ALTERACIONES DEL

RITMO CIRCADIANO

INTRODUCCION
CONSTANCIA del medio interno >> condicin necesaria para la vida.

(Siglo XIX):

(Walter Cannon - 1932):

HOMEOSTASIS: regulacin reactiva.

INTRODUCCION

Cronobiologa: plantea una HOMESTASIS PREDICTIVA, cambios rtmicos en

los procesos fisiolgicos >> anticiparse a los cambios cclicos del entorno.

SISTEMA CIRCADIANO: estructuras capaces de generar y sincronizar en el ciclo

diario oscilaciones en las variables biolgicas con perodos de aprox. 24 h
(alternancia del ciclo luz/oscuridad).

Adems permite un adecuado orden temporal interno, mximos y mnimos de las

diferentes variables biolgicas (p.ej. lipognesis y liplisis en hepatocitos).

INTRODUCCION

Ritmos circadianos cambian con la edad (cronodisrupcin) >> patrn de

envejecimiento del SC

Asociado a la aparicin o agravamiento de determinadas patologas (sndrome

metablico, cncer, trastornos afectivos, trastornos cognitivos, insomnio,
hipertensin, etc.) y a un envejecimiento acelerado.

SISTEMA CIRCADIANO

Formado por el Conjunto de estructuras encargadas de la gnesis mantenimiento

de la organizacin temporal y de su sincronizacin con los ciclos ambientales.
MARCAPASOS CENTRAL:
NUCLEOS
SUPREAQUIASMATICOS

SISTEMA CIRCADIANO

Este reloj central es un oscilador autnomo, posee un perodo endgeno (tau) de aprox. 24,5 h.

Determinados factores ambientales denominados sincronizadores, (o zeitgebers dador de tiempo),

ajustan su perodo para que coincida con 24 h.

Los sincronizadores son una serie de entradas peridicas de informacin (ejercicio, horario de
alimentacin, de sueo), la ms importante es el ciclo luz-oscuridad

El NSQ enva eferencias a diferentes centros neuroendocrinos (manecillas del reloj);

Entre ellas destaca la glndula pineal, que produce melatonina, que se sintetiza y libera al plasma
nicamente durante la noche en todas las especies estudiadas (la oscuridad qumica).

La melatonina es utilizada por los organismos como un reloj diario, que les informa de la llegada de la
noche y tambin como un calendario.

SISTEMA CIRCADIANO

La sntesis de melatonina est sometida a una doble

regulacin: estimulacin noradrenrgica del NSQ (noche
subjetiva) y accin inhibidora de la luz.

La seal procedente de este sincronizador llega al NSQ a

travs de una va de fotorrecepcin no visual, por parte de
la melanopsina (clulas ganglionares de la retina)

Esta informacin luminosa no visual es conducida por el

tracto retinohipotalmico (TRH) hasta el NSQ. La eferencia
principal del NSQ es la regin dorsomedial de los propios
ncleos, y juntos forman el verdadero marcapasos
neuronal, del que parten eferencias hacia otros ncleos
hipotalmicos y al ganglio cervical superior, el cual inerva,
a su vez, a la glndula pineal.

RELOJ MOLECULAR

Molculas que intervienen en ritmo circadiano forman 2 Bucles:

Retroalimentacin positiva: CLOCK y BMAL1, factores de transcripcin que se unen a la zona de

regulacin y activan la transcripcin de los genes Per(1,2,3) y Cry(1,2).

Retroalimentacin negativa: PER y CRY, dimerizan a medida que avanza el da y entran al interior
del ncleo, donde se acumulan. Al inicio de la noche, la elevada concentracin de PER y CRY
impedir la unin de CLOCK y BMAL1 a la regin E-box y, por tanto, inhibirn su propia expresin.

Ciertas enzimas intervienen en la sntesis de estos compuestos: cistena quinaza 1 (CK1)

retrasa la dimerizacin de estas protenas: alargamiento del periodo del ritmo circadiano

RITMOS MANIFIESTOS Y ORDEN TEMPORAL INTERNO:

CRONODISRUPCIN Y CRONOPOTENCIACIN

Cronodisrupcin: alteracin relevante del orden temporal interno de los ritmos circadianos
fisiolgicos, bioqumicos y de comportamiento, tambin implica la ruptura de la relacin de
fase normal entre los ritmos circadianos internos y los ciclos de 24 h del medioambiente.

Asociado a la aparicin o agravamiento de determinadas patologas (sndrome metablico,

trastornos afectivos, trastornos cognitivos, insomnio, hipertensin, cncer (mama, prstata y
colorrectal) y envejecimiento prematuro.

Insuficiente exposicin a luz diurna (agravada por el envejecimiento ocular) y/o la excesiva
exposicin a luz brillante por la noche, el jet lag, el ocio nocturno o el trabajo por turnos
proporcionan seales conflictivas que, en ltima instancia, afectarn al funcionamiento
correcto del SC y generarn CD.

