MARCADORES BIOQUIMICOS

DE ANTIGENOS
CANCERIGENOS

CANCER ?

El cncer es una de las enfermedades ms mortferas que

existen. Se fundamenta en impedir el crecimiento
normal de las clulas que infecta, provocando un
crecimiento descontrolado y normalmente imparable.

MARCADOR TUMORAL
Biomolcula que puede ser medido y que es
sintetizado y liberado por las clulas
cancerosas o por las clulas normales como
respuesta a la presencia de un proceso tumoral.
Un marcador tumoral ideal seria aquel que
determinara un solo tipo de tumor
(especificidad 100%) y en las primeras etapas
de la enfermedad (sensibilidad 100%)

MARCADORES TUMORALES
Historia:
-1950: Se empieza a estudiar una posible
interaccin entre el tejido tumoral y parafinas.
-1960: Se aplican tcnicas inmunolgicas para
detectar antgenos en tumores. Gonadotropina
Corinica Humana.
-1970: J. Gold encontr un marcador bastante
especfico para el cncer de colon: Antgeno
Carcinoembrionario.

CARACTERSTICAS DE UN MARCADOR
TUMORAL

Debe ser una sustancia producido en respuesta a algn proceso

maligno. Es decir, debe de estar de forma anormal a causa del
crecimiento del tumor. Esto no siempre se cumple porque en
tumores benignos u otros factores pueden alterar la concentracin
de un determinado marcador.

EMBARAZO, producida por la

placenta (falsos positivos).
GONADOTROPINA
CORINICA
HUMANA

NIVELES ALTOS
CNCER: Tumores
trofoblsticos,
coriocarcinoma, tumor de
clulas germinales.

CARACTERSTICAS DE UN MARCADOR
TUMORAL

Debe ser sensible, medible, cuantificable, econmico y fcil de

llevar a cabo.
-2microglobulina

VALORES ALTOS: linfoma y mieloma

mltiple.
VALORES MUY ALTOS: insuficiencia renal

Una concentracin elevada debera indicar un alto tamao y metabolismo del

tumor avanzado, en cambio, pequeas concentraciones deberan indicar un
pequeo tamao y que se encuentra en sus inicios.

CARACTERSTICAS DE UN MARCADOR
TUMORAL

La vida media del marcador debera ser

proporcional a la vida del tumor.

Paciente
con cncer

Anlisi
s

Si los valores de CEA se

mantienen durante 8
semanas no ver el resultado
favorable del tratamiento

Niveles de antgeno
carcinoembrionario altos
(20ng/ml)
Tratamiento: quimioterpia 5
semanas
Respuesta favorable y retroceso
del tumor: valores de 8 ng/ml

APLICACIONES CLNICAS (UTILIDAD) DE LOS

MARCADORES TUMORALES

Pronstico: se utilizan para predecir cmo responder

un paciente al tratamiento.
Tamizaje: Definir si un paciente ser propenso a
padecer un tumor
Monitoreo: Realizacin de anlisis peridicos para
observar los valores de marcador y detectar
tempranamente recadas, recesiones, seguir la
evolucin del tumor antes y despus del tratamiento.

APLICACIONES CLNICAS (UTILIDAD) DE LOS

MARCADORES TUMORALES

APLICACIN DEL
TRATAMIENTO

RESPUESTA FAVORABLE
AL TRATAMIENTO

REACTIVACIN
DEL
TUMOR
TIEMPO

CLASIFICACIN
MARCADORES TUMORALES SEGN SU ESTRUCTURA
TIPO DE MARCADOR

EJEMPLO

ENZIMAS

Fosfatasa cida, fosfatasa

alcalina, creatincinasa,
deshidrogenasa lctica, enolasa
neuroespecfica,

HORMONAS,
NEUROTRANSMISORES Y SUS
METABOLITOS

Gonadotropina corinica
humana, catecolaminas (y
metabolitos), serotonina y cido
5-hidroxindolactico,

