Carbapenémicos: antibióticos de amplio espectro

Carbapenmicos
Dr. Juan Carlos Tinoco

Hospital General de
Durango
Durango, Dgo.
Dimensin de las Infecciones

Bacterianas Graves
Infecciones bacterianas ms graves
Mayor severidad
Tratamientos ms prolongados y
complejos
Resistencia
Origen en el hospital, diseminacin a

la comunidad
Nuevos mecanismos de resistencia

que condicionan resistencia
simultnea a varias clases de
Shlaes DM et al. Society for Healthcare Epidemiology of America and Infectious Diseases Society of
America Joint Committee on the Prevention of Antimicrobial Resistance: guidelines for the prevention
antibiticos
of antimicrobial resistance in hospitals.
Clin
Antibiticos Antibiticos lactmicos Inhibidore

lactmicos s de
Penicilinas
Monobactmi
cos
Cefalosporinas
lactamasa
s
Carbapenmico
s
Hawkey PM et al. Carbapenem antibiotics for serious infections. BMJ 2012;344:e3236.
Introduccin
Actualmente, el grupo de antibiticos ms
importante
Espectro muy amplio: organismos gram
positivos y gram negativos, aerobios y
anaerobios
Resistentes a la accin de las BLEE
Frecuentemente usados como ltima opcin de
tratamiento en infecciones graves o con
bacterias multirresistentes
La emergencia de patgenos multirresistentes
constituyen una seria amenaza para estos
antibiticos
Papp-Wallace KM et al. Carbapenems: past, present, and future. Antimicrob Agents Chemother.
2011;55:4943-60.
La resistencia a los carbapenmicos se ha
Historia del Desarrollo de los

Carbapenmicos
1960
Emergencia de las -lactamasas,

inutilizacin de la penicilina
Descubrimiento del cido Olivnico,
primer inhibidor de -lactamasas.
1976
Producto natural de Streptomyces claveligerus

Esqueleto carbapenmico
Antibitico -lactmico de amplio espectro,
inestable, pobre penetracin bacteriana
Descubrimiento de otros dos inhibidores de

-lactamasas
Streptomyces claveligerus: cido Clavulnico
Streptomyces cattleya: Tienamicina primer
carbapenmico, compuesto base para el desarrollo
de los carbapenmicos
2011;55:4943-60.
Antibiticos
Carbapenmicos
1985
Imipenem
Inactivacin por
la enzima renal
Dehidropeptidas
aI
Cilastatina
Proteccin de la Dehidropeptidasa I renal mediante

la adicin de un grupo metilo en la posicin 1-
1995
Meropenem
2001
Ertapenem
2008
Doripenem
2011;55:4943-60.
Estructura Qumica de los

Carbapenmicos
Penicilina
1. Mayor potencia
2. Espectro ms amplio
3. Estabilidad ante lactamasas
Cefalosporinas
Carbapenmicos
C
C2
C3
doble enlace
Los carbapenmicos difieren de otros -lactmicos porque

poseen un carbn en lugar de una sulfona en la cuarta
de la molcula
defuture.
tiazolidina
Papp-Wallaceposicin
KM et al. Carbapenems:
past, present, and
Antimicrob Agents Chemother.
2011;55:4943-60.
Estructura Qumica de los Carbapenmicos

Estabilidad en contra de Carbapenmico
Penicili
Cefalosporina
lactamasas
na
Hidroxietil
Resistencia a
hidrlisis por lactamasas
2011;55:4943-60.

