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IV a medicamentos
Moreno Ortiz Juan Carlos
7cm86
REACCIONES ADVERSAS
MEDICAMENTOSAS (RAM)
Es un efecto perjudicial que aparece
con dosis utilizadas para profilaxis,
diagnstico o teraputica.
Riesgo de reaccin alrgica es del 1 al
3%.
Relacin con sistema inmunolgico 20
a 30% de los casos.
No relacin sistema inmunolgico:
Intolerancia
Efectos colaterales
Toxicidad farmacolgica
Reacciones idiosincrsicas
FACTORES
INFLUYENTES
Dependientes del frmaco:
molecular alto.
ON
de unin a protenas.
administracin
duracin y n de tratamientos.
Dependientes de los pacientes:
es subyacentes renales o hepticas.
alrgicas previas.
Peso
HAPTENACI
Capacidad
Va de
Dosis,
Edad adulta.
Enfermedad
Reacciones
Gentica.
HIPERSENSIBILIDAD:
HIPERSENSIBILIDAD
: I, II,III y IV
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Clasificacin Gell y Coombs
Tipo
I
II
III
Reaccin
Hipersensibilidad
Inmediata
Citotxica
Complejos
Ag-Ac
IV
Hipersensibilidad
retardada
Mecanismo
IgE
IgG IgM
IgG
IGM
Linfocitos
sensibilizados
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I
Inducida por antgenos especficos llamados alergenos,
provocadas por la exposicin repetida al mismo
antigeno, por contacto, inhalacin o ingestin.
La respuesta mediada por IgE, lo cual genera la
liberacin de histamina y otros mediadores
vasoactivos, produciendose una reaccin inmediata,
local o sistmica (anafilaxis).
HIPERSENSIBILIDAD TIPO
I
ESTA REACCIN OCURRE SEGUNDOS A
MINUTOS DESPUS DEL CONTACTO CON EL
AG. PREVIA SENSIBILIZACION
ES MEDIADA POR IgE (REAGINAS)
HAY FIJACIN DE IgE A RECEPTORES DE Fc
DE MASTOCITOS Y BASOFILOS
EL Ag DEBE SER SOLUBLE
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I
Caractersticas:
Antgenos:
Polen
Acaros
Escama cutneas de animales
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Alergeno
Linfocito
B
Clula
Plasmtica
Degranulacin
Mastocito
IgE
FcRI
Mastocito
Segunda
Exposicin Alergeno
MEDIADORES POSEEN 3
FUNCIONES
1- QUIMIOATRAYENTES (CITOCINAS) : Atraen a
neutrofilos, eosinofilos y basofilos.
2-ACTIVADORES INFLAMATORIOS
PAF (Activador de plaquetas ): Formacin de
microtrombos
3- ESPASMOGENOS
Histamina, prostaglandinas, leucotrienos.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Mediadores Preformados Liberados por el Mastocito
Histamina
Broncoconstriccin, Vasodilatacin,
Aumento permeabilidad vascular
Triptasa
Cininogenasas
Protelisis
Vasodilatacin, Aumento permeabilidad
vascular y edema
ECF-A
(tetrapeptidos)
TIPO I
El alergeno es presentado por las
CPA (clulas dendrticas de la va
area) a los linfocitos Th2.
Las citoquinas producidas por los
Th2 estimulan la sntesis de IgE
por las clulas B (IL-4 e IL-13) y el
reclutamiento de eosinfilos.
La IgE se fija a receptores de alta
afinidad en los mastocitos.
El reingreso del alergeno provoca
el entrecruzamiento de molculas
IgE en la membrana del mastocito
y la liberacin de los mediadores
qumicos primarios y secundarios
que ocasionan contraccin del
msculo liso bronquial,
vasodilatacin, edema,
hipersecrecin glandular, etc.
TIPO I
MEDIADORES QUMICOS
Primarios o preformados:
Contenidos en grnulos, se
liberan en forma inmediata a la
reaccin: Histamina, Heparina,
Proteasas, Factores
quimiotcticos para eosinfilos
y neutrfilos
Secundarios o sintetizados de
novo:
Producidos a partir de los
fosfolpidos de la membrana
celular. Derivan del cido
araquidnico por accin de
enzimas: de la ciclooxigensa
(Prostaglandinas) y de la
lipooxigenasa (Leucotrienos)
Derivados del ncleo:
Comprenden diversas
citoquinas (IL-4, IL6, IL-8)
ALERGIAS FARMACOESPECFICAS
ANTIBITICOS:
Hipersensibilidad a la Penicilina
Antibitico ampliamente usado en quimioterapia bacteriana.
Molcula intacta no genera reaccin adversa.
La reaccin adversa: se desencadena por sus productos de degradacin
Sntomas:
Shock anafilctico (0,05%
de los casos)
Enfermedad del suero:
urticaria, fiebre, inflamacin,
prurito intenso, edema
angioneuritico, dificultad
respiratoria.
Exantemas cutneos
Se presenta
hipersensibilidad clase:
I, II ,III, IV.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO
II
Mediada por IgM-IgG (Citotoxica)
Ocurre minutos hasta 72 horas posteriores al
contacto
Esta dirigida contra los Ag presentes en la
superficie de las celulas y otros componentes
tisulares.
