FACULTAD DE SALUD

PROGRAMA DE BACTERIOLOGIA
DIEGO FERNANDO LOPEZ MUOZ
DOCENTE
HEMATOLOGA

FISIOLOGIA DEL ERITROCITO

No existencia de organelas celulares: no biosntesis

Forma bicncava (facilita intercambio) 7-8 m . Espesor mximo de 2 m.
Vida: 120 das. Envejecimiento progresivo de protenas. Disminucin de la relacin
Superficie / volumen.
Hemlisis extravascular (80-90%) macrfagos en hgado y bazo. Hemlisis
intravascular (10-20%).

Eritrocitos

Son discos bicncavos no nucleados con un dimetro medio de 8.5

micrmetros con un espesor en los bordes de 12 micrmetros. Esta forma
es la ms ventajosa porque representa la superficie mxima en relacin a
su tamao la difusin de gases .

Consumen O2, ATP y glucosa y liberan CO2. Estas funciones

metablicas son empleadas para alimentar los sistemas de transporte
activo que mantiene la homeostasia inica entre la clula y su medio (el
glbulo rojo y el plasma).

Funciones del Glbulo rojo

1. Transporte de O2 y CO2.
2. Aportan viscosidad de la sangre,
3. Acta como amortiguador del pH, fundamentalmente por la hemoglobina de la sangre

ERITROPOYESIS

Llegan los factores exgenos y

endgenos

policromatofilo
La sntesis de hemoglobina

basfilo
Continua el proceso
Detiene el proceso no se divide
eritoblasto ortocromtico expulsa el resto
del ncleo
transforma en un reticulocito que es considerado un glbulo rojo
inmaduro porque ya no tiene ncleo, solo unos filamentos de cromatina
y su hemoglobina es la de un glbulo rojo

Sntesis de hemoglobina
Se inicia en el eritroblasto policromatofilo a travs de dos vas metablicas
Sntesis del grupo Hemo
Sntesis de la globina

EL CICLO DE KREBS

Forma parte de la respiracin aerobia, es decir, se

realiza en presencia de oxgeno y se desarrolla
entre los procesos de glicolisis y cadena
respiratoria.
Su fin es la obtencin de NADH, una molcula
con poder reductor, que se utiliza para la
produccin de ATP mediante la cadena
respiratoria.

SNTESIS DEL HEME

Succinil-CoA
Biosntesis de PORFIRINA
Degradacin de valina
isoleucina y metionina
Oxidacin de cidos grasos

GRUPO HEMO
Unin de la Succinil CoA (formado en ciclo de Krebs o ciclo
del acido ctrico) a un aminocido glicina (Gly) formando un
grupo pirrol.
Cuatro grupos pirrol se unen formando la protoporfirina IX.
La protoporfirina IX se une a una molcula de hierro
ferroso (Fe2+) formando el grupo hemo.
Cuatro grupos hemos forman la hemoglobina:

Sntesis del grupo Hemo:

Formado por una porfirina que posee un tomo de hierro unido a sus cuatro nitrgenos y
se sintetiza a partir de:
2 molculas de succinil colina y 2 de glicina = PIRROL
Esta molcula se llama Hemo o
grupo prosttico

Fe

Hasta aqu lo que se

formo es un monmero
y la que transporta el
oxigeno
es
un
tetrmero

Le falta la protena la Globina sintetiza en el ribosoma eritroblasto por

sntesis de protenas

Grupos prosttico
Porcin no polipetidica que forma parte de una protena en su estado funcional.
Es el componente no aminoacdico que forma parte de la estructura de las
heteroprotenas o protenas conjugadas.
Las molculas del oxigeno que transporta la hemoglobina se unen a los iones de hierro,
cabe mencionar que cuando una protena se une a un grupo prosttico es decir (Hb+Fe2
se denomina metaloproteina).
Grupo que no hace parte de un aminocido por lo tanto no es una protena y se le da
una serie de nombres dependiendo del grupo prosttico al cual se uni ejemplo
Metaloproteina
El grupo hemo se sintetiza principalmente por la clulas eritroides (85%) y por el
hgado (15%).

Eritrocitos
ERITROPOYESIS

MADURACION

Hierro
DIETA

Fosfatos ABSORCIN (5-10%) + Vit. C

Forma sales insolubles y complejos con fibra, ac. ftico, taninos, fosfatos, oxalatos.
Escorbuto (avitaminosis C) y acidez: reduccin (ms absorbible)
Aumenta con deplecin (hemorragia).
Absorcin mayor en mujeres que en hombres.
El grupo hemo se absorbe por completo y el hierro se extrae en la clula intestinal.
Mecanismo de transporte intestinal: Ciclo de la transferrina
Eliminacin a partir de las clulas del epitelio intestinal.
Transporte del hierro en sangre:
Forma libre: 75-150 g/dL
Transferrina: muy variable.