La configuracin R brinda mayor potencia al
carbapenmico
R= rectus
S= sinister
Mayor espectro antimicrobiano: Meropenem, Ertapenem y Doripenem
Pirrolidin
a
2011;55:4943-60.
Imipenem
Meropenem
Ertapenem
Doripenem
2011;55:4943-60.
Mecanismo de Accin de los

Carbapenmicos
Membra
na
externa
OM
P
(Porina)
Espacio
Periplsm
ico
Membrana
citoplasm
tica
PBP
OMP: Outer membrane

protein
Pobre difusin a
travs de la
membrana celular
Ingreso a travs
de las porinas
Inactivacin de
PBPs
Inhibicin de la
sntesis de la
pared bacteriana
Autolisis
James CE et al. How -Lactam antibiotics enter bacteria: a dialogue
with the porins. PLoS
bacteriana
ONE 2009; 4: e5453
Mecanismo de Accin de los

Carbapenmicos
Bacilos gram negativos
Unin a PBP
s
Cocos gram positivos
PBP-1a
PBP-1b
PBP-2
PBP-3
PBP-4
Inhibicin
de la
sntesis
de la
pared
Lisis
bacterian
a
Insertar un video
http://www.youtube.com/watch?v=Zy6XOwY3iJQ
Kattan JN et al. New developments in carbapenems. Clin Microbiol Infect. 2008;14:1102-11.
Mecanismos de Resistencia a los

Carbapenmicos
Produccin de -lactamasas
Bombas de expulsin activa
Mutaciones que alteran la expresin
y/o la funcin de las porinas
Modificaciones en las PBPs
La combinacin de estos
mecanismos resulta en bacterias
altamente resistentes a
carbapenmicos
Papp-Wallace
Ej.: K.KMpneumoniae,
P. aeruginosa y A.
et al. Carbapenems: past, present, and future. Antimicrob Agents Chemother.
2011;55:4943-60.
Caractersticas de las Nuevas lactamasas

Enzima
Ejemplo
Organismo
Espectro de
Resistencia
Inhibicin
TEM
SHV
CTX-M
K. pneumoniae
E. coli
P. mirabilis
Penicilina
Cefalosporinas
Monobactmicos
cido
Clavulnico
Tazobactam
Sulbactam
-lactamasas AmpC
mediada por
plsmidos.
(Clase C)
CYM
FOX
ACT
MOX
K. pneumoniae
E. coli
Salmonella spp.
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactmicos
Cefamicinas
Cloxacilina
Acido
Bornico
Enzimas hidrolizantes
de Carbapenmicos
(Clase B)
Metalo--lactamasas
IMP
VIM
SPM
P. aeruginosa
Acinetobacter spp.
Enterobacteriaceae
(raro)
Penicilinas
Cefalosporinas
Cefamicinas
Carbapenmicos
Queladores
de Metal
(EDTA)
K. pneumoniae
E. coli
Penicilinas
Cefalosporinas
Cefamicinas
Carbapenmicos
cido
Clavulnico
Tazobactam
cido
Bornico
BLEE (Clase A)
Enzimas hidrolizantes
de Carbapenmicos
(Clase A)
Carbapenemasas
producidas por K.
pneumoniae (KPCs)
KPC
Piout JDD. Mutiresistant Enterobacteriacae: new threat of an old problem. Expert Rev Anti Infect Ther
2008; 6: 657-669
Carbapenemasas ms Frecuentes
GE
S
KP
C
PDC
Clase
A
Clase C
Carbapenemasas
poco robustas.
Pueden
condicionar
resistencia en
presencia de
otros mecanismos
CYM10
de resistencia.
Por ej.
prdida de porinas
VIM
Clase B
IMP
Metalolactamasas
Zn
2+
OXAOXA55
55
OXAOXA23
23
NDM
0XA24/40
24/40
Clase
D
OXA48
48
OXA143
OXAOXA51
51
OXA58
2011;55:4943-60.
Farmacocintica de los
Carbapenmicos
Administracin IV.
Debido a su baja estabilidad, el Imipenem no se debe administrar
en infusin continua.
Debido a su estabilidad, el Doripenem puede ser administrado en
infusin continua durante 3 horas.
Bajo porcentaje de unin a protenas, excepto

Ertapenem.
Volumen de distribucin amplio.
Vida media corta, excepto Ertapenem
Excrecin renal.
Kattan JN et al. New developments in carbapenems. Clin Microbiol Infect. 2008;14:1102-11.
2011;55:4943-60.
Farmacocintica Comparativa de los

