Metabolismo de

cidos nucleicos
SINTESIS DE ACIDOS
NUCLEICOS

NUCLEOSIDOS

Nucletidos

Los nucletidos son molculas

orgnicas formadas por la unin
covalente de una pentosa, una
base nitrogenada y un grupo
fosfato.

Cada nucletido es un
ensamblado de tres componentes:

Bases nitrogenadas: derivan de los

compuestos heterocclicos
aromticos purina y pirimidina.

Bases nitrogenadas purnicas: son la

adenina (A) y la guanina (G). Ambas
forman parte del ADN y del ARN.
Bases nitrogenadas pirimidnicas: son
la timina (T), la citosina (C) y el
uracilo (U). La timina y la citosina
intervienen en la formacin del ADN.
En el ARN aparecen la citosina y el
uracilo.

NUCLEOTIDOS

Pentosa: el azcar de
cinco tomos de carbono;
puede ser ribosa (ARN) o
desoxirribosa (ADN). La
diferencia entre ambos
es que el ARN si posee un
grupo OH en el segundo
carbono.
cido fosfrico H3PO4.
Cada nucletido puede
contener uno
(nucletidosmonofosfato, como el
AMP), dos (nucletidosdifosfato, como el ADP) o
tres (nucletidostrifosfato, como el ATP)
grupos fosfato.

ACIDOS
NUCLEIC
OS

cidos nucleicos.

Biosntesis de los
nucletidos

La biosntesis de los desoxirribonucleotidos y de

los ribonucletidos constituye un proceso
fundamental en todas las celulas , puesto que
los nucletidos son los precursores directos del
ADN y ARN , y muchos de ellos participan
tambin en la biosntesis de los nucletidos lo
constituye la ruta de formacin de sus bases,
esto es las pirimidas y las purinas.
Casi todos los organismos vivos, con excepcin
de algunas bacterias, son capaces de sintetizar
algunas bases a partir de precursores sencillos.

Biosntesis de los
ribonucletidos purinicos

Las primeras claves importantes respecto al origen

biosintetico de las bases purinicas surgieron a
base los experimentos de J.M. Buchanas y
colaboradores administraron aves de laboratorio
vario precursores posibles, y determinaron las
posiciones en que se incorporaban los tomos
etiquetadas en el ncleo purinico. Para tales
experimentos se escogieron aves, porque excretan
nitrgeno en forma de acido rico, derivado de la
purina que es fcilmente aislable al estado puro la
degradacin qumica del acido rico revelo el
origen de los tomos del anillo de la purina.

ANILLO DE PURINA

Los tomos de nitrgeno 3 y 9 procedan del grupo amida de la

glutamina.
El nitrgeno 1 del aspartato.
El nitrgeno 7 de la glicina.
Los tomos del 4 y 5 derivan de la glicina, indicando que el
esqueleto de la glicina se incorpora directamente en el ncleo
purinico.
Los tomos de carbono 2 y 8 los proporciona el formiato.

Y el carbono 6 el CO2

La ruta biosintetica de los cidos

adenilico y guanilico comienzan con
la activacin de la -D-ribosa-5fosfato por pirofosforilacion
enzimtico a expensas de ATP para
formar 5-fosfo- -D-ribosa-1pirofosfato (PRPP) en esta reaccin el
pirofosfato del ATP se transfiere
intacto.

En la siguiente etapa el (PRPP) reacciona

con la glutamina, el grupo amino de la
amida de la glutamina desplaza al grupo
pirofosfato de la posicin 1 de la pentosa
para tomar 5-fosfo--D-ribosil-1-amina.
El tomo de nitrgeno amidico de la
glutamina es el primer tomo del ncleo
purinico que se introduce y corresponde
al nitrgeno 9 del ncleo purinico
completado.

En la tercera etapa, el grupo carboxilo de la glicina reacciona con

el grupo amino de la5-fosforribosil-amina formando un enlace
amida entre la glicina y el amino azcar. Se requiere ATP el

producto es la 5-fosfo--D-ribosil-1-glicinamida

La etapa siguiente consiste en la adicin del grupo

monocarbonado formilo al grupo -amino libre de la 5fosforibosil-glicinamida, formando el que ser el carbono 8
de la purina.el grupo formilo es donado por el portador de
los grupos formilo, N5N10-metenil-tetrahidrofolato, que
deriva N5N10-metilen-tetrahidrofolato.