Existe diferentes enfermedades genticas relacionadas con la sntesis del hemo. Todas ellas
acumulan porfirina o sus precursores y se denominan porfirias. En las clulas eritroides se
conocen dos: la porfiria eritropoytica congnita, deficiencia en uroporfiringeno III
cosintasa, y la protoporfiria eritropitica, deficiencia en ferroquelatasa.

Se acumula uroporfiringeno I y su producto de descarboxilacin, el coproporfiringeno I, cuya

excreciones en la orina la convierte en color rojo, su depsito en los dientes les da color rojizo
fluorescente, su piel es extremadamente sensible a la luz y se ulcera produciendo llagas, y
aumenta en gran cantidad el pelo capilar.

Lo que implica que la leyenda del hombre lobo tiene una base bioqumica. La ms normal es la
deficiencia en porfobilingeno deaminasa en el hgado (porfiria intermitente aguda), mostrando
dolores abdominales y defectos neurolgicos.

Ferroquelatasa: Enzima mitocondrial que se encuentra en una gran variedad de clulas y tejidos. Es la enzima final en la via
biosinttica de 8-enzima del HEME. La ferroquelatasa cataliza la insercin ferrosa en la protoporfirina IX para forma protoheme
o heme. La deficiencia de esta enzima da lugar a la PROTOPORFIRIA ERITROPOYTICA.

LAS PORFIRIAS

Son enfermedades metablicas, hereditarias o adquiridas, producidas como consecuencia de fallas enzimticas en el
metablismo del hemo.
Se clasifican segn el tipo de sintomatologa clnica prevalente o el rgano donde se expresa preferencialmente la falla
metablica.

En general la deficiencia enzimtica est asociada a mutaciones en

los genes que codifican para cada una de las enzimas.

BIOSINTESIS DEL HEMO


Globinas
que son protenas plasmticas de las cuales circulan en el plasma un 38%.
Se dividen en:
Alfa Globinas

Van a dar origen a los

diferentes tipos de
hemoglobina

Beta Globinas
Gamma Globinas
Delta Globinas

Tetrmero de hemoglobina la molcula completa

Fe

Hemoglobina A
97.5%

Hemoglobina A2
1.5 y 1.6 %

Hemoglobina
fetal <1%

2 cadenas globina Delta

2 cadenas globina gamma + 2 cadenas

de la alfa globina forman

HEMOGLOBINA ES :

Protena globular, alostrica, conjugada, estructura cuaternaria y funcin dinmica

Interacciones no covalentes.
Dimetro: 7.8 micrmetros
Valores normales Hombre: 13.8-17.2 gr/dl Mujer: 12.1-15.1 gr/dl
Protena de gran tamao.
Que contiene Fe y esta constituida por mas de 10000 tomos.
Su masa molecular es de 64500 gr/mol.
Posee 4 segmentos polipeptidicos, dos segmentos idnticos llamados subunidades Alfa I y II con 141
aminocidos y dos subunidades Beta I y II con 146 aminocidos, con 574 aminocidos en su
estructura.

Protena con estructura

cuaternaria donde
interaccin las cuatro
subunidades

INTERACCIN DE LAS SUBUNIDADES

Las subunidades polipeptidicas, cuyos radicales se unen entre si por varios enlaces qumicos los cuales pueden ser
Puentes de hidrogeno: Es una atraccin que existe entre un tomo de hidrgeno (carga positiva) con un tomo de O ,
N o X (halgeno) que posee un par de electrones libres (carga negativa).
Puentes de sulfuro: Este enlace es muy importante en la estructura, plegamiento y funcin de las protenas.
Las interacciones inicas:Pueden participar tanto grupos funcionales cargados (carboxilo, amino) como iones
inorgnicos, y pueden ser tanto de atraccin, si los iones tienen cargas opuestas como de repulsin, si presentan igual
carga
Las fuerza de Van Der Waals: Es la fuerza atractiva o repulsiva entre molculas (o entre partes de una misma molcula)