Carbapenmicos Posterior a una Dosis
nica IV
IV
dosi
s
(g)
Cmax
0.5
30-35
42.2
60-70
186
0.5
26
27.232.4
50-60
66.977.5
Ertapene
m
154.9
572.1
Doripene
m
0.5
Compue
sto
Imipenem
Meropene
m
(mg/L)
AUC
mg.h/L
t1/2
Vd
(L/Kg)
%
unin a
proten
as
%
excreci
n
Interval
o de
dosis
0.230.31
20
60-70
1x3
1x4
0.230.35
70
1x3
1X4
8.2
92-95
44
1x1
(h)
3.8
Zhanel GG et al. Comparative

10270.9review of the carbapenems. Drugs 2007; 67:1x3
20.2
44.1
ND
8.9
75
1052
3
1x4
Distribucin Tisular muy Amplia de

los Carbapenmicos
Piel y
Tejidos
Blando
s
Esputo
y
Pulmn
Prstat
a
rgano
s
genitale
s
femeni
nos
Intestin
o
Cortez
ay
mdula
renal
Zhanel GG et al. Comparative review of the carbapenems. Drugs 2007; 67: 10271052
Farmacodinamia de los
Carbapenmicos (T>MIC)
Concentracin
T>MIC: 20%: Efecto

bacteriosttico
T>MIC: 50%: Efecto bactericida
Efecto post-antibiticos vs bacterias
gram positivas y gram negativas,
entre 1.5 a 4 horas, de acuerdo al
compuesto
MIC
T>MIC
Tiempo (horas)
Nix DE et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics or ertapenem: an overview for clinicians.

J Antimicrob Chemother 2004; 53 (S2): II23-8
Farmacodinamia del
Doripenem
Bacteria
T>MIC
Niveles Sricos
S. pneumoniae
27.3% + 11.7%
S. aureus
35.4% + 5.0%
Bacilos gram negativos
43.7% + 7.1%
Cma
x
Cma
x
Cma
x
MIC
1 Dosis
2. dosis
3. dosis
Actividad in vitro de los

Carbapenmicos vs Bacterias
Aerbicas Gram Positivas
Bacteria
Imipenem
Meropenem
Ertapenem
Doripenem
MIC50
MIC90
MIC50
MIC90
MIC50
MIC90
MIC50
MIC90
S. aureus SM
<0.5
<0.5
0.12
0.12
0.12
0.25
0.06
0.06
S. aureus RM
32
32
16
32
>32
16
16
S. epidermidis
0.016
0.016
0.12
0.12
0.25
0.25
0.03
0.06
S. pyogenes
<0.00
8
<0.008
<0.00
8
<0.008
<0.00
8
<0.00
8
<0.00
8
<0.00
8
S. agalactiae
0.016
0.016
0.03
0.06
0.03
0.06
0.016
0.016
S. pneumoniae
<0.00
8
<0.008
<0.00
8
<0.008
0.015
0.015
<0.00
8
<0.00
8
S. pneumoniae
(IP)
0.06
0.12
0.12
0.5
0.25
0.12
0.25
S. pneumoniae
(RP)
0.5
0.5
0.5
E. faecalis
16
16
E. faecium
>8
>8
>16
>16
>16
>16
>16
>16
Zhanel GG et al. Comparative review of the carbapenems. Drugs 2007; 67: 10270.03
0.12
0.12
0.12
0.25
0.5
ND 1052
ND
L.
monocytogenes
Actividad in vitro de los Carbapenmicos vs

