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Protenas antimicrobianas salivares

Alan Grupioni Loureno

Protenas salivares
Protenas sricas: 20 %

Imunoglobulinas , albumina.
IgA (S-IgA), IgG ,IgM
Inibe a colonizao bacteriana
Inibe a formao de biofilme
Responsveis pela aglutinao
bacteriana
Afetam sistemas enzimticos
especficos essenciais ao
metabolismo bacteriano

Protenas secretadas na glndula


salivar
Amilase

Lisozima
Ao bacterioltica
Catalizao da hidrlise
de polissacardeos da
parede celular causando a
lise (condies hipoosmticas da saliva)

Outras protenas
Lactoferrina:

Glicoprotena
da
famlia
das
transferrinas de massa molecular de 80
kDa presente em grandes quantidades e
em vrias secrees mucosas (saliva,
secreo vaginal, smem). Tambm
est presente no plasma sanguneo e
leite materno

uma protena multifuncional


Regulao e absoro de ferro no

intestino
Anti-oxidante
Anti-carcinognica
Propriedades anti-inflamatrias
Participao na resposta imune

PMN

Clulas epiteliais glandulares

Efeitos antivirais, antifngico,


antimicrobiana
1. Sequestro de ferro dos stios de infeco.
2. Pela direta interao da molcula de LF
com os agentes infecciosos.

Lactoferrina: capaz de reduzir a capacidade das clulas


dendrticas de identificar seus antgenos, em especial o HIV-1,
interferindo com as gp120 ao receptor DC-SIGN (GROOT et al., 2005).

Se a LF apresenta um efeito protetor frente s infeces, incluindo infeces


por HIV-1, estudos demonstram que peptdeos provenientes da clivagem
dessa protena por enzimas do tipo elastase possuem fortes atividades prinflamatrias em membranas mucosas, particularmente nas bucais.
Tabela 1: Seqncia e posio sobre a LF humanas dos peptdeos sintetizados
Aminocidos
Posio sobre a LF humana (aa)
Peptide F7A
FKDCHLA
243249
PeptideV9R
VPSHAVVAR
251259
PeptideF7P
QLFGSP
287293
Peptide G12I
GQKDLLFKDSAI
295306

Figura 1 - Efeito do plasma seminal, lactoferrina e diferentes


peptdeos (300 g / ml), sobre a produo de CCL20 pelas clulas Siha.
Controle: clulas no tratadas; PS: o plasma seminal 1/10; Lacto:
lactoferrina humana inteira purificada (300 g / ml); G12I, F7A, F7P, V9R:
peptdeos descritos na Tabela 1.

700
600
500
400
300
CCL20 (pg/m l)
200
100
0
1

10

CCL20
quimiosttico
para linfcitos e
Fiura 2 Efeito curva-dose da concentrao do peptdeo G12I sobre a secreo de CCL20 por
neutrfilos
clulas Siha
100

G12I conc (g/ml )

Berlier, et al 2006

1000

Nonspecific Secretory Immunity in HIV-Infected


Patients With
Oral Candidiasis

FIG. 1. Serum and saliva lysozyme and lactoferrin concentrations (mg/L) in HIV-infected patients
without and with oral candidiasis, and
in healthy subject [log y = f(x)]. For each box plot distribution, horizontal lines, starting inferiorly and moving
superiorly, represent 10th,
25th, 50th (median), 75th, and 90th percentiles. Outlier values are shown as open circles. , HIV-infected
patients without oral candidiasis
(group I, n = 11). , HIV-infected patients with oral candidiasis (group II, n = 8). , healthy subjects (group III, n =
11).
Mann-Whitney U test: *p < .05/III; **p < .05/III; ***p <.01/III; +p < .05/II; +++p <.001/IIIy Syndromes

Bardi et al, 2002

JAIDS Journal of Acquired Immune Deficienc

Ozedemir et al 2009

European Journal of Dentistry

Peptdeos Catinicos
Salivares
Histatina e Defensinas

Histatina
Peso
molecular
variado.
Presentes
apenas
em
primatas
maiores.
Poderosa
ao
antifngica.
Apenas
dois genes humanos,
HTN1 (HIS1) e HTN2 (HIS2),
localizada em cromossomo
4q13,
sintetizam
histatina
(histatina 1 e histatina 3)

(CASTAGNOLA et al, 2004)

Estudos in vitro demonstram que as histatinas tm


capacidade de eliminar a Candida albicans de maneira
dose-dependente

Eva J. Helmerhorst et al 200

Histatina

A histatina tem capacidade antibacteriana comprovada


em testes in vivo em modelos de gengivites
experimentais em ces (PAQUETTE ET AL 1997) e em
gengivites humanas (PAQUETTE ET AL 2002).

D. W. Paquette, 2002. J Clin Periodontol 2002: 29: 1051

Defensinas

clulas epiteliais, dos neutrfilos, macrfagos, moncitos e


clulas dendrticas

Estimulam a atividade fagoctica de neutrfilos.

Proporciona a degranulao de mastcitos.

Atuam como elo entre a imunidade inata e a adaptativa.


Defensinas atuam lisando diretamente os microrganismos e
ativando a defesa de longa durao - a imunidade adaptativa

Tomas Ganz
Nature Reviews Immunology 3, 710-720 (September
2003)