La siguiente etapa de biosntesis de nucletidos purinicos implica

la introduccin del tomo de nitrgeno 3, el cual se procede del
grupo amido de la glutamina, y conduce a la formacin de la 5fosforribosil-N-formil-glicinamidina. La transferencia del grupo
amino de la glutamina requiere un aporte de energa del ATP que
se escinde en ADP y fosfato.

En la reaccin siguiente se cierra el anillo del imidazol por

eliminacin de una molcula de agua formndose el 5fosforibosil-5-amino-imidazol reaccin que tambin requiere
ATP .

El tomo de carbono 6 que procede

del CO2 es el que ahora se introduce
en una reaccin de carboxilacion .

En este momento solo faltan por introducir un nitrgeno y un carbono. El

tomo de nitrgeno es el primero en incorporarse de la que ser la
posicin 1 del ncleo purinico; este nitrgeno procede del acido asprtico.
Se incorpora la molcula del acido asprtico para formar 5-fosforibosil-4-Nsuccinocarboxamida5-aminoimidazol, del cual, a continuacin se elimina
acido fumarico.

El carbono que falta en el anillo purinico el numero 2 se

introduce ahora por transferencia del grupo formilo del
N10- formil-tetrahidrofolato al grupo 5 amino del
ribonucletido casi completo, el 5-fosforibosil-4carboxamida-5-formamido-imidazol.

La porcin pirimidinica del ncleo purinico se cierra, entonces, por

eliminacin de agua, formando el ribonucletido acido inosinico
(IMP), que es el primer producto de esta ruta biosintetica con un
ncleo purinico completo.

En conjunto, para la formacin del

acido inosinico a partir de la Dribosa-5-fosfato, se han utilizado 6
grupos fosfato de alta energa del
ATP.

 Rutas

desde el acido
inosinico a los cidos
adenilico y guanilico

Acido adenilico.

El acido inosinico (IMP)es el precursor de los cidos

adenilico y guanilico (AMP Y GMP). La conversin del acido
inosinico en adenilico requiere tan solo la sustitucin del
grupo hidroxilo en posicin 6 por un grupo amino .sin
embargo este cambio se realiza mediante una reaccin de
acido inosinico con el acido asprtico , que rinde acido
adenilosuccinico, y que va acompaada de la escisin de
GTP a GDP y Pi entonces se elimina acido fumarico y se
produce el acido adenilico por la accin de la
adenilosuccinato-liasa que es la misma enzima responsable
de la eliminacin de acido fumarico del 5-fosforribosil-4-Nsuccinocarboxamida-5-aminoimidazol en la ruta que
conduce al acido inosinico.
Para formar acido adenilico apartir de la D-ribosa-5-fosfato
se requiere de 7 fosfatos de elevada energa.

Formacin del acido guanilico

Para la formacin del acido guanilico , el acido

inosinico es primeramente deshidrogenado a
acido xantilico , que es un nucleotido de la base
xantina en una reaccin en la que la glutamina
actua como donador de amino y que requiere ATP.
Dado que esta reaccion implica la escisin
pirofosfatolitica del ATP .con hidrlisis final del
pirofosfato para formar el acido inosinico en
guanilico se sacrifican 2 grupos fosfato de alta
energia del ATP .por tanto para transformar la Dribosa-5-fosfato en acido guanilico se requieren
en total ,8 grupos fosfatos de alta energa.

QU ES LA BIOSNTESIS?

Es un proceso metablico encargada de la formacin de

biomleculas ms complejas (nucletidos) a partir de otras
ms sencillas, con requerimiento de energa [ anabolismo ]
Las reservas celulares de nucletidos ( a excepcin del
ATP ) son bastante pequeas (1% o menos)
Las clulas con alta divisin celular y sntesis proteica
gran necesidad de nucletidos.
2 rutas metablicas en la sntesis de nucletidos:
-va de novo : a partir de precursores simples
- va de recuperacin: procedentes de la dieta

1 PASO
1
PASO:
Sintesis de carbomil fosfato en el citosol

Carbomil fosfato
sintetasa II

2 PASO
2 PASO:
el grupo carbomil activado del carbomil fosfato se transfiere
al aspartato para formar carbomil aspartato.

