CITOCINAS INVOLUCRADAS

EN ENFERMEDADES
ALERGICAS
EQUIPO 4:
Arena Mendoza Miguel ngel
Castro Martnez Ariana Yessica
Duarte Martnez Alma Daniela
Fernndez Fuentes Laura Janelli
Guzmn Lpez Vctor Daniel
Melo Pineda Aurora

Qu son las
citocinas?

Son molculas glicoprotenas

de bajo peso molecular, de
transmisin
de
seales,
producidas y liberadas por una
amplia variedad de clulas que
median y regulan la comunicacin
intracelular
y
que
estn
implicadas en el crecimiento y
diferenciacin celulares, en la
inflamacin, en la inmunidad y en
la reparacin celular

 Molculas
extracelulares
implicadas
en
la
transmisin de seales
implicadas
en
el
control de la amplitud
y de la duracin de las
respuestas
inmunitarias
e
inflamatorias

 Efectos:
Paracrino (clulas prximas)
Endocrino (clulas distantes)
Autocromo (sobre las clulas que
las originan)

 Propiedades
Pleitropismo
Diferentes
efectos
biolgicos en
distintas
clulas blanco

 Propiedades
Redundancia
Dos o ms citocinas que median
funciones similares

 Propiedades
Sinergia
La accin combinada de dos
citocinas en una clula es mayor
que los efectos de las citocinas
individuales

 Propiedades
Antagonismo
Los efectos de unas citocinas
inhiben o neutralizan las
acciones de otras citocinas

 Propiedades
Induccin en
cascada
La accin de una
citocina, al inducir
la actividad de una
clula determinada
es capaz de inducir
la produccin de
otras citocinas

Familias estructurales
Citoquinas
de Tipo I
Citoquinas
de Tipo II
Familia
del TNF
Miembros de
la
Superfamilia
de

IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6,

IL-7, IL-9,IL-11, IL-12, IL13, IL-15 y varios
factores de crecimiento
hematopoytico.
IFN (,,),IL-10, IL-19,
IL-20, IL-22, IL-24, IL28, IL-29.
TNF

IL-1 y
Quimiocinas

Familias de los
receptores
Tipo I o de hemopoyetina
Dominios de cistena
conservados y una
secuencia de membrana
proximal de triptfanoserina-X-triptfano-serina
(WSXWS)
Se pliegan en 4 cadenas
helicoidales alfa (citocinas
de tipo I) con especificidad
de acuerdo a aminocidos.

 Tipo II
Poseen dos dominios
extracelulares con
cistena conservados
pero sin la secuencia
WSXWX
Cadena poli peptdica de
unin a ligando y una
cadena transductora de
seales
Vas de transmisin de
seales Jak-STAT

 Familia del receptor

del TNF
Dominios
extraxelulares
trimricos ricos en
cistena y conservados,
con mecanismos de
transduccin de
seales intracelulares
compartidos que
indicen la apoptosis o
la expresin gnica.

 Familia del receptor de

la IL-1
Comparten una
secuencia citoslica
conservada denominada
dominio del receptor de
tipo toll de IL-1 (TIR)
Comparten vas de
transduccin similares a
los receptores tipo II que
indicen transcripcin
gnica

 Funciones biologicas
Clulas TH

Principales
productores

Macrfago

Clulas
dendrticas

Activan una red

completa de clulas
interactivas

Grupos funcionales de citocinas

CITOCINA

SECRETADA POR

BLANCOS Y EFECTOS

Algunas citocinas de la Inmunidad Innata

IL-1

Monocitos, macrfagos,
clulas endoteliales, clulas
epiteliales.

Vasculatura (inflamacin); hipotlamo

(fiebre); hgado (induccin de protenas de
fase aguda)
Vasculatura (inflamacin); hgado
(induccin de protenas de fase aguda);
prdida de musculo, grasa corporal
(caquexia); induccin de muerte en
muchos tipos de clulas; activacin de
neutrfilos

TNF-

Macrfagos

IL-12

Macrfagos, clulas
dendrticas

Clulas asesinas naturales (NK); modifica

la inmunidad adaptativa (promueve el
subconjunto TH1)

Macrfagos, clulas
endoteliales

Hgado (induce protenas de fase aguda);

altera la inmunidad adaptativa
(proliferacin y secrecin de anticuerpo
del linaje de clula B)

Macrfagos

Induce un estado antivrico en la mayor

parte de las clulas nucleadas; incrementa
la expresin de MHC clase I; activa clulas
NK

