Universidad Nacional Autnom

de Mxico
Facultad de Estudios Superiores
Zaragoza
Carrera de Mdico Cirujano

BIOQUMICA
M.C. Ignacio Valds Vega
Acadmico asignatura A definitivo

SEMANA 1
1)

Describir el eje Hipotalamico - Hipfisis Gnada femenina.

2)

Describir la estructura qumica y funcin

de la GnRH

3)

Describir la estructura qumica y

funciones de las gonadotropinas FSH y LH

4)

Explicara la biosntesis de las hormonas

ovricas: fase folicular y fase ltea.

EJE HIPOTALAMO HIPOFISISGONADA FEMENINA

HIPOTALAMO

PITUITARIA

ESTROG

ESTROG

ESTROG

OVARIO

EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS- GONADA

FEMENINA

GnRH

FSH
LH

EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS- GONADA

FEMENINA

GnRH

PRL

FSH
LH

HG TSH

POMC

Eje Hipotlamo-Hipfisis-Gnada
femenina
Sistema Nervioso
Hora
Estrs

Hipotlamo
GNRH

Hipfisis
FSH

LH

Ovario
inhiba

Estradiol
Progesterona

Desarrollo de
gnadas
Aparicin y
mantenimiento de
los caracteres
sexuales
secundarios
Metabolitos

HIPOTLAMO
NEURONAS HIPOTALMICAS

NEUROHIPFISIS

ADENOHIPFISIS

Componentes
hipotalamicos

Control hipotalmico

GnRH secretada a vasos portales

hipofisiarios
Acta hipfisis anterior
En clulas gonadotropas
Libera FSH y LH
Ritmo circadiano
Regula ciclo menstrual

Componentes
hipotalamicos
Fluctuaciones, frecuencia y
amplitud de brotes son importantes
Frecuencia

por estrgenos
progesterona y testosterona
frecuencia fase folicular
libera LH
Fase secretora frecuencia de secrecin
disminuye= progesterona
Final del ciclo estrgeno y progesterona
disminuyen= frecuencia aumenta

Mecanismo de
retroalimentacin

Cambios en concentracin
plasmtica de LH, FSH, esteroides
inhibina.
Secrecin LH control por
retroalimentacin negativa

36-48 horas antes ovulacin cambio a

retroalimentacin positiva
Pico LH

Secrecin de FSH

Alcanza un pico en la ovulacin

2. DESCRIBIR LA ESTRUCTURA
QUMICA Y FUNCIN DE LA GnRH

ESTRUCTURA QUIMICA DE LA GnRH

ESTRUCTURA QUMICA DE LA GNRH

HORMONA LIBERADORA DE
GONADOTROFINAS GnRH

ESTRUCTURA:

(piro)Glu-His-Trp-Ser-Tir-Gli-Leu-Arg-ProGli-NH
2

Glndula
Hormona
Funcin
HIPOTALAMO Hormona
Permite a la pituitaria
liberadora de liberar FSH y LH
gonadotropin
as (GnRH)

HORMONA LIBERADORA DE
GONADOTROPINAS GnRH

Es un decapeptido

Se encuentra en las neuronas del

hipotlamo, sobre todo en el rea
preoptica medial y en el ncleo
arqueado.

Es transportado por los vasos del sistema

porta del tallo de la hipfisis hasta las
clulas productoras de gonadotropinas.

HORMONA LIBERADORA DE
GONADOTROFINAS GnRH

La destruccin selectiva de su ncleo

arqueado produce el descenso de LH y
FSH en plasma.

La vida media es solo de algunos

minutos y se secreta de forma rtmica y
pulstil (60-120 pulsos por min.)

Su frecuencia, duracin y amplitud

mantienen la adecuada secrecin de
gonadotropinas durante el ciclo ovrico.

HORMONA LIBERADORA DE
GONADOTROFINAS GnRH

En la placenta se encuentra una gran

concentracin de GnRH

Tambin esta presente en

citotrofoblasto pero no en el
sincitiotrofoblasto.

La GnRH se puede sintetizar in vitro.

HORMONA LIBERADORA DE LAS

GONADOTROPINAS-GnRH
FUNCIONES:

Control de la funcin gonadal de machos y

hembras
Estimula la sntesis y secrecin de FSH: pulsos
menos frecuentes
Estimula la sntesis y secrecin de LH: pulsos
ms frecuentes

Ejerce tres acciones principales sobre

la hipfisis anterior:

Sntesis y almacenamiento de
gonadotropinas

Activacin: el movimiento de las

gonadotropinas de un pool de reserva a
un pool listo para la accin directa

Liberacin inmediata (secrecin directa )

de gonadotropinas

HIPOFISIS

3.-Describir la estructura
qumica y funciones de las
gonodatrofinas FSH y LH

GONADOTROPINAS

Las gonadotropinas en plasma se

miden por radioinmunoanalisis,
fluoroinmunoanalisis o anlisis de
inmunoabsorcion ligada a
enzimas (ELISA).