TIPOS DE HEMOGLOBINAS
Hemoglobina A: representa aproximadamente el 97% de la hemoglobina presente en el adulto, formada
por dos globinas y dos globinas .
Hemoglobina A2: representa menos del 2,5% de la hemoglobina despus del nacimiento, formada por
dos globinas y dos globinas , que aumenta de forma importante en la beta-talasemia, al no poder
sintetizar globinas .
Hemoglobina S: alterada genticamente presente en la anemia de clulas falciformes.
Hemoglobina F: Hemoglobina caracterstica del feto.
Oxihemoglobina: Representa la hemoglobina que se encuentra unida al oxgeno normalmente ( Hb+O2)
Metahemoglobina: Hemoglobina con grupo hemo con hierro en estado frrico, Fe (III) (es decir, oxidado).
Este tipo de hemoglobina no se une al oxgeno. Se produce por una enfermedad congnita en la cual hay
deficiencia de metahemoglobina reductasa, la cual mantiene el hierro como Fe(III). La metahemoglobina
tambin se puede producir por intoxicacin de nitritos, porque son agentes metahemoglobinizantes.

 Carbaminohemoglobina: se refiere a la hemoglobina unida al CO2 despus del intercambio gaseoso

entre los glbulos rojos y los tejidos (Hb+CO2).
Carboxihemoglobina: Hemoglobina resultante de la unin con el CO. Es letal en grandes
concentraciones (40%). El CO presenta una afinidad 200 veces mayor que el Oxgeno por la Hb
desplazndolo a este fcilmente produciendo hipoxia tisular, pero con una coloracin cutnea normal
(produce coloracin sangunea fuertemente roja) (Hb+CO).
Hemoglobina glucosilada: presente en patologas como la diabetes, resulta de la unin de la Hb con
carbohidratos libres unidos a cadenas carbonadas con funciones cidas en el carbono 3 y 4.
MIOGLOBINA
Es un pigmento rojo que se encuentra de manera exclusiva en las clulas del msculo estriado.
Es similar a la hemoglobina, pero tiene un hem en lugar de cuatro; por ende, puede combinarse con slo
una molcula de oxgeno.
Tiene una afinidad ms alta por el oxgeno que la hemoglobina.
Se disocia del oxgeno a distintas presiones, lo cual le permite actuar como reserva de oxgeno.

CooPerativiDaD eN la UniOn De OxiGeNo

Se dice que la unin del oxgeno a la hemoglobina es cooperativa.

Cuando la hemoglobina est unida al oxgeno, se denomina oxihemoglobina o hemoglobina
oxigenada, dando el aspecto rojo o escarlata intenso caracterstico de la sangre arterial.
Cuando pierde el oxgeno, se denomina hemoglobina reducida, y presenta el color rojo oscuro o bord
de la sangre venosa (se manifiesta clnicamente por cianosis).
El efecto de cooperatividad radica en la interaccin entre los monmeros de la molcula (INTERACCION
HEMO-HEMO)
Forma tensa (desoxihemoglobina.)
Forma relajada (Oxihemoglobina.)

HEMOGLOBINOPATIAS
Son las patologas en las que existen molculas de hemoglobina anormales por alteraciones en su
estructura. Algunas de las mas caractersticas son:

Hemoglobina S (falciforme) : as denominada porque da lugar a eritrocitos en forma de hoz, responsables de

la anemia falciforme.
Hemoglobina M (ferrihemoglobina): es una alteracin en las cercanas al grupo hemo. Ello dificulta la unin
del oxigeno.
Un tercer tipo es el de las hemoglobinas cuya estructura terciaria esta alterada. La sustitucin de
aminocidos impide que se produzcan los plegamientos para una adecuada estructura terciaria.

TALASEMIAS
Son trastornos hereditarios, caracterizados por la produccin anormal de hemoglobina, que
ocasionan disminucin en su produccin y destruccin excesiva de los glbulos rojos.
TALASEMIA MAYOR

TALASEMIA MENOR

HEMOGLOBINA Funciones

Cede O2 a los tejidos

Requiere Fe++

Capta CO2 de los tejidos

Se une a la globina
carbaaminohemoglobina

Simbolizar la hemoglobina como un carro de cuatro puestos

2
pasajeros

Cada puesto es un monmero de hemoglobina y a cada monmero se une a un oxigeno

O2
Representacin en forma de cruz de la hemoglobina

Por qu la hemoglobina esta unida al Eritrocito y no esta libre?

Tiene que estar anclada al eritrocito porque es muy toxica por su componente de Hierro ya que este
puede daar las clulas del tbulo contorneado proximal al ser una protena pequea esta se puede filtrar
y se puede reabsorber a travs del tbulo contorneado proximal lo cual alterara sus clulas .
En condiciones fisiolgicas se adhiere al eritrocito, en condiciones patolgicas esta hemoglobina se
puede liberar y ocasionar una necrosis tubular aguda como ocurre en las anemias hemolticas.