IL-6

IFN-

IFN-

Fibroblastos

Induce un estado antivrico en la mayor

parte de las clulas nucleadas,

Grupos funcionales de citocinas

CITOCINA

SECRETADA POR

BLANCOS Y EFECTOS

Algunas citocinas de la Inmunidad Adaptativa

IL-2

Clulas T

IL-4

Clulas TH2, clulas

cebadas

IL-5

Clulas TH2

TGF-

Clulas T, macrfagos

IFN-

Clulas TH1, Clulas CD8+ ,

NK

Proliferacin de clulas T; activacin y

proliferacin de clulas NK; proliferacin
de clulas B
Promueve la diferenciacin
cambio de isotipo a IgE

de

TH2;

Activacin y generacin de eosinfilos

Inhibe la proliferacin de clulas T y las
funciones efectoras; inhibe la proliferacin
de clulas B; promueve el cambio de
isotipo a IgA; inhibe macrfagos
Activa macrfagos; aumenta la expresin
de molculas MHC clases I y II; la
presentacin de antgeno

 Receptores de citocinas
Citocinas

Receptores
especficos

Membrana de
clulas blanco
reactivas

Pertenecen a 5
familias

Receptores de la superfamilia de las

inmunoglobulinas.

Familia de receptores de citocinas clase

I

Familia del receptor de

eritropoyetina

Familia del receptor de citocina clase II

Familia del receptor de

interfern

Familia del receptor de TNF.

Familia del receptor de quimiocinas

 Superfamilia de Inmunoglobulinas
IL-1
IL-1

Idnticas

Secuencia

Funcin

30% idnticas
IL-1

Unin a
receptores

2 receptores

Mediacin de
respuestas
Superfamilia
de protenas Ig

IL-1R tipo I

Cualquier tipo
de clula

IL-1R tipo 2

Clulas B

Inflamacin
Se le considera una citocina proinflamatoria.

 Receptores de citocinas clase I

Receptores de unin a citocina que funcionan en los sistemas
inmunitario y hematopoytico.
Conocida
tambin
eritropoyetina.

como

familia

de

receptores

de

4
residuos
cistena
mantenidos en su posicin
Los miembros de esta familia (CCCC)
tienen motivos de secuencias
1 secuencia conservada de
de aminocidos conservadas
triptfano-serina-(cualquier
en el dominio extracelular
aminocido)-triptfanoque consisten:
serina (WSXWS, donde X es
el
aminocido
no
conservado).
Los receptores de todas las citocinas que se clasifican como
eritropoyetinas pertenecen a la familia de receptores de
citocina clase I.

Se unen a los receptores de

esta familia:

La IL-2 y aproximadamente
13 interleucinas ms
Factores
estimulantes
de
colonias
Hormonas del crecimiento

 Receptores de citocinas clase II

A veces
interfern

llamados

familia

de

receptores

de

Poseen el motivo conservado CCCC, pero carecen del motivo WSXWS

que se encuentra en los receptores de citocina clase I.

Consta de 12 cadenas de
receptor que en sus diversas
combinaciones se unen a no
menos de 27 citocinas distintas:

Incluidas 6 miembros de la
familia IL-10,
17 interferones tipo I y uno tipo
II
3 miembros de la familia del
interfern .

Una caracterstica comun a la

mayor parte de las familias de
receptores de citocina clase I y
clase II:

Induce la fosforilacin de la
tirosina del receptor a travs de
la actividad de tirosincinasas de
protena en estrecha cercana
con el dominio citoslico de los
receptores.

RECEPTORES DE
CITOCINAS CLASE I

 IL-6, OSM y LIF

Sntesis de
protenas de
fase aguda por
hepatocitos.

IL-6, IL-11 y OSM

Estimulan la
maduracin de
megacariocitos y
produccin de
plaquetas

 Cadena
Celulas linfoides

Cadenas y
T CD4+ y CD8+
activadas por Ag

Cadenas y
Celulas NK

Los receptores de citocina inician

la sealizacin

RECEPTOR DE
CITOCINA

JAK

STAT

IFN-

JAK1 y JAK2

Stat1

IFN-

JAK-1 y Tyk-2

Stat2

IL-2

JAK-1 y JAK3

Stat5

IL-3

JAK-2

Stat5

IL-4

JAK1 y JAK3

Stat6

IL-6

JAK-1

Stat3

IL-10

JAK-1 y Tyk-2

Stat3

IL-12

JAK-2 y Tyk-2

Stat4

s
o
l
r
o
p
s
a
n
i
c
2
o
t
h
i
T
c
y
e
d
1
h
n
T

i
s
c
o
e
t
r
n
c
e
u
j
S
n
o
c
s ub

Secrecin de citocinas por los subconjuntos Th1 y Th2

Actuan en las
clulas que las
producen en una
forma autocrina
Linfocito T CD4
Modulan la
respuesta de
otras clulas a
travs de vas
paracrinas

