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Sntesis de protenas:

Ttraduccin de la
informacin gentica.
Dr. Ronald Navarro Oviedo
Magister en Bioqumica
Departamento de Bioiloga
Universidad Nacional de San Agustn

Hiptesis del adaptador de Crik

Ribosomas y retculo endoplasmtico

Cdigos genticos solapantes y no


solapantes

Triplete, cdigo no solapante

El cdigo gentico

Relacin entre la secuencia de bases del RNA transcrito (codificada en el DNA) y la secuencia de
aminocidos de las protenas
Cada aminocido est codificado por un triplete de nucletidos o CODN
La secuencia de aminocidos de una protena est definida por una secuencia lineal de codones
formados por tripletes contgos

Caractersticas del cdigo


1. gentico
Los codones estn escritos en direccin 53

2. Varios codones tienen funciones especiales:


AUG= codn de inicio, seala el principio de la cadena polipeptdica
UAA, UGA, UAG= Codones de terminacin, codifican el final de la sntesis de la cadena
polipeptdica (codones STOP)
3. El cdigo es degenerado: un aminocido determinado puede estar codificado por
ms de un codn o triplete (slo la metionina y triptfano tienen un nico codn)
4. El cdigo no es ambigo: ningn codn especifica ms de un aminocido.
5. Cuando un aa tiene mltiples codones, la diferencia est en la 3 base (extremo 3)
6. Es casi universal: mismo cdigo en procariotas y en eucariotas. (Excepcin:
algunos codones del DNA mitocondrial y especies raras)
7. El primer codon de la secuencia establece el marco o pauta de lectura (para una
secuencia
determinada pueden existir 3 marcos de lectura). ORF=marco de lectura abierto (genes)

Effect of a termination codon in a repeating tetranucleotide. Termination codons (pink) are encountered
every fourth codon in three different reading frames (shown in different colors). Dipeptides or tripeptides are
synthesized, depending on where the ribosome initially binds .

Interaccin tRNA-mRNA
Los dos RNAs se aparean de forma
antiparalela, aparendose la 1 base
del codon con la 3 del anticodon

Base de balanceo

BALANCEO: Capacidad de ciertos


anticodonespara aparearse con varios
codones que difieren entre si en la
tercera base

Sntesis de protenas

Estructura y sitios funcionales de los


ribosomas

tRNAs: estructura y papel


adaptador
Interaccin con
el aminocido

El tRNA es el mediador entre el


mensaje del mRNA y la ecuencia
de aminocidos del polipptido

Interaccin
con el mRNA

Cadenas sencillas (73 a 93 nts)


Muchas bases modificadas (entre 7 y 15)
Extremo 5-P extremo 3 CCA (unin del aminocido)
Hoja de trebol por apareamientos intracatenarios. 4 brazos

Estructrura tridimensional

Fases de la traduccin
1. Activacin de los aminocidos en forma de
aminoacil-tRNAs
2. Iniciacin
3. Elongacin
4. Terminacin
Componentes requeridos.
Un tRNA especial para la iniciacin
Unos 40 tRNAs portadores de aminocidos
Ribosomas
Un mRNA de secuencia distinta para cada
polipptido sintetizado
Factores proteicos de iniciacin, elongacin y
teminacin de la sntesis

Algunas aminoacil-tRNA sintetasas corrigen errores

Presentan sitio de correccin de


errores las sintetasas que
incorporan aminocidos muy
parecidos

Los aminocidos incorrectos ajustan


perfectamente en el sitio de
correccin y la actividad correctora
hidroliza su enlace con el tRNA

Puntos reconocidos por


mas de una aminoaciltRNA sintetasa

No discriminadas

Puntos reconocidos por


una aminoacil-tRNA
sintetasa

Elemento reconocido por la


Ala-tRNA sintetasa

Fase de iniciacin de la
traduccin

1) Se unen a la subunidad ribosomal


pequea los Factores de iniciacin y
el mRNA con el AUG en el sitio P

2) Entra el tRNA iniciador (fMet)


cuyo anticodn se aparea con el
AUG
Entra un factor de iniciacin unido a
GTP

Hidrlisis del GTP y liberacin de


los factores de inicicin

3) Se une la subunidad grande del


ribosoma y se forma el COMPLEJO DE
INICIACIN

Complejo de
iniciacin

Iniciacin de la traduccin en clulas


procariotas
Los mRNAs de los organismos procariotas utilizan las secuencias ShineDalgarno del extremo 5 para su colocacin en la subunidad pequea del
ribosoma

Interaccin rRNAmRNA
que posiciona
correctamente el AUG

Codn de iniciacin

Iniciacin de la traduccin en
clulas eucariotas

Los organismos eucariotas necesitan muchos factores proteicos para la


colocacin de la subunidad pequea del ribosoma en el primer codon AUG de
iniciacin del mRNA.

Fase de elongacin de la
Se produce por la repeticin sucesiva de tres pasos
traduccin

Catalizado
por el RNA
23s

1. Entrada de un aminoaciltRNA, unido a un factor de


elongacin con GTP (EF TuGTP), al sitio A del ribosoma

2. Formacin del enlace


peptdico. La fMet es
transferida al grupo amino
del aminoaciltRNA localizado
en el sitio A

Hidrlisis
de GTP

3. Translocacin del ribosoma tres


nucletidos hacia el extremo 3
del mRNA. El dipeptidil-tRNA se
sita en el sitio P dejando el sitio
A libre para el siguiente aminoacil
tRNA

Fase de terminacin de la
traduccin

La terminacin est sealada por


los codones de terminacin UAA,
UAG o UGA en el sitio A.

Se une un factor de liberacin y se


libera el polipptido terminado

Modificaciones
postraduccionales

Inhibicin de la sntesis
proteca

Tetracyclines inhibit protein synthesis in bacteria


by blocking the A site on the ribosome, preventing
the binding of aminoacyl-tRNAs.

Chloramphenicol inhibits protein synthesis by


bacterial (and mitochondrial and chloroplast)
ribosomes by blocking peptidyl transfer, it does
not affect cytosolic protein synthesis in
eukariotes

Bloquea la peptidil transferasa de los


ribosomas eucariticos 80S, pero no los
bacterianos 70S (mitocondrial y
cloroplstico)

A bajas concentraciones causa lectura


ernea del cdigo gentico (en bacterias); a
altas concentraciones inhibe la iniciacin de
la sntesis proteica

Sntesis de protenas en
eucariotas

Estructura de los ribosomas y sitios funcionales

Mapa de ensamble de la subunidad mayor de E. coli

Micrografas elctrnicas de los


polisomas

Interacciones codnanticodn

Interaccin de un tRNA con su aminoacil-tRNA


sintetasa

Iniciacin de la traduccin en eucariotas

Etapas de la elongacin en la sntesis proteica de


eucariotas

EF-1 en el ciclo de elongacin

Modelo de terminacin de
la biosntesis proteica

La puromicina interfiere con la


sntesis proteica por funcionar
como un anlogo del aminoaciltRNA. En este caso, tirosiltRNA en la reaccin de la
peptidil transferasa

Retculo endoplasmtico rugoso de una clula.

Ruta secretoria: reconocimiento del pptido seal

Maduracin de la
proinsulina humana

La diftamida es una modificacin


postraduccional de un residuo
especfico de histidina del EF-2

Degradacin proteica
dependiente de ATP y ubiquitina

Modelo de proteasoma

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