Enterobacterias y Bacilos Gram Negativos No
Fermentadores
Bacteria
Imipenem
Meropenem
Ertapenem
Doripenem
MIC50
MIC90
MIC50
MIC90
MIC50
MIC90
MIC50
MIC90
E. coli
<0.5
<0.5
0.016
0.03
<0.06
<0.06
0.03
0.03
E. coli (BLEE +)
<0.5
<0.5
0.03
0.06
<0.06
0.25
0.03
0.06
K. pneumoniae
0.25
0.03
0.03
<0.06
<0.06
0.03
0.06
K. pneumoniae
(BLEE+)
0.5
0.03
0.12
<0.06
0.5
0.06
0.12
E. cloacae
0.5
0.03
0.06
<0.01
5
0.06
0.03
0.06
E. aerogenes
0.03
0.06
<0.01
5
0.06
0.06
0.12
M. morganii
0.06
0.12
<0.01
5
0.03
0.25
0.5
P. mirabilis
0.06
0.06
<0.06
<0.06
0.12
0.25
S. marscecens
0.06
0.06
0.03
0.12
0.12
0.25
C. freundii
<0.01
5
0.03
<0.01
5
<0.01
5
0.03
0.03
>8
0.5
16
>8
>8
0.5
P. aeruginosa
Zhanel GG et al. Comparative review of the carbapenems. Drugs 2007; 67: 1027-
Actividad in vitro de los

Carbapenmicos vs Bacterias
Anaerbicas
Imipenem
Meropenem
Ertapene Doripene
m
Bacteria
MIC50
MIC90
MIC50
MIC90
MIC50
MIC90
MIC50
MIC90
B. fragilis
0.25
0.5
0.12
0.5
0.25
0.5
0.5
B. fragilis grupo
0.25
0.5
0.12
0.5
0.25
0.5
0.016
0.12
<0.06
<0.0
6
0.06
0.06
ND
ND
0.12
0.03
0.12
0.03
0.03
C. difficile
C. perfringens
Fusobacterium spp.
Peptostreptococcus
0.03 0.06
0.03
0.12 0.06 0.12
ND
ND
spp.
Zhanel GG et al. Comparative review of the carbapenems. Drugs 2007; 67: 1027Prevotella spp.
0.03
0.5
0.12
0.25
0.25
0.12
1052
0.2
5
pectro de Actividad, Dosis e Indicaciones del Imipen

Espectro de Actividad
Enterobacteriaceae
Dosis
Indicaciones
aprobadas en Mxico
1.0-4.0 g en 24
horas, dependiendo Infecciones intrade la gravedad de abdominales
la infeccin
Pseudomonas y
Acinetobacter
Infecciones de las vas

respiratorias inferiores
Staphylococcus
susceptible a meticilina
Infecciones
ginecolgicas
Enterococcus faecalis
Septicemia*
Anaerobios, incluyendo
Bacteroides spp.
Infecciones
genitourinarias
Infecciones seas y
articulares
Infecciones de piel y
tejidos blandos

En
estos casos no est indicada la
http://profesionales.msd.com.mx/lista-de-productos/productos.aspx#
Fecha de acceso 20 de Noviembre de
Endocarditis*
2012
*
formulacin IM
Espectro de Actividad, Dosis e Indicaciones del

Espectro de
Dosis
Indicaciones aprobadas en
Meropenem
Actividad
Enterobacteriacea
e
Pseudomonas y
Acinetobacter
Staphylococcus
susceptible a
meticilina
Enterococcus
faecalis
Mxico
500 mg a 2.0
gramos cada 8
horas.
Use dosis ms altas
para meningitis,
fibrosis qustica o vs
agentes menos
susceptibles
Algunos hospitales
han cambiado la
dosis de 1.0 gramos
cada 8 horas a 500
mg cada 6 horas
Infecciones de vas
respiratorias inferiores y
neumona nosocomial.
Infeccin de vas urinarias,
incluyendo infecciones
complicadas
Infecciones intra-abdominales
Infecciones ginecolgicas,
incluyendo endometritis,
enfermedad inflamatoria
plvica e infecciones postparto.
Ambos regmenes Infecciones de piel y tejidos

sonantibiotics forblandos
Hawkey PM et al. Carbapenem
serious infections. BMJ 2012;344:e3236.
Perrott J et al. Comparing
outcomes of meropenem administration strategies based on
farmacodinmicam
pharmacokinetic andente
pharmacodynamic
principles: a qualitative systematic review. Ann
Anaerobios,
equivalentes
Pharmacother
2012;
44:557-64
incluyendo
Meningitis
bacteriana
aguda
Streptococcus spp
Espectro de Actividad, Dosis e Indicaciones del

