con el cncer de esfago y
estmago.
Algunos aditivos alimentarios como antioxidantes reducen la
incidencia de Ca de estmago.
El consumo de caf y los edulcorantes artificiales son
factores que estn siendo objeto de discusin para el
desarrollo de Ca de vejiga. As como el de una alimentacin
slida y su posible asociacin con el Ca de estmago.

VIRUS Y CNCER
Los virus tumorales tienen la propiedad
de producir cambios cancerosos en
clulas cultivadas in vitro, la capacidad o
incapacidad esta relacionada con su
mecanismo de oncognesis.
Si un virus posee un oncogn, tiene
capacidad intrnseca de inducir tumores,
desarrollan la transformacin tumoral en
das o semanas.

ETAPAS DEL
DESARROLLO
DE UN
CNCER

FASE DE
INICIACI
N
FASE DE
PROMOCI
N
FASE DE
PROGRES
IN
TUMORAL

Resultado de la aplicacin de una dosis

nica y baja de un carcingeno, el cual
produce una alteracin estructural en el DNA
que conlleva la activacin de un oncogn o la
inactivacin de un gen supresor.
Es un proceso irreversible y con memoria.
No requiere necesariamente la exposicin al
agente carcingeno pero s a un segundo
agente denominado promotor.
Existe dosis umbral y respuesta mxima.
Se caracteriza por la expansin de la poblacin
iniciada y es reversible.
Se desencadena por estmulo de receptores de
membrana.
La neoplasia establecida adquiere propiedades
que conllevan mayor malignidad, como la
capacidad de diseminar a distancia o la
resistencia a frmacos, probablemente por
acumulacin de nuevas mutaciones en el DNA
celular.

ETAPAS DEL DESARROLLO DEL CNCER DE MAM

PROTOONCOGENES
Y
ONCOGENES

Genes implicados en la
aparicin del cncer

3. Qu es un protooncogn?

Es un gen normal que interviene la

proliferacin celular.
Se considera que son dominantes, ya que
transforman a las clulas aunque sus alelos
sean normales.

4. Qu es un oncogn?
Es la forma mutada de un protooncogn.
Codifica una protena anormal (oncoprotena),
que se mantiene activa independientemente de
las seales reguladoras (no se degrada).
Esto convierte a la clula en tumoral por una
proliferacin desordenada.
En los humanos se han identificado ms de 60
oncogenes.

Clasificacin de los oncogenes

En funcin de la protena que codifican

Lista de
Oncogenes

1) Factores de crecimiento: v-sis, HST, KST

2) Receptores de los factores de crecimiento:
Con actividad Tirosina Kinasa: EGFR, c-KIT, HER2-NEU
Sin actividad Tirosina Kinasa: mas
3) Factores de transcripcin: v-fos, v-jun, v-myc (G0 a G1)
4) Remodeladores de la cromatina: ALL1 (MLL)
5) Transductores de seales:
Tirosina Kinasa citoplasmtica: SRC, ABL
Asociados a la protena G: H-RAS, K-RAS, N-RAS, BRAF

Oncogn
Mutacin

Gen normal

Gen mutado

Oncogn

Protooncogn

Expresin

Sobreexpresin
Expresin

Protena normal

Protena anmala
(Oncoprotena)

Hay
estmulo

La protena
acta

Hay
estmulo

La protena
acta

No hay
estmulo

La protena
no acta

No hay
estmulo

La protena
acta

Funcin normal

Actividad excesiva
Cncer

5. Otros genes implicados en el cncer

Principales responsables

Genes adicionales

Genes supresores del cncer

Genes de diferenciacin celular

Genes de la Apoptosis (evasin de Genes que regulan el

la apoptosis)
envejecimiento (Telomerasa)
Genes reparadores del ADN

Genes de activacin/desactivacin
de carcingenos

Genes de los miRNA

Genes de invasin/metstasis

6. Activacin de los oncogenes

UN PROTOONCOGN SE TRANSFORMA EN UN ONCOGN POR:
1. Mutaciones ocasionadas por:
1) Error fortuito en la duplicacin de ADN.
2) Causas fsicas
Radicaciones ionizantes (Rx, R gamma).
Rayos ultravioleta (UVB, UVC)
3) Causas qumicas: Carcingenos (tabaco).
4) Causas biolgicas: Virus oncognicos (v-onc a c-onc),
aflatoxinas.
2. Fallo en alguno de los mecanismos de reparacin del ADN.
3. Remodelacin de la cromatina (cambios epigenticos):
) Cambios en la compactacin del ADN (alteracin en las
histonas)
) Metilacin de nucletidos

Mutaciones
Genmica: Prdida o ganancia de
cromosomas completos: Poliploida,
Aneuploida (Trisoma, monosoma)

Cromosmica: Reordenamiento de la
estructura cromosmica: Inversiones,
deleciones, duplicaciones, translocaciones.

Molecular o puntual: Inserciones o

deleciones de bases. (perdida de sentido, sin
sentido)

Mutacin genmica
Trisoma 21

Leucemia aguda infantil

Linfoblstica
Mieloblstica
Megacarioblstica

Mutacin cromosmica: Delecin

Se pierden
Genes

Mutacin cromosmica: Insercin

Se puede alterar
la estructura de
los Genes

Mutacin cromosmica:
Duplicacin

Se puede duplicar
la actividad de los
Genes

Mutacin cromosmica: Inversin

Se puede alterar
la estructura de
los Genes

Mutacin cromosmica:
Translocacin
Se puede alterar
la estructura de
los Genes

Mutacin cromosmica:
Translocacin Robertsoniana

Se pierden
Genes
Se puede alterar
la estructura de
los Genes

Ejemplo de translocacin

Cromosoma de philadelphia
Ph t(9;22)(q34;q11).

Mutacin molecular: Delecin

Mutacin molecular: Insercin

Mutacin molecular: Frameshift

(desfase del marco de lectura)

Se altera la agrupacin de codones, dando una traduccin

completamente diferente del original.

Mutacin molecular: Misssense

(Con sentido alterado)

Mutacin molecular: Nosense

(Sin sentido)
Pueden dar lugar a la formacin de un codn

Codn de Parada
UAA
UAG
UGA

de parada