Hemoglobina: funcional transporte de Oxigeno

Desde el alveolo pulmonar hacia el capilar (tejido) complejo.
Se genera la presin parcial de oxigeno PO2, porque parcial ya que en la atmosfera hay mas gases disueltos y el
oxigeno hace parte de uno de ellos y la unin de esas presiones parciales dan como resultado la presin total.

O
X
I
G
E
N
O

Alveolo pulmonar

EN SANGRE NO
ESTA UNIDO A LA
HEMOGLOBINA

D
I
S
U
E
L
T
O
PO2 104 mm/Hg ARTERIAL tratando de llegar al capilar
PO2 en el capilar 40 mm/Hg VENOSA

O2+O2+O2+O2

40 - 50 - 60 - 70 - 80 - 90 - 100 mm/Hg

 PO2: esta definida por el oxigeno disuelto en sangre que no esta unido a la hemoglobina y esta
disuelto en el plasma.
SatO2: Saturacin de Oxigeno es la cantidad de oxigeno que esta unido a la hemoglobina, viene
por la sangre venosa en estado desoxigenado llega al alveolo pulmonar con tres molculas de
hemoglobina y all capta una molcula de oxigeno libre.
La hemoglobina que viene de la sangre venosa tiene una saturacin de oxigeno del 75%
(estndar fisiolgico segn la altura a nivel del mar)

En condiciones normales cuando la sangre sale del alveolo pulmonar sale en condiciones fisiolgicas
ideales.
PO2 100 mm/Hg
SatO2 100%
La sangre continua su circulacin hacia el ventrculo izquierdo para que sea distribuida por el
organismo. Pero antes de llegar al Corazn ocurre un fenmeno llamado Mezcla de Sangre
Venosa y esto influye en una leve disminucin de PO2 y SatO2
Hay unos vasos en el pulmn que lleva la sangre pero no para generar el transporte de gases
sino para suplir las necesidades energticas del pulmn y esta estructura se denomina Vasos
bronquiales y se mezcla la sangre Oxigena con la No Oxigenada.
Finalmente llega al corazn una PO2 95mm/Hg y una SatO2 98% esto quiere decir que la
hemoglobina libera una mnima cantidad de oxigeno recibido (todo lo anterior en condiciones
fisiolgicas normales)

podemos saber que cantidad de oxigeno hay en mililitros, en 100 mililitros de sangre que pasa para
ser distribuida por el corazn en circulacin?
Respuesta es:
Se dice que en condiciones fisiolgicas la Hemoglobina de un paciente sano es 15 gr, por cada
100 ml.

1 gr de hemoglobina puede cargar 1,34 ml de Oxigeno

_____________ 15 gr Hb = 20.1 ml de oxigeno unido a la molcula de Hb.
1gr Hb
En un 1mm/Hg esta disuelto 0.003 ml de oxigeno..pasemos la conversin estndar a una presin de
100 mm/Hg.
0.003 mlO2x100 mm/Hg = 0.3 mlO2 cantidad disuelta en el plasma
Entonces decimos que en condiciones fisiolgicas normales tenemos 20.1 ml de oxigeno unido a la Hb y
0.3 ml disuelto en el plasma .
Total de oxigeno circulante (unido y disuelto) 20.4 ml de O2 por cada 100 ml de sangre

Finalmente la circulacin del corazn sale por cada 100 ml de sangre:

PO2 95mm/Hg
SatO2 98%
Cantidad de 20.4 ml O2 A los tejidos
La primera cantidad de Oxigeno que se entrega a los tejidos es de 0.3 por estar disuelto
en el plasma

 La molcula de la hemoglobina tiene una personalidad Caritativa. Va a los sitios donde

es rico el Oxigeno (pulmn) y pide oxigeno y luego lo reparte a los sitios donde la
cantidad de oxigeno es baja.
Esto es lo que se conoce como la curva de disociacin dela hemoglobina

 Los tejidos tienen una constante con relacin al consumo del oxigeno por todos los procesos para la
formacin del ATP, la PO2 es baja en condiciones fisiolgicas normales en los tejidos (PO2 40mm/Hg).
Los tejidos se mantienen habidos y pobres de O2 con lo cual viene una sangre oxigenada para suplir
esa necesidad y el oxigeno es transportado por la Hb.