Ertapenem
Espectro de
Dosis
Indicaciones
Actividad
Enterobacteriaceae
1 g cada 24
horas
Infecciones intraabdominales complicadas
Staphylococcus
susceptible a
meticilina
Neumona adquirida en la
comunidad
Infecciones plvicas agudas,

incluyendo endometritis
postparto, aborto sptico e
infecciones ginecolgicas
post-operatorias
Streptococcus spp.
Infecciones complicadas de
la piel y anexos, incluyendo
pi diabtico
Anaerobios,
incluyendo
Septicemia bacteriana
http://www.invanz.com.co/secure/es_pi_print.shtml#4.
Acceso el da 14 de Diciembre de
Bacteroides spp.
2012
Infecciones de de vas
pectro de Actividad, Dosis e Indicaciones del Doripen

Espectro de
Actividad
Enterobacteriaceae
Pseudomonas y
Acinetobacter
Dosis
Indicaciones
aprobadas en
Mxico
500 mg cada 8 horas. Neumona nosocomial,

Puede ser
incluyendo la asociada
administrado por
al ventilador
infusin continua en 4
horas
Infecciones intraabdominales
complicadas
Staphylococcus
susceptible a
meticilina
Streptococcus spp.
Anaerobios,
http://www.medicamentosplm.com/productos/durapta_suspension_inyectable.htm.
incluyendo
Acceso el da 16 de Diciembre de 2012
Bacteroides spp.
Usos Clnicos de los

Carbapenmicos
Infecciones
intraabdominales
complicadas
Infeccin plvica
aguda
Infecciones de
vas urinarias
complicadas
Infecciones de la
piel y los tejidos
blandos
complicadas
Pi diabtico
Neumona
Nosocomial
Neumona
adquirida en la
comunidad
Neutropenia
febril
Zhanel GG et al. Comparative review of the carbapenems. Drugs 2007; 67: 10271052
Dosis de Imipenem/Cilastatina en Adultos con

Funcin Renal Normal y Peso Corporal de 70
Dosis
kilos* Intervalo
Intensidad de la
Dosis diaria
infeccin
Leve
Moderada
Severa, grmenes
sensibles
(mg de
Imipenem)
entre las
dosis
total
250 mg
6 horas
1.0 g
500 mg
1,000 mg
8 horas
12 horas
1.5 g
2g
500 mg
6 horas
2g
Severa, pone en
peligro la vida,
1,000 mg
8 horas
grmenes menos
1,000 mg
6 horas
n pacientes
con(P.
peso <70 kilos, ajustar
dosis de acuerdo
al peso
sensibles
a dosis total no debe ser >50 mg/kg/da o 4.0 g/da
aeruginosa)
3g
4g
http://profesionales.msd.com.mx/lista-de-productos/productos.aspx#.
Fecha de acceso: 20 de Noviembre de 2012
Disminucin de la dosis de Imipenem/Cilastatina

IV en deterioro de la funcin renal y peso de >70
Depuracinkilos*
de creatinina (ml/min/1.732)
Dosis total
diaria
41-70
21-40
6-20
1.0 g
250 mg cada 250 mg cada 250 mg cada
8h
12 h
12 h
1.5 g
6h
8h
12 h
2.0 g
* En los pacientes de
<70 kilos de peso se
deben
disminuir proporcionalmente
las
8
h
6
h
12
h
dosis indicadas en esta tabla
3.0
g
500
mg cada
500demg
cada
500 mg
En los
pacientes
con
depuracin
de creatinina
6 a 20
ml/minuto/1.73m
, lacada
dosis
de 500 mg puede aumentar
el riesgo de convulsiones.
6h
8h
12 h
En los pacientes con 5 ml/min/1.73 m o menos solo deben recibir
4.0 g
750
mg
cada
500
mg cada
mg 48
cada
Imipenem/Cilastatina
si se
les va
a someter
a hemodilisis
en las500
siguientes
horas
posteriores a la administracin.
8h
6h
12 h
http://profesionales.msd.com.mx/lista-de-productos/productos.aspx#.
2
Fecha de acceso: 20 de Noviembre de 2012
Espectro Bacteriano Diferencial