Aspartato
transcarbomilas
a

Carbomil

aspartato

Pi

N-

3 PASO

Dihidrorotato
sintasa

3 PASO: cierre del anillo de pirimidina formando dihidrorotato

dihidrorotasa
H 2O

carbomilaspartato

L-dihidrorotato

4 PASO
4 PASO : el dihidrorotato atraviesa la membrana mitocondrial
externa y en la membrana interna se oxida a orotato
Dihidrorotato
deshidrogenas
a

L-dihidrorotato

QH2

orotato

5 PASO
5 PASO: el orotato pasa al citosol donde se une a la ribosa 5monofosfato procedente del PRPP formando orotidina 5monofosfato(OMP)
orotato fosforribosil
transferasa

orotato

PRPP

PPi

Orotidilato (OMP)

6 PASO

UMP sintasa

6 PASO: el OMP se descarboxila a uridina 5monofosfato(UMP)

Orotidilato
descarboxilasa
H2O

orotidilato

HCO3

uridilato

FORMACION DE CTP
ATP

ADP

UMP

ATP

ADP
Nuclesido
quinasa

UDP
Gln

Glu

ATP

UTP

UTP
ADP

CTP
Citidilato
sintetasa

REGULACION DE LA BIOSINTESIS DE
LOS NUCLEOTIDOS PIRIMIDINICOS

REGULACION DE LA
RUTA BIOSINTTICA
DEL CTP POR LA
INHIBICION DE
PRODUCTO FINAL DE
LA ASPARTATOTRANSCARBAMILASA.
EL EFECTO
INIHIBIDOR DEL CTP
ES ANULADO POR EL
ATP.

FORMACIN DEL CIDO DESOXITIMIDILICO

A continuacin se muestran las estructuras del dihidrofolato as

como de los frmacos aminopterina y ametopterina, que inhiben
la formacin de timidilato por su accin sobre la dihidrofolatoreductasa. Glu es el smbolo del resto de acido glutmico.

Biosntesis de los desoxirribonucleicos

MECANISMOS DE CONTROL ALOSTERICO DE LA BIOSINTESIS DE LOS

DESOXIRRIBONUCLEOSIDO-5-TRIFOSFATO .EL ATP,EL dGTP dTTP SON IMPORTANTES
MODULADORES ESTIMULANTES,MIENTRAS QUE EL dATP ES INHIBIDOR GENERAL

Degradacin de
purinas

Recuperacin de purinas:
ADENINA+ 5`FOSFORRIBOSA-1PIROFOSFATO
ADP+PPi
GUANINA+ 5FOSFORRIBOSA-1PIROFOSFATO
GMP+PPi
Otra ruta de recuperacin:
PURINA +RIBOSA-1-FOSFATO
PURINO-NUCLEOSIDO+Pi
ADENOSIONA +ATP
AMP+ADP

Degradacin de bases
pirimidicas

Ciclo de los nucletidos

purinicos.

Biosntesis de coenzimas
nucleosidicas

Rivoflavina + ATP
FOSFATO + ADP.

RIVOFLAVINA-5-

Entonces a partir del FMN se forma FAD

por la accin de la FMN-adeniltransferasa:

RIVOFLAVINA-5- FOSFATO +ATP

FLAVIN-ADENIN-DINUCLEOTIDO +PPi

Biosntesis de coenzimas nucleosidicas

( Biosntesis de la coenzima A )

BIBLIOGRAFIA

Principio de bioqumica-Masson/M Jos

Noriega Borge
Principios de bioqumicaLehninger/4edicin/David L. Nelson y Michael
M.Cox
Bioqumica. La base molecular de la vidaMcGraw Hill.interamericana/3 edicin/ Truddy
Mckee y James R. Mckee.