PROTENAS

-fetoprotena, antgeno
carcinoembrinico, antgeno
especfico de la prstata, ferritina,
inmunoglobulinas, CA19-9, CA153,

RECEPTORES CELULARES

Estrgeno y progesterona

CIDOS NUCLEICOS

DNA

CLASIFICACIN- Enzimas
ENZIMA

SITIO/TUMOR

Fosfatasa cida

Prstata

Fosfatasa alcalina

Metstasis a huesos e hgado, sarcoma

osteognico

Creatincinasa-BB

Prstata, senos, ovarios, colon, pulmn,

aparato digestivo

Amilasa

Pncreas

5-nucleotidasa y transferasa de
gammaglutamilo

Hgado

Transferasa de desoxinucletidilo
terminal

Leucemia

Colagenasa

Huesos

Deshidrogenasa lctica

Hgado, cuello uterino, colon, leucemia,

linfoma

Enolasa especfica de neuronas

Neuroblastoma, cerebro, testculos, tumor

pulmonar de clulas pequeas

Histaminasa

Carcinoma medular, carcinoma bronquial,

carcinoma del embriometrio.

CLASIFICACIN- Hormonas
HORMONA/NEUROTRANSMISOR

SITIO/TUMOR

Gonadotropina corinica humana

Tumore trofoblsticos, coriocarcinoma,

tumor de clulas geminales

Calcitonina

Mdula tiroidea

Adrenocorticotrpica

Suprarenales, pulmonar

Catecolaminas y metabolitos

Neoroblastoma

Serotonina

Tumores carcinoides

ADH

Pncreas, prstata, corteza suprarenal,

carcinoma pulmonar de clulas tipo avena

Gastrina

Gastrnoma

Glucagon

Glucagonoma

Insulina

Insulinoma

Prolactina

Gndula pituitaria

Estrgenos, andrgenos

Tumor testicular de clulas de Leydig,

tumores ovricos

TSH

Prstata, carcinoma broncognico, sangre

CLASIFICACIN- Protenas
PROTENA

SITIO/TUMOR O ACCIN

-fetoprotena

Hgado, ovario, testculos

Antgeno carcinoembrinico

Colon, senos, pulmones

Antgeno especfico de la prstata

Prstata

Catepsina-D

Senos

CA19-9, Antgeno oncofetal pancretico

Pncreas

Antgeno polipeptdico de tejidos

Senos, pulmones, aparato

digestivo, vejiga, ovario y
tero

Mucina de cncer de mama

Senos

CA125

Ovarios

Antgeno de carcinoma de clulas

escamosas

Clulas escamosas de cuello

uterino, pulmones, cabeza, cuello

P-glucoprotena

Marcador de resistencia de
frmacos

CA72-4

Estmago, ovario, colon, senos y

pulmones

LASA, cido silico asociado con

lpidos

Marcador muy genrico para

neoplasmas

Ferritina

Hodking, leucemia mieloctica

aguda, pulmones, hgado, senos y
pncreas

Microglobulina-2

Linfoma, leucemia, mieloma

mltiple, macroglobulemia
waldenstrm

Hidroxiprolina

Metstasis seas

Pptido C

Insulinota

Inmunoglobulinas

Mieloma mltiple,
macroglobulemia waldenstrm

CLASIFICACIN- cidos nucleicos

ONCOGEN/AGENTE VIRAL

SITIO/TUMOR

c-erbB-2

Senos, ovario

Myc

Pulmones, linfoma, aparato

digestivo, colon cerebro

P53

Colon

Cromosoma Filadelfia

Leucemis mielgena crnica

Ras

Genrico

RB

Ojos, pulmones, senos,

vejiga

Gen de retinoblastoma

Virus de papiloma humano

Cuello uterino

METODOLOGAS ANALTICAS
Se fundamentan en una reaccin inmunolgica, Ya que la
mayora de los marcadores son antgenos (protenas) se
hacen reaccionar con anticuerpos monoclonales para
determinarlos.
DETERMINACIN

REACCIN
SEPARACIN

INMUNOLGICA

ANTICUERPO

COMPLEJO Ag-Ac

ANTGENO

Otras metodologas: existen otros mtodos para

determinar marcadores como cromatografas, PCR,
sondas de ADN,

ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO Y

CNCER DE PRSTATA
La prstata es una de las glndulas sexuales masculinas.
Glucoprotena encontrada en el suero humano, formada por dos
unidades (libre y compleja).
Es pequea y sirve para la produccin de lquido seminal. Est
situada encima del recto y debajo de la vejiga.