LH y FSH son glucoproteinas

compuestas por dos subunidades
proteicas ( y ) unidas entre si
de forma no covalente

La subunidad tiene diferentes

secuencias de aminoacidos y
junto con las subunidad es la
responsable de la activudad
hormonal especifica.

HORMONA FOLICULO
ESTIMULANTE FSH
Esta se une a receptores especficos de
membrana plasmtica de:

las clulas blanco.

Las clulas foliculares (ovario)
Las clulas de Sertoli (testculo)

Esto es resultado de la activacin de la

adenilil ciclasa y en la elevada
produccin de cAMP

HORMONA FOLICULO
ESTIMULANTE FSH

La FSH se une a las clulas de Sertoli y

promueve la sntesis de las protenas
de unin de los andrgenos.

Las clulas de Sertoli en respuesta a la

FSH y a los andrgenos tambin
producen inhibina.

La inhibina participa en la liberacin de

espermas y testosterona, regulando la
liberacin de la secrecin de la FSH.

HORMONA LUTEINIZANTE
LH

Se
une
a
receptores
de
membrana plasmtica y estimula
la produccin de progesterona en
las clulas del cuerpo luteo y
testosterona en las clulas de
leydig.

El cAMP es la seal intracelular

para la accin de la LH.

HORMONA LUTEINIZANTE
LH

Este nucletido mimetiza la accin de la

LH, la cual incluye una elevada
conversin de colesterol a pregnenolona,
que es un paso necesario en la
formacin
de
progesterona
y
testosterona.

La LH estimula la esteroidogenesis y la
produccin de testosterona por medio de
la unin de receptores en la membrana
plasmtica de las clulas de leydig y por
la activacin de la adenilil ciclasa.

II. Hormonas que se fijan a receptores

localizados en la superficie celular
El segundo mensajero es calcio o fosfatidilinositido (o ambos):
)
Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH)

Grupo II. Hormonas que se fijan

a receptores localizados en la superficie
celular

El segundo mensajero es cAMP:

Hormona luteinizante (LH)
Hormona estimulante de los folculos (FSH)

Receptores de membrana plasmtica

preferencia por hormonas hidroflicas

Receptores acoplados a protena G

LH, FSH,

).

CICLO MENSTRUAL

Mecanismo de
retroalimentacin

Fase lutea
Secrecin de LH y FSH baja
Concentracion de estrogeno,
progesterona e inhibina
Retroalimentacin positiva

Control del ciclo

Regresion cuerpo amarillo clave

del ciclo menstrual
Accion de prostaglandina
Concentracin estrogeno y
progesterona disminuyen
Incremento de FSH y LH
Desarrollo de foliculos

Mitad del ciclo

Aumento de estrgeno folculo
GnRH desencadena pico secrecin
LH
Estrgenos disminuyen
progesterona se eleva
Alta concentracin inhibe FSH y LH
temporalmente hasta la lteolisis
Comienza de nuevo el ciclo

Fase folicular

Las hormonas de la hipfisis (FSH y LH) inducen a

los ovarios para iniciar la maduracin de un
vulo.

Cuando el vulo madura, los ovarios producen

hormonas (estrgenos y progesterona) que viajan
hacia el tero y inducen el desarrollo de la capa
que lo reviste, el endometrio, que se hace ms
grueso y rico en vasos sanguneos.

Hacia la mitad del ciclo, un vulo sale de uno de

los ovarios, ovulacin, y entra en la Trompa de
Falopio.

Fase ltea

Si el vulo no se encuentra con el

espermatozoide en la Trompa de Falopio
degenera.

Aproximadamente 14 das despus de la

ovulacin, los ovarios dejan de producir
hormonas y esto constituye la seal para
que la capa que recubre el tero, el
endometrio, se desprenda y salga por la
vagina al exterior, produciendo una
hemorragia denominada menstruacin.

El ciclo vuelve a empezar.

FASE FOLICULAR
Durante la niez las clulas de la granulosa
nutren al vulo y secretan un factor
inhibidor de la maduracin del ovocito
que lo mantiene en su estado primordial.
Cuando la FSH y LH comienzan a ser
secretadas los ovarios y algunos de los
folculos comienzan a crecer.
Se convierten en folculos primarios.