ENVEJECIMIENTO DEL SISTEMA CIRCADIANO

El SC envejece, similar al resto de

sistemas orgnicos.

Es frecuente que las personas mayores pierdan

total o parcialmente los ritmos de muchas
variables biolgicas. (reduccin de la amplitud,
desaparicin).

Con frecuencia el ritmo circadiano se ve

sustituido por ritmos ultradianos de mayor
frecuencia, (proceso inverso que ocurre en
recin nacidos) >> desorganizacin.

Tambin se adelanta la fase de los ritmos

circadianos, los individuos mayores tienden a
ser ms matutinos que los adultos ms jvenes
(an no est claro si este efecto se deba a una
alteracin del reloj biolgico o a una inadecuada
exposicin al patrn luminoso)

ENVEJECIMIENTO DEL SISTEMA CIRCADIANO

Qu es lo que funciona mal en nuestro reloj cuando envejecemos?

Alteracin de las entradas sincronizadoras, principalmente del ciclo luz-oscuridad

Adems con el avance de la edad se produce una prdida de fotorrecepcin

otros sincronizadores tambin se ven alterados (se reducen contactos sociales, actividad
fsica, horario de comidas irregular).

El marcapasos central (NSQ), pierde acoplamiento interneuronales (pocas conexiones como

en la infancia temprana y en la vejez), generando un patrn oscilatorio ultradiano.

En ratones, la disrupcin especfica de genes reloj (deficiencia en el factor de transcripcin

BMAL1), genera un animal arrtmico y un fenotipo de envejecimiento prematuro.

La produccin nocturna de melatonina experimenta un declive progresivo con la edad, hasta

volverse casi similar a la produccin diurna.

ENVEJECIMIENTO DEL SISTEMA CIRCADIANO

Se envejece antes cuando el reloj funciona mal?

Estudios ms antiguos sobre la influencia de los ritmos en el envejecimiento mostraron que diferentes
especies criadas con ciclos luz-oscuridad que diferan significativamente en 24 h mostraban una
expectativa de vida inferior a los controles.

La exposicin de hmsteres con miocardiopata o de ratones de edad avanzada a un jet lag crnico
(desplazamientos semanales de 12 o 6 h en el ciclo de luz-oscuridad) reduce significativamente su
esperanza de vida media.

En experimentos de trasplantes de relojes biolgicos entre animales de diferente edad (trasplante

cruzado de pineal entre ratones viejos y jvenes, NSQ entre hmsteres viejos y jvenes) produjeron
resultados similares. En ambos casos los animales viejos que recibieron rganos procedentes de jvenes
vivieron ms tiempo que sus controles; por el contrario, los ratones jvenes que recibieron pineales de
viejos murieron antes que los controles.

Experimentos recientes han demostrado que las alteraciones del sueo pueden constituir un sntoma
inicial de otras condiciones neurodegenerativas (Alzheimer)

ENVEJECIMIENTO DEL SISTEMA CIRCADIANO

Cmo evaluar el grado de envejecimiento del sistema circadiano?

La nica forma de evaluar su funcionamiento es indirecta, mediante los ritmos marcadores.

Entre los ms utilizados: ritmos plasmticos de melatonina y cortisol, presin arterial, actividad motora
o el ritmo de temperatura perifrica (mediante sensores externos en la mueca)

Monitorizacin circadiana ambulatoria (MCA), consiste en valorar simultneamente de forma no invasiva

diversos ritmos manifiestos que implican vas de salida y de entrada del reloj como ocurre con la luz o la
temperatura ambiental

ALGUNOS CONSEJOS

No se puede modificar la maquinaria del reloj biolgico, pero s se puede en sus vas de entrada.

Es recomendable que todas las personas, en especial las mayores, se expongan a luz brillante
durante el da (de ser preferible luz natural en el exterior; si no, lmparas de luminoterapia), evitando
las primeras horas de la maana y potenciando la exposicin durante la tarde.

Durante las horas de sueo debe mantenerse la oscuridad y el silencio nocturnos.

Aumentar la actividad durante el da, las siestas a 1 h como mximo en el principio de la tarde.

Ejercicio regular, mejor si se realiza en exteriores y en compaa.

Con la edad, disminuye la eficiencia en la termorregulacin. El sueo debe tener lugar en ambientes
frescos, calentar los pies antes de ir a dormir.

ALGUNOS CONSEJOS
Melatonina

Potencia el ritmo de actividad elctrica del NSQ y puede alterar la fase de los ritmos, adelantndolos si
se ingiere antes del horario habitual de sueo o retrasndolos si su ingestin se produce a partir de la
segunda mitad de la noche.

Potencia la actividad del complejo GABA-benzodiazepinas, inhibe la actividad del neurotransmisor

glutamato, y produce vasodilatacin perifrica y un aumento de temperatura distal. Todos estos efectos
contribuyen a favorecer el inicio del sueo.

Adems posee efectos antioxidantes, actividad antitumoral e inmunomoduladora, baja toxicidad y pocos
efectos secundarios.

GRACIAS