Adenocarcino

ma
de Colon
Dr. Ernesto Cabrera Jurez
Anatoma Patolgica
Hospital General Xoco

Adenocarcinoma de Colon
Es la neoplasia ms comn del
tubo digestivo y causa de una
gran morbilidad y mortalidad. Se
detectan 1,2 millones de casos y
se asocia a 600,000 por ao en el
mundo (10% del total de
muertes) y segunda causa
despus del cncer de pulmn.
Pico a los 60-70 aos, menos de
20% ocurren antes de los 50

Adenoma con carcinoma focal

Adenocarcinoma de Colon
El factor dietario ms importante es la dieta
baja en fibra no absorbible y consumo alto
de grasas y carbohidratos refinados. El
consumo de AAS y otros AINES reduce su
incidencia y pueden causar regresin de los
plipos por inhibicin de COX-2 altamente
expresada en 90% de los cnceres
colorectales y 40% de los adenomas. La
expresin de COX-2 es regulada por TLR4 y
que se sobreexpresa en adenomas y
carcinomas.

Adenocarcinoma de Colon
Se han descritos al menos dos vas
genticas: la va de la APC/-catenina
(activacin en la secuencia adenomacarcinoma) y la de la va de inestabilidad
microsatlite (defectos en la reparacin del
DNA). Ambas conducen a la acumulacin de
mltiples mutaciones. La progresin puede
ser incrementada por eventos epigenticos
como la silenciacin de genes inducida por
metilacin.

Acumulacin de mutaciones

Adenocarcinoma invasor

Adenocarcinoma de Colon
La secuencia adenoma-carcinoma abarca el
80% de los tumores de colon y muestra
mutacin temprana del gen APC, del cual
deben inactivarse ambas copias. La protena
APC se une y promueve la degradacin de la catenina, la cual si se acumula se transloca al
ncleo donde promueve la transcripcin de
genes como Myc y Ciclina D1 que promueven la
proliferacin.
Otras mutaciones incluyen las de KRAS (tardo).

Progresin tumoral

Carcinoma colorectal

Adenocarcinoma de Colon
La morfologa no evidencia el defecto
molecular subyacente, pero es fuerte la
asociacin con deficiencia de reparacin y la
inestabilidad microsatlite. Son ms comunes
en adenomas ssiles aserrados y los cnceres
que surgen de ellos. Los carcinomas invasores
con inestabilidad microsatlite a menudo
tienen diferenciacin mucinosa prominente e
infiltrado linfocitario peritumoral. Son ms
frecuentes en colon derecho.

Adenocarcinoma de Colon
El adenocarcinoma colnico se distribuye
aproximadamente en todo el colon. Los del
colon proximal a menudo son masas
exofticas, polipoides, que se extienden a lo
largo de una pared en el ciego y colon
ascendente y raramente causan obstruccin.
Por el contrario los carcinomas del colon
distal tienden a ser lesiones anulares (anillo
de servilleta), constrictivas con
estrechamiento luminal hasta la obstruccin.

Carcinoma colorectal

Carcinoma colorectal

Adenocarcinoma de Colon
Ambos estn compuestos por clulas clulas
columnares altas que recuerdan el epitelio
displsico de los adenomas. El componente
infiltrativo despierta respuesta desmoplsica
del estroma. Los poco diferenciados forman
pocas glndulas. Otros producen abundante
mucina que se acumula en la pared y se
asocian con pobre pronstico. Pueden
contener clulas en anillo de sello o
diferenciacin neuroendcrina.

Adenocarcinoma de Colon
Los del ciego y los del colon derecho
pueden manifestar fatiga y debilidad por
la anemia ferropnica. Los del colon
izquierdo pueden producir sangrado
oculto, cambios del hbito intestinal o
molestias en el cuadrante inferior. Los
dos factores pronsticos ms importantes
son la profundidad de la invasin y la
presencia de metstasis ganglionares.

Carcinoma colorectal

Carcinoma colorectal

Adenocarcinoma de Colon
La invasin a la muscular propia
confiere significante reduccin de la
supervivencia que es aumentada por
las metstasis a ganglios regionales,
pulmn y huesos, ms por el drenaje
portal del colon el hgado es el sitio
ms comn de metstasis. El recto
no drena a la va portal por lo que no
suele metastatizar a hgado.

Metstasis ganglionar

Metstasis hepticas

Adenocarcinoma de Colon
El tratamiento es quirrgico ms
quimioterapia y/o radioterapia.
Los factores pronsticos fueron
descritos originalmente por Dukes
y Kirklin y forman el ncleo de la
TNM. La supervivencia a 5 aos
vara mundialmente, en USA es
de 65%.

FIN