ANTIGENO PROSTTICO
ESPECIFICO

Slo se sintetiza en la prstata pero no es especfica de este

tumor, es sintetizado por la clulas epiteliales secretoras y
drena en el sistema ductal donde cataliza la licuefaccin del
cogulo seminal despus de la eyaculacin.

Detecta el tumor en sus inicios en un 75% de los casos. Su

determinacin es una buena prueba pero siempre debe
realizarse el tacto rectal.

. El marcador tumoral del cncer de prstata es el antgeno

prosttico especfico (PSA) que, a pesar de su nombre, no es
especfico, detectndose incrementos sricos en las
hiperplasias benignas de prstata (HBP) y en las prostattis

ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO Y

CNCER DE PRSTATA

Tabla de niveles normales y crticos para PSA:

PACIENTE

VALORES
NORMALES PSA
(ng/ml)

VALORES
CRTICOS PSA
(ng/ml)

Hombre 40-49 aos

2.5

4-10

Hombre 50-59 aos

3.5

4-10

Hombre 60-69 aos

4.5

7-10

Hombre >70 aos

6.5

> 10

La sensibilidad del PSA es diferente dependiendo de la etapa

en que se encuentre el tumor:
-Etapa A (tumor no extendido): 17%
-Etapa D (extendido a otros tejidos): 90%

ANTIGENO PROSTATICO ESPECIFICO

A menor cociente, mayor probabilidad de cncer (mayor

especificidad), pero la sensibilidad disminuye.
El tacto rectal y el PSA son hasta ahora los mejores
indicadores para el diagnstico temprano.
El ndice de PSA libre (PSA index)
Se ha determinado que existen tres formas de PSA
circulante.

El PSA libre
El PSA unido covalentemente a la alfa-1 antiquimotripsina
(PSA-ACT)
El PSA combinado con la alfa-2 macro-globulina (PSA-MG).
* Estos "inhibidores" al combinarse con el PSA alteran la
estructura de su molcula.

FOSFATASA ACIDA PROSTTICA

La fosfatasa cida prosttica es una isoenzima localizada

principalmente en la prstata.

Se consideran normales las concentraciones inferiores a

4 ng/ml.

La fosfatasa cida prosttica no es especfica del cncer

de prstata y pueden detectarse niveles elevados en
alrededor del 15 % de los pacientes con adenoma
prosttico o prostatitis.

La sensibilidad de la fosfatasa cida prosttica es

inferior a la del PSA.

ANTIGENO
CARCINOEMBRIONARIO

Es un glucoprotena de aproximadamente
180 kd de peso molecular, sintetizada en
la etapa embrionaria por el pncreas y el
tracto gastrointestinal cuyos valores
disminuyen drsticamente en la vida
adulta, pero puede aumentar en
diferentes carcinomas.
Los valores normales de 3 ng/ml 10
ng/ml.

ANTIGENO
CARCINOEMBRIONRIO

El CEA es una protena que normalmente est

presente en el tejido intestinal del feto.

Despus del nacimiento, los niveles sricos

detectables esencialmente desaparecen; sin
embargo , el CEA puede aumentar en
presencia de varios transtornos, como el
cncer.

ANTIGENO
CARCINOEMBRIONRIO

Debe tenerse en cuenta que el CEA no puede

utilizarse slo con fines diagnsticos de carcinoma ya
que existen procesos benignos como hepatitis, colitis,
fumadores donde el CEA puede aumentarse.