Al comienzo del ciclo las concentraciones de

FSH y LH aumentan ligeramente .
El aumento de FSH es algo mayor y precede
en unos das el de LH.
La FSH induce el crecimiento acelerado de 6
a 12 folculos primarios cada mes.
Se desarrolla una teca interna capaz de
secretar hormonas esteroideas adicionales
(estrgenos y progesterona).

La masa de clulas de la granulosa

secreta un lquido folicular que
contiene una gran concentracin de
estrgenos.
El crecimiento temprano del folculo
primario hasta la etapa antral es
estimulado principalmente por la FSH
sola.
Despus se produce un crecimiento
mucho mas acelerado ocasionado por:

1. El estrgeno del interior del folculo hace

que las clulas de la granulosa formen
mas receptores de FSH (retroaccin
positiva).
2. La FSH y los estrgenos se combinan para
estimular tambin los receptores de LH.
3. La cantidad creciente de estrgenos y LH
hipofisiaria actan juntos para inducir la
proliferacin de las cels. tecales del
folculo y aumentar su secrecin.

OVULACION
La LH es necesaria para el crecimiento folicular final
y la ovulacin.
Dos das antes de la ovulacin, la secrecin de LH
se incrementa hasta 10 veces.
LH convierte las clulas de la granulosa en clulas
secretoras de progesterona.
La tasa de estrgenos comienza a disminuir un da
antes de la ovulacin, a la vez que comienzan a
secretarse cantidades crecientes de
progesterona.

Hechos necesarios para la ovulacin:

1.

Teca externa libera enzimas

proteolticas de los lisosomas que
causan el debilitamiento de la pared
de la cpsula folicular.

2.

Crecimiento rpido de nuevos vasos

sanguneos en el interior de la pared
del folculo y secrecin de
prostanglandinas.

FASE LUTEINICA
Las cels. de la granulosa y de la teca
interna que quedan se convierten en
clulas lutenicas (luteinizacin).
En el REL se forman grandes cantidades
de progesterona y estrgeno.
12 das despus de la ovulacin se
forma el corpus albicans.

CUERPO LUTEO
Es un rgano intensamente secretor,
que secreta progesterona y
estrgeno.
El estrgeno secretado por el cuerpo
lteo en la fase lutenica ejerce un
poderoso efecto de retroaccin para
mantener los bajos los niveles de FSH
y LH.

4.-Explicar la biosntesis de
las hormonas ovricas: fase
folicular y fase ltea

Ovarios: El ovario sintetiza y secreta distintas

hormonas esteroides que son:

Estrgenos: Estrona, Estradiol, y Estriol.

Progesterona: Producida durante la fase ltea del

ciclo sexual femenino.

Inhibina: Acta sobre las gonadotropinas

hipfisaria, suprimiendo la produccin de FSH.

Activina: Tiene la funcin inversa que la inhibina ya

que sta hormona estimula la produccin de FSH.

GLNDULA

HORMONAS

Hipfisis
anterior

Hormona luteinizante (LH)

Hormona estimulante del folculo (FSH)

Gnadas
Estrgenos, Progesterona, Inhibina, Relaxina
Ovario

HORMONAS
ESTEROIDEAS

COLESTEROL

LIPOSOLUBLES
NATURALEZA
QUIMICA

CICLOHEXILO
ANILLOS
CICLOPENTILO

FACIL
DIFUSION EN
MEMBRANA

ESTEROIDES

Las hormonas esteroideas ovricas

elaboradas dentro de la zona
granulosa y la teca interna del
folculo no se almacenan como las
proteicas

Por lo tanto vierten a la

circulacin general en el fluido
plasmtico, donde la mayora se
liga a protenas plasmticas
(albminas y globulinas) pero
son inactivas, tan solo la fraccin
libre liposoluble es activa
fisiolgicamente.

La progesterona es la hormona
maternizante por excelencia; la implantacin
del
vulo fertilizado en el tero no puede llevarse
a
cabo en ausencia de progesterona.
La progesterona y el estradiol como corticoides
se
transportan gracias a la transcortina o protena
fijadora de corticoides CGB.

Los estrgenos actan como

facilitadores y madurantes de los
receptores para la progesterona
localizados en el tracto genital;
ovario, tero y vagina y en reas
extragenitales como la glndula
mamaria y la adenohipfisis.

Estrgenos
(estradiol)
Hormonas
sexuales
Ovricas
Progestgenos
(progesterona)

LOS ESTROGENOS
Secrecin:
1. Ovarios
2. Corteza Suprarrenal
3. Placenta
En el plasma de la mujer:
a) Beta estradiol
b) Estrgena
c) Estriol

BETA ESTRADIOL
-

Es el principal estrgeno secretado por

los ovarios.