TIPO II
VARIANTES
Reacciones citotxicas
dependientes de la
activacin del
complemento
Citotoxicidad mediada por
clulas, dependiente de
anticuerpos (ADCC)
Reacciones estimulatorias y
disfuncin celular mediada
por anticuerpos
TIPO II
CITOTOXICIDAD
MEDIADA POR
COMPLEMENTO
Los anticuerpos de la
clase IgG e IgM activan el
complemento por la va
clsica.
C8 y C9 constituyen el
complejo de ataque de
membrana que genera
poros en la superficie de la
clula blanco y lisis
osmtica por prdida de
fluidos intracelulares.
REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD II
Anticuerpos IgM o IgG
Dirigido contra Antgenos Celulares o Tisulares
Ac
Clulas
Tejido
Normal
IgM
Activacin complemento
Tejido
Destrudo
Hemlisis Intravascular
IgG
Destruccin por clulas fagocticas
Fagocitosis
Reaccin Hipersensibilidad II
Mecanismo de Dao
Lisis de Clulas
Activacin de Clulas Fagocticas
Produccin de Radicales Libres
Destruccin del Tejido
Reacciones frente a Antgenos Celulares
Reacciones Hemolticas
Anemia Hemoltica Autoinmune
Eritroblastosis Fetal
Reacciones Transfucionales
Reacciones frente a Antgenos Tisulares
Miastenia Gravis
Pnfigo
REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD II
IgM
Activacin
Complemento
IgG
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Reacciones inducidas por
medicamentos
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Reacciones inducidas por
medicamentos
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Reaccin inducida por
medicamentos
3)
El medicamento se une a la
membrana celular e induce una
tolerancia posiblemente por
estmulo de clulas T, esto provoca
la formacin de anticuerpos a otro
grupo sanguneo en la superficie
celular, pero el dao no ocurre si el
medicamento no se une a la
superficie celular.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO
III
Llamada lesin por complejos inmunes
Hay activacin del complemento
Mediada por inmunoglobulinas IgG, IgM.
Los complejos inmunes se depositan en los
tejidos
Hay liberacin de enzimas lisosomicas
Hay respuesta inflamatoria con activacin
del complemento.
REACCION DE
HIPERSENSIBILIDAD TIPO
III
Complemento
PMN
Endotelio
Necrosis
fibrinoide
Anticuerpo
Enzimas lisosomales
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
1-Las reacciones inmunitarias son mediadas por
celulas (LINFOCITO T)
2-Tardan mas de 12 horas en desarrollarse
3-Las celulas T responsables de estas reacciones
son celulas especificamente sensibilizadas para
un Ag determinado a travez de un contacto
previo.
HIPERSENSIBILIDAD POR
CONTACTO
Origina reaccin eccematosa en el lugar de
contacto con el alergeno como niquel,
cromato,caucho,hiedra venenosa etc. Los cuales
son haptenos; es decir moleculas demasiado
pequeas para ser Ag, necesitan conjugarse con
las proteinas del organizmo.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO
TUBERCULINA
CELULAS T MIGRAN HACIA FUERA DE LOS
CAPILARES 12 HORAS POSTERIORES A LA
APLICACIN DE LA TUBERCULINA
HAY PRESENCIA DE MACROFAGOS
HAY MIGRACION DE LAS CELULAS DE
LANGERHANS HACIA LA EPIDERMIS DURANTE
24 HORAS
APARECEN MOLECULAS DEL COMPLEJO MAYOR
DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) TIPO II.
HIPERSENSISBILIDAD
GRANULOMATOSA
Se produce por la presencia de microorganizmos y
otras particulas que las celulas no son capaces de
destruir.
EL proceso conduce a la formacin de granulomas
de celulas epitelioides.
LEPRA TUBERCULOSIS-SARCOIDOSIS
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV
TIPO IV
HIPERSENSIBILIDAD
RETARDADA
Las CPA (macrfagos)
fagocitan bacterias, las
procesan y presentan en
las molculas MHC clase II
a los linfocitos Th1
estimulados por la IL-12.
Los Th1 liberan IL-2 que
estimula su proliferacin e
INF-gamma que atraen
monocitos de la circulacin
para que se conviertan en
macrfagos tisulares,
clulas epiteliodes y
clulas gigantes formando
un granuloma.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV
Estimulacin
Queratinocitos
TNF-
GM-CSF
Langerhans
Activacin de Linfocitos T
Segunda Exposicin
Memoria Inmunolgica
Liberacin de Citokinas
Quimiotcticos
Monocitos/Macrfagos
Basfilos, Eosinfilos
Clasificacin
inmunopatognica de las
reacciones inmunolgicas a
frmacos.
REACCIONES SISTMICAS
Sntoma
Caractersticas
Medicamento
Anafilaxia
B-Lactmicos
(y reacciones
anafilactoides)
(penicilina), AINES
(pirazoles),
quimioterapia, contrast
yod; etc
Vasculitis por
hipersensibilidad
II y III
Lupus inducido
por frmacos
(HS III)
Penicilina, sulfonamidas,
hidantonas, fenilbutazona y
tiazidas.
Gran variedad
Procainamida,
Hidrazalina (sobretodo,
xro tambin muchos otros)
REACCIONES ORGANO-ESPECFICASCutneas