Estudios recientes indican que el CEA preoperatorio

elevado se asocia con una alta tasa de recidiva y
especialmente con la presencia de metstasis a
distancia

Valores mayores a los

ANTIGENO
normales pueden indicar:
Cncer de colon
CARCINOEMBRIONRIO
Cncer de pulmn.
Cncer de mama.
Cncer pancretico.
Cncer de tiroides
Carcinoma genitourinario
Enfermedades inflamatorias
gastrointestinales (ejm colitis
ulcerativa, diverticulitis,
colestitis, pancreatitis)
Cirrosis.
Ulcera pptida.
Fumar el exceso.
Infecciones pulmonares.

CA-125

El CA 125 es una mucina de elevado peso molecular,

aislada en adenocarcinomas ovricos y producida en
condiciones normales por los mesotelios y estructuras
derivadas de los conductos de Mller.

Es otro antgeno, sus valores en la sangre

aumentan de manera sensible en las mujeres
con distintas enfermedades de los ovarios,
incluyendo el cncer y, como este es difcil de
diagnosticar algunos mdicos aconsejan
determinar el CA-125 en las mujeres mayores de
40 aos.

CA-125
Los valores normales en suero son inferiores a 37
U/ml. Niveles superiores de CA 125 pueden
detectarse en endometriosis, insuficiencia renal,
tuberculosis y procesos que afecten el mesotelio
(peritonitis), principalmente en los asociados a
derrames, en los que se detectan
concentraciones similares a las halladas en
neoplasias ovricas.

Pero su falta de sensibilidad y especificidad

indica que an no es una prueba de
deteccin preventiva.

CA 15-3

Aparece elevado en cncer de mama.

El nivel normal por lo general es menor a 25 U/mL
(unidades/mililitro), dependiendo del laboratorio. Pero las
mujeres que no tienen cncer, algunas veces pueden presentar
niveles tan altos como de 100 U/mL. Los niveles de este marcador
pueden tambin ser ms elevados en otros cnceres y en algunas
condiciones no cancerosas, como tumores benignos del seno y
hepatitis.

CA 19-9
Aparece elevado en cncer pancretico.
Los niveles normales de CA 19-9 en la sangre estn por debajo de
37 U/mL. Un nivel elevado de CA 19-9 en un paciente con un
diagnstico reciente implica que tiene la enfermedad en estado
avanzado.

LACTATO DESHIDROGENASA Y EL
CNCER DE PULMN
Es el cncer ms mortfero en los hombres,
se basa en las destruccin de las paredes
de los bronquios. Existen dos tipos, el de
clulas pequeas y grandes.

LACTATO DESHIDROGENASA Y EL
CNCER DE PULMN

MARCADOR: En este caso es la deshidrogenasa lctica.

Esta enzima est presente en todas las clulas en casi
todos los tejidos, por tanto puede elevarse en muchos
tipos de tumores y tambin en afecciones benignas.
Tiene una baja sensibilidad y especificidad, pero en
segn que situaciones puede ser de gran utilidad. Como
es en el caso del cncer de pulmn de clulas pequeas,
que sirve mayoritariamente para el seguimiento y
monitoreo, ya que sus valores se ven muy afectados en
procesos de reactivacin del tumor.

ALFA-FETOPROTEINAS

La AFP es una glucoprotena de 70 kd .

La produccin primaria de AFP ocurre en el
hgado fetal, en el saco vitelino y tracto
gastrointestinal.
Se encuentra en el suero sanguneo fetal en
concentraciones de aprox. 300 ng/ml.
Alrededor del 1 % se elimina por filtracin
glomerular y alcanza el lquido amntico.

ALFA-FETOPROTEINAS

Puede hallarse valores altos especialmente en

el carcinoma hepatocelular en tumores de
clulas germinales, carcinomas gstricos,
pancreticos, esofgicos, ovarios, testicular, de
vejiga y de recto.
ltimamente viene siendo utilizada en el
diagnstico de enfermedades congnitas tipo
Espina Bfeda y Sindrome de Down.