LINFOCITOS TH1

Hipersensibili
dad tarda

Activacin de
las clulas Tc

Produccin de
anticuerpos
IgG

Implicadas en
las reacciones
inflamatorias

Activan
reacciones
citotxicas

CITOSINAS LIBERADAS
POR TH1
citocina

Funcion

IFN gamma

Activa macrfagos
Aumenta concentraciones de
MHCII
Secretan IL-2

IFN B

Mediador inflamatorio

IL-2

Induce a las clulas TH a

diferenciarse a las TH1
Promueve la diferenciacin de
clulas Tc

LINFOCITOS TH2
Regu
laci
n de
las
reacc
iones
alrg
icas

Ig
G

Estimu
la la
activa
cin y
difere
nciaci
n de
eosino
filos

T
H
2

Prod
ucci
n de
IgM

Ig
E

CITOCINAS SECRETADAS
citocina

Funcion

IL-4

Produccin de IgE
Suprime expansin poblacional
de los TH1

IL-5

Activacin y generacin de
eosinofilos

IL-6

Proliferacin y secrecin de
clulas B

IL-10

Suprime expansin poblacional

de TH1

IL-13

REGULACIN DE CITOCINAS

S
N
E
O
D
C
A
D
E AS AS
M
D
N
R
A
I
E
C
N
F
O TO
I
N
E A C CI
L
S
E
R LA

Balance de Th1 y Th2

La progresin de enfermedades
puede depender del equilibrio entre
los subconjuntos Th1 y Th2

Lepra tuberculoide

Reaacion inmunitaria
mediadas por clulas
forma granulomas cuya
consecuencia es la
destruccin de la
micobacterias
SE daa la piel y los
nervios perifricos, la
enfermedad avanza con
lentitud y los pacientes
suelen sobrevivir

Mycobacterium
leprae
(patgeno intracelular)

Deprimida las
respuestas mediadas
por clulas y en lugar se
forman anticuerpos
humorales
Lepra lepromatosa

Las micobacterias estn

diseminadas de forma
amplia en los
macrfagos avanza la
infeccin a huesos, y
cartlagos con daos
neuronales extensos

El desarrollo depende del balance de

las clulas Th1 y Th2

CHOQUE SPTICO
Cuadro de inflamacin sistmica producto de una
respuesta exagerada del organismo frente a una
infeccin.
Se presenta pocas horas despus de la infeccin
por ciertas bacterias gramnegativas:
E. Coli
Klebsiella
Pseudomonas aeruginosa
Neisseria meningitidis

 Se unen de manera especifica

a una molcula MCHII y al
dominio V del receptor de la
clula T
Activa todas las clulas T que
llevan un dominio V particular

Superantige
nos

Choque
txico
bacteriano
por
superantige
nos

Entero toxinas
Toxinas exfoliadoras
Toxina del choque toxico por
Staphylococcus aureus
Exotoxinas pirgenas de
Streptococcus pyogenes

Enfermedad de chagas
Trypanosoma cruzi es el agente
causal
SE caracteriza por la supresin
inmunitaria (no se activan clulas T)
Defecto esta en una reduccin
importante de la subunidad 55kDa
del receptor de IL-2

Citocinas en la
hematopoyesis
Los trabajos iniciales en Australia e Israel
demostraron que los factores solubles podran
apoyar el crecimiento y diferenciacin de los glbulos
rojos y blancos.
El primero de estos factores solubles que se
caracteriz, la eritropoyetina, se aisl de la orina de
pacientes anmicos y se demostr que sustentaba el
desarrollo de los glbulos rojos.
Despus se prob que muchas citocinas tenan
acciones esenciales en la hematopoyesis

Tratamientos basados en Citocinas

Citocinas en la
hematopoyesis

Citocinas

Generadas
en R.
Innata y R.
Adaptativa

De las cel.
progenitora
s de la M.O

Estimulan el
crecimiento
y
diferenciaci
n