de los Carbapenmicos
Ertapenem: espectro ms limitado por
carecer de accin vs
Pseudomonas aeruginosa.
La accin de Imipenem y Doripenem
vs Acinetobacter baumannii
es mayor
que la de
Meropenem.
Doripenem posee MICs ms bajos vs
P. aeruginosa y A.
baumannii.
2011;55:4943-60.
Doripenem es el carbapenmico ms
Farmacodinamia del
Ertapenem
Carbapenmico con el espectro

ms reducido
No activo vs Pseudomonas spp
o Acinetobacter spp
Una sola dosis al da
Su uso puede estar asociado a

un menor uso de Imipenem y
Meropenem y, en
consecuencia, menor
resistencia para estos
medicamentos en P.
Imipenem vs Meropenem vs
Doripenem
Imipenem es ligeramente ms
potente in vitro en contra de
patgenos gram positivos
Ligeramente menos activo in vitro
en contra de patgenos gram
negativos
El espectro antibacteriano del
Doripenem es similar al de
Imipenem
y
Meropenem,
pero
tiene
Zhanel GG et al. Comparative review of the carbapenems. Drugs 2007; 67: 1027mayor actividad in vitro en contra1052
Meropenem vs Imipenem
Meta-anlisis, 27 estudios: Meropenem vs
Imipenem/Cilastatina
1. Meropenem asociado a una respuesta clnica ligeramente
mayor
Meropenem 91.4 vs Imipenem 87.2% (p=0.001)
Riesgo relativo: 1.04 (IC 95% 1.01-1.06)
2. Meropenem asociado a una respuesta bacteriolgica
ligeramente mayor
Meropenem 85.1% vs Imipenem 82.8% (p=0.008)
Riesgo relativo: 1.05 (IC95% 1.01-1.08)
3. No efecto significativo sobre mortalidad
Meropenem 7.4% vs Imipenem 9.7% (p=0.91)
Riesgo relativo: 0.98 (IC 95% 0.71-1.35)
4. Eventos
adversos
Edwards SJ et
al. Systematic review comparing meropenem with imipenem plus cilastatin in the
treatment of severe infections. Curr Med Res Opin. 2005;21:785-94.
Riesgo relativo: 0.87
(IC95% 0.77-0.97).
Doripenem vs Otros
Carbapenmicos
Espectro similar a Meropenem, pero

dos veces ms activo vs
Pseudomonas.1
Cul es la trascendencia clnica de
esta diferencia?
En los estudios de Fase III en
neumona, se encontr que el
Doripenem tena menor probabilidad
de seleccionar resistencia en
P.
aeruginosa.2
Sin embargo, un estudio fase IV,

comparando Doripenem vs
Imipenem/Cilastatina en el tratamiento
de laforNAV
suspendido
al encontrar
Hawkey PM et al. Carbapenem antibiotics
seriousfue
infections.
BMJ 2012;344:e3236.
Chastre J et al. Efficacy and safety of intravenous infusion of doripenem versus imipenem in ventilatorunrandomized
exceso
deCritmortalidad
en el brazo
associated pneumonia: a multicenter,
study.
Care Med 2008;36:1089-96.
www.medscape.com/viewarticle/756530
de Doripenem (21.5% vs 14.8% a 28
1
2
www.medscape.com/viewarticle/756530
Incidencia Global de los Eventos

Adversos de los Carbapenmicos
Reaccin
Imipenem Meropene Ertapene
adversa
m
m
Diarrea
3.1 (1.4)
5.0 (2.3)
9.2 (5.6)
Nausea/vmit
7.4 (3.2)
4.9 (1.4) 10.4 (4.7)
o
Cefalea
2.9 (0.6)
1.9 (0.4)
6.8 (2.3)
Flebitis
1.7 (1.3)
1.7 (1.1)
1.6 (1.0)
Prurito
1.6 (0.9)
1.0 (0.4)
1.0 (0.5)
Exantema
2.3 (1.3)
3.3 (1.4)
2.3 (1.1)
Dolor
1.7 (0.1)
1.0 (0.1)
4.3 (1.0)
Reportados (relacionados al medicamento)
abdominal
Zhanel GG et al. Comparative review of the carbapenems. Drugs 2007; 67: 1027Constipacin
1.4 (0.1)
1.0 (0.0)
ND 1052
Eventos Adversos de los

El eventoCarbapenmicos
adverso ms importante en los
antibiticos -lactmicos es la
hipersensibilidad, particularmente la tipo
1 (mediada por IgE).
Manifestaciones clnicas:
anafilaxia inmediata, angioedema
y urticaria.
La frecuencia de hipersensibilidad a
los carbapenmicos en la
poblacin general se ha estimado que
<3%.
et al. Carbapenemreportada
antibiotics for serious
infections.
BMJ 2012;344:e3236.
Hawkey
La PM
incidencia
de
reaccin

Carbapenmicos
Otros efectos adversos importantes son las
convulsiones, posiblemente resultado de la

unin al receptor del cido -butrico.
Imipenem-Cilastatina: relacionado a una mayor
frecuencia de convulsiones.
Una frecuencia de 1.5% fue reportada en un estudio
inicial de Imipenem que incluy pacientes con
trastornos neurolgicos.
La frecuencia de convulsiones con Meropenem

es de 0.8% y es el nico carbapenmico
indicado para meningitis.
En Ertapenem se ha reportado un menor
frecuencia de convulsiones.
Hawkey
Doripenem
carece de actividad proconvulsiva.
PM et al. Carbapenem antibiotics for serious infections. BMJ 2012;344:e3236.

Carbapenmicos
Otros eventos adversos 1
Nausea y vmito: 1.4-4.7%

Diarrea: 1.4-5.6%
Tromboflebitis: 1.0-1.3%
Exantema: 1.1-1.4%
Meropenem tiene un ndice ligeramente ms

bajo de eventos adversos cuando se compara
con Imipenem 2
25.4% vs 29.3%
Las cefalosporinas y las fluoroquinolonas estn

fuertemente asociadas a la infeccin por
Clostridium difficile, pero tambin los
1. Zhanel GG et al. Comparative review of the carbapenems. Drugs 2007;67:1027-52.
3
carbapenmicos
han
sido
implicados
2. Edwards
SJ et al. Treating pneumonia
in critical
care in
the United Kingdom following failure of
3.
initial antibiotic: a cost-utility analysis comparing meropenem with piperacillin/tazobactam. Eur J

Health Econ 2012;13:181-92.
Metzger R et al. Identification of risk factors for the development of Clostridium difficileassociated diarrhea following treatment of polymicrobial surgical infections. Ann Surg
Alteraciones en los Exmenes de

Laboratorio Asociadas al Uso de
Carbapenmicos
Elevacin leve y transitoria de las enzimas
hepticas
Incremento en la creatinina srica (<1%
de los sujetos)
Trombocitosis y eosinofilia (<2% de los
sujetos)
Rara vez se ha reportado neutropenia
Estos eventos adversos son observados
con igual frecuencia en todos los
carbapenmicos
Zhanel GG et al. Comparative review of the carbapenems. Drugs 2007;67:1027-52.
Seleccin y Precauciones en el Uso

de los Carbapenmicos
Severidad de la infeccin.
Prevalencia local de resistencia.
Riesgo de seleccionar resistencia en los
organismos infectantes y de la flora
normal.
El Ertapenem carece de actividad vs
Pseudomonas spp. y otros bacilos gram
negativos no fermentadores.
Incremento en la posibilidad de
infeccin por
C. difficile.
Antibiticos Carbapenmicos
Conclusiones
Antibiticos -lactmicos de amplio
espectro
Estables ante -lactamasas de espectro
extendido y AmpC
Indicados en el tratamiento de
infecciones moderadas a severas,
nosocomiales y polimicrobianas
Indicaciones principales:
Infecciones intra-abdominales, neumona
nosocomial, septicemia, neutropenia febril

Carbapenémicos: antibióticos de amplio espectro

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Eventos Adversos de los

Eventos Adversos de los

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