UTILIDAD PATOLOGICA
AFP Y CARCINOMA HEPATOCELULAR
Alrededor del 75 %-90% de los pacientes con
CHC presentan valores elevados de AFP.
Se consideran valores comprendidos entre
100-360 sugestivo de CHC y mayores de 360
ng/ml indicativo de CHC.
Se considera 100 ng/ml como un punto de
corte entre enfermedades benignas y malignas
que afectan al hgado.

AFP Y CANCER OVARICO

Se ha comprobado su uso para la ayuda en
diagnstico, monitoreo del tratamiento y deteccin de
recurrencias, sin embargo esto va depender tamao
del tumor por lo que resulta necesario medirla
peridicamente.
AFP Y ENFERMEDADES CONGENITAS
Se eleva en lquido amnitico y en suero materno
Otros casos en los cuales se registran elevaciones fuera
de lo normal lo encontramos en:
Espina Bfeda
Aborto amenazante
Muerte fetal
Embarazo mltiples

Sin embargo tambin se encuentran

concentraciones bajas de AFP:
Embarazo molar
Sndrome de Down
Debido a las bajas concentraciones en las que
se encuentra la AFP en el suero de las personas
normales es que solo son detectados por
mtodos inmunoensayos muy sensibles como
ELISA, RIA, EQL.

DETERMINACION AFP POR

CARCINOMA HEPATOCELULAR
Valores entre 100-360
ng/ml

Sugestivo de Carcinoma
Hepatocelular

> 350 ng/ml

Indicativo de Carcinoma
Hepato Celular

<8.5 ng/ml

Considerado normal

CALCITONINA
La calcitonina es una hormona proteica, de
peso molecular 3.6 kD, producida por las
clulas parafoliculares (clulas C) del tiroides,
que interviene en la regulacin de los niveles
sanguneos del calcio.
Se consideran normales los valores inferiores a
27 ng/mL en varones y de 17 ng/mL en
mujeres.
En la mayora (90%) de carcinomas medulares
de tiroides hay hipersecrecin de calcitonina.

CALCITONINA

La sensibilidad de este marcador tumoral puede

incrementarse mediante la estimulacin de la
secrecin de calcitonina con la administracin de
calcio, la inyeccin de pentagastrina o de ambos,
obtenindose una respuesta superior en los pacientes
con cncer medular de tiroides o con lesiones
premalignas.

La determinacin de calcitonina tras estimulacin permite el

diagnstico precoz del cncer medular de tiroides en familiares
de pacientes afectos con este tumor.

Tambin pueden hallarse incrementos de calcitonina en la

insuficiencia renal, el sndrome de Zollinger-Ellison, el sndrome
carcinoide y algunas neoplasias pulmonares, principalmente en
carcinomas escamosos y de clulas pequeas.

HORMONA GONADOTROPINA
CORINICA

La HGC es una hormona glucoproteica sintetizada

por las clulas sincitiotrofoblsticas de la placenta,
formada por dos subunidades, a y b, con un peso
molecular de 15 y 22 kD, respectivamente.
La b-HGC es un marcador tumoral ideal en tumores
trofoblsticos gestacionales (mola hidatiforme,
coriocarcinoma) y en tumores testiculares, siendo til
en el diagnstico (sospecha ante niveles superiores
a los correspondientes al tiempo de gestacin o
persistencia o incremento tras un embarazo a
trmino o un aborto)

BETA-2-MICROGLOBULINA
(B2M):
Los niveles de B2M se elevan con mieloma
mltiple, leucemia linfoctica crnica (CLL) y
algunos linfomas.
Tambin los niveles pueden elevarse con
algunas condiciones no cancerosas, como la
insuficiencia renal (enfermedad del rin). Los
niveles normales por lo general estn por
debajo de los 2.5 microgramos por mililitro
(ug/mL).