PO2 40mm/Hg Venosa

TEJIDO

PO2 40mm/Hg

PO2 95mm/Hg arterial

Curva de disociacin de la hemoglobina en condiciones normales

SatO2 75%

SatO2 75%
tejidos

Pulmn

Que indica la curva el comportamiento de la Hemoglobina

Cuando la hemoglobina se encuentra a una presin de oxigeno alta esta asociada a las molculas de
oxigeno.
Cuando la hemoglobina se encuentra a presiones bajas de oxigeno en el tejido tiende a disociarse del
oxigeno a desprenderse

A > Afinidad

< disociacin de oxigeno

A < Afinidad > disociacin de oxigeno

Cambios en la curva hacia la derecha y hacia la izquierda

Desviacin hacia la derecha

Acidosis (efecto Bohr) aumento H+ acido lctico

Aumento de la temperatura
Aumento del 2,3 difosglicerato
Adaptacin a las alturas
Hipoxia por insuficiencia respiratoria
Anemia severa
Falla cardiaca congestiva
Hiperpotasemia
Hemoglobinas anormales con afinidad por el oxigeno
Fiebre
Aumento del CO2

Desviacin hacia la izquierda

o
o
o
o
o
o
o
o
o
o

Disminucin del 2,3 difosfoglicerato

Shock sptico
Transfusiones con sangre almacenada
Hipofosfatemia
Sndrome de dificultad respiratoria del recin nacido
Intoxicacin por monxido de carbono
Hipotermia
Disminucin del CO2
Alcalosis metablica
Mayor presencia de Hb fetal

Mecanismo de regulacin 2,3 DPG

Ismero ( Los ismeros son compuestos que tienen la misma composicin atmica pero
diferente frmula estructural) tres carbonos de la fase intermedia de la glucolisis
Los eritrocitos sintetizan y degradan la molcula por el desvi de la va glucolitica. La
concentracin del 2,3 DPG varia directamente proporcional con el pH.
2,3 DPG lo que facilita es la desoxigenacin la perdida de la afinidad de la molcula de la
hemoglobina por el oxigeno (disociacin su aumento). (disminucin la afinidad asocacion por
el oxigeno).

P50

Conocer el valor de P50 es til porque: Las variaciones de su valor indican variaciones en
la afinidad de la Hb por el oxgeno.

La p50 es un indicador del estado de la curva

Es la PO2 a la cual la Hb est saturada al 50% con O2.

Su valor en condiciones normales de reposo es de 27 mmHg.
Su aplicacin prctica consiste en que mientras mayor sea su valor, menor ser la

afinidad de la Hb por el O2, y mientras menor sea dicho valor, mayor ser la afinidad de la
Hb.

Va de Embden-Meyerhot: funciones.
Mantener la energa celular mediante la generacin de ATP en presencia de oxigeno, para la
generacin de piruvato que pasara al ciclo de Krebs, como parte de la respiracin aerobia y con
la de intermediarios de 6 y 3 carbonos que pueden ser utilizados en otros procesos.
Va oxidativa de hexosa monofosfato
Fase oxidativa: se genera NADPH. Nicotinamida adenina dinucletido fosfato
Fase no oxidativa: se sintetizan pentosas-fosfato y otros monosacridos-fosfato
NADPH se obtiene poder reductor en forma de NADPH que se utilizar como coenzima de
enzimas propias del metabolismo anablico, por medio del cual se puede generar glutatin.
Va de la metahemoglobina reductasa (accin fisiolgica de glutatin)
Este es un potente antioxidante que presenta importantes funciones como la eliminacin de
perxidos y la reduccin de metahemoglobina frrico (Fe3+). Estado ferroso Fe2+ hemoglobina
Estas necesidades se ven cubiertas gracias a la ruta de la pentosa fosfato con el intermediario de
reduccin NADPH. (inhiben los antimalaricos y las habas)
Va de Luebering Rapaport Este ciclo es parte de la va EmbdenMeyerhof, y tiene por
finalidad evitar la formacin de 3fosfoglicerato en grandes cantidades y ATP. El DPG (2,3bifosfoglicerato) est presente en el eritrocito en una concentracin de un mol BPG/mol de
hemoglobina, y se une con fuerza a la desoxihemoglobina, con lo que la hemoglobina se
mantiene en estado desoxigenado y se facilita la liberacin de oxgeno.

Membrana del eritrocito

El componente de mayor masa molecular en el citoesqueleto de la membrana del

eritrocito es la espectrina en mayor % Ankirina

Defectos en la sntesis de Hb
Defectos en la membrana del eritrocito
Defectos enzimticos en las rutas oxidativas
de los GR

Baja en la ingesta de factores exgenos

Enfermedades hipercatabolicas
Enfermedades crnicas y CA
Toxinas e intoxicaciones
Produccin de Autoanticuerpos

Otros factores

S
I
N
D
R
O
M
E
A
N
E
M
I
C
O

Hasta pronto y no olviden lo

aprendido