Es un estrgeno dbil, producto

oxidativo derivado del estradiol y de la
estrona.

Su conversin se da en el hgado.

Su potencia estrognica es es 12 veces

la de la estrona y 80 veces la del estriol.

LOS PROSTGENOS
-El principal es la progesterona
-se secretan pequeas cantidades de
17 alfa hidroxiprogesterona que tiene
los mismos efectos.
- Se secreta en : la segunda mitad de
cada ciclo ovrico y despus del
cuarto mes de embarazo

Sintesis de estrogenos y
progesterona
En los ovarios partir del colesterol
sanguineo y acetil coenzima A.
Primero se sintetiza progesterona
y testorona
En la fase folicular casi toda la
testosterona y gran parte de la
progesterona se convierten en
estrgenos por las clulas de la
granulosa.

Estrgenos y Progestgenos

Estrgenos.

Generalidades.
Receptor nuclear.
17beta estradiol el ms potente, seguido
x estrona y estriol.
Estrgenos esteroideos se forman a partir
de androstenediona o testosterona x
aromatizacin
Actividad aromatasa: glucoprotena
transmemb (P450 monooxigenasa).
NADPH citocromo P450 reductasa.
Ovarios princ. fuente

Estrgenos.

Generalidades.
Actividad aromatasa: inducida x
gonadotrofinas: aumenta AMPc: facilita
transporte colesterol al int mitocondria.
Estradiol: se oxida a estrona (hgado).
Estradiol y estrona se pueden converitr en
estriol (hgado).
Excrecin orina.
Princ fuente en hombres y mujeres
postmenopusicas: estroma tej adiposo
Estrgenos desde andrgenos x aromatasa

Estrgenos.

Generalidades.

GnRH: LH y FSH: estrgenos y progestgenos.

Estrgenos.

Acciones.
Caracteres sexuales sec en mujer: vagina,
tero, trompas Falopio, mama (crec ductal,
des estroma), aumento grasa, cierre discos
crec, vello axilar y pbico, hiperpigmentacin
areola y pezn en 1er trimestre embarazo.
Ciclo menstrual:
Secrecin GnRH pulsatil
Estrgenos feedback- hipfisis.
Progesterona feedback- hipotlamo e
hipfisis.
Folculo Graaf secreta estrgenos.

Estrgenos.

Acciones.
Ciclo menstrual.
Inhibina feedback- FSH.
Mitad ciclo aumentan estrgenos
sostenidam: feedback +: pico LH
y FSH
Endometrio: aumenta x
estrgenos.
Progesterona: diferenciacin
endometrio y limita su prolif.

Estrgenos.

Acciones.
Ciclo menstrual.
Estrgenos: prolif y
diferenciacin trompas Falopio,
aumenta contractilidad msc
trompas, aumenta agua y moco
cervical, facilita penetracin de
espermatozoides. Progesterona:
Efectos opuestos.

Estrgenos.

Acciones.
Metabolismo.
Aumenta densidad sea x bloq resorcn,
aumenta formacin, balance + Ca, aumenta
hidroxilasa que convierte vit D a 1.25dihidroxi
vit D3 (forma activa), cierre discos crec.
Aumenta triglic leve, disminuye colest total,
aumenta HDL, disminuye LDL. Aumenta
colesterol y disminuye c biliar en bilis: litos.
Disminuye gluc e insulina, alt tolerancia a
glucosa.
Cambios coagulacin.

Estrgenos.

Mecanismos.
Regulacin

a DNA.

gentica. Unin

Estrgenos.

Efectos colaterales.
Ca mama, tromboembolismo, cambios
metab CHOS y lpidos, hipertensin, enf
vesicula, nusea, migraa, cambios nimo.
Estrgenos sin progesterona: CA
endometrio.
CA mama, tero, testculo, hueso, rion
(adenoCA crvix, vagina x dietilestilbestrol
in tero en 1er trimestre).
Colelitiasis.
Nusea y vmito disminuye con alimentos.
Edema y dolor mamario.
Aumenta endometriosis.

Hormonas peptdicas

La inhibina es un pptido formado por dos

subunidades de 230 y 134 aminocidos
producido por el cuerpo lteo del ovario.
Inhibe la secrecin de GnRH y de FSH y, en
menor extensin, de LH. Como veremos, la
inhibina es juega un importante papel en la
disminucin de FSH y LH que se observa al
final del ciclo ovrico.

La activina es, asimismo un pptido

dimrico constituido por dos unidades b de
la inhibina (268 aminocidos). Estimula la
secrecin hipofisiaria de FSH.