Sistema Renina Angiotensina

Factores involucrados en la patognesis

de la Hipertensin
Disfuncin endotelial
Cambios estructurales
en las paredes de los
vasos sanguneos
Hipersensibilidad de los
vasos sanguneos a
estmulos
vasoconstrictores

Disfuncin endotelial

Prostglandinas
contrctiles
Lmen

NO
ROS

Clulas endoteliales

* Apoptosis
Dao
endotelial

Remodelamiento

(Media)

Modificado de RM Touyz &, E Schiffrin 2004.

Cambios estructurales en las paredes

de los vasos sanguneos

Vaso normal

Vaso Hipertrfico o
en remodelamiento

Sistema renina angiotensina

Sistema cardiovascular
Hipertensin arterial
Insuficiencia cardiaca
Infarto al miocardio

Sistema renina angiotensina

Sistema renina angiotensina

(Secuencia N-terminal del angiotensingeno)

RENIN
(10 a.a.)

ACE

Carboxipeptidase
Chymase
Cathepsin G
(8 a.a.)

ACE2

Pharmacol. Rev. 52:639,2000

Angiotensingeno
La prohormona (preproangiotensingeno) es sintetizada
en SNC, corazn, vasculatura, rin y adipositos (es
procesada y glicosilada de manera tejido- y especiedependiente)
Angiotensingeno deriva principalmente de el hgado.
PM 55-60000 Da; 452 a.a
Concentracin plasmtica 1 M aprox.
Vida media >16 horas.
Angiotensingeno
alto peso mol

Angiotensingeno

Angiotensingeno
Puede exhibir diferentes grados de glicosilacin (funcin
desconocida) formando complejos de alto peso molecular.
Es el sustrato de la forma activa de la renina dando
origen a la angiotensina I (Ocurren en la circulacin).
El angiotensingeno tisular puede ser sustrato de
catepsina G, tonina y quimasas.

Angiotensingeno
alto peso mol

Angiotensingeno

Renina
Renina
cataliza
el
pasolimitante en la cascada que
conduce a Ang II.
Glucoprotena con actividad de
aspartil proteasa de 35KDa.
Liberada por las clulas del
aparato yuxtaglomerular.
Es sintetizada, almacenada y
liberada
en
la
clulas
yuxtaglomerulares.

Renina
En cel JG pre-prorenina ret.
endoplsmico prorenina ap.
golgi: es glicosilado y depositado
en grnulos (conversin por
catepsina B) renina liberada por
exocitosis al lumen vascular de la
arteriola aferente.
Vida media es de 15 min.

Sitio de sntesis y secrecn de renina:

Clulas yuxtalomerulares

Regulacin de la liberacin
de renina
A nivel de la nefrona
NaCl sensadas por la mcula densa
PA en las arteriolas aferentes
A traves activacin de nervios renales
Simptico
Activacin de adrenoceptores 1
Factores humorales
Vasopresina
Adrenalina
NO
Prostaglandinas (E2)
Adenosine

Enzima Convertidora de Angiotensina

(ECA1)

Glucoenzima de 170 kDa y 1,277 aminocidos.

Metaloenzima que requiere Zn como cofactor y necesita iones Cl para
degradar algunos de sus sustratos.
Se encuentra en la membrana plasmtica de varios tipos celulares. En vasos
sanguneos membrana de culas endoteliales.
Abundante en los pulmones en donde degrada antiotensina I en
angiotensina II.

Receptores a Ang II
Receptor AT1
Acoplado a protena G (Gq)
Constituido por 359 a.a.
Alta afinidad por Ang II y losartn
Baja afinidad por PD 123177 y
CGP42112

Receptores a Ang II
Receptor AT2
Acoplado a protena G (Gi)?
Constituido por 363 aa
Alta afinidad por PD 123177 y
CGP42112
Baja afinidad por losartn

El responsable de la mayora de los

efectos de Ang II es AT1

Funciones de Ang II
Efectos Cardiovasculares
Vasoconstriccin directa
Aumento de la transmisin noradrenrgica
perifrica
Efectos en el SNC
Liberacin de catecolaminas de las
suprarrenales aldosterona

Funciones de Ang II
Efectos Renales
Incrementa la absorcin de Na+, Cl+ y
HCO3Aumenta la expresin del
cotransportador Na+-Glucosa
Estimula al cotransportador Na+-K+-2Cl-

Funciones de Ang II
Secrecin de Aldosterona
Estimula la corteza suprarrenal
Favorece la accin de otros estmulos
para aldosterona (ACTH, K+)

Control de la secrecin de aldosterona.

Las 3 vas estimulan las clulas de la
glomerulosa de la corteza adrenal para
secretar aldosterona.

Acciones de Ang II
Alteraciones en corazn
Hipertrofia
Remodelamiento

Acciones de Ang II
Estimulando migracin, proliferacin e hipertrofia celular
Incrementa la sntesis de matriz extracelular vascular
Hipertrofia cardiomiocitos
Aumenta la matriz extracelular vascular

Sistemas RAS vascular

RM Touyz &, E Schiffrin 2000.

Pharmacol. Rev. 52:639,2000

Schuijt et al. Am J Hypertension 15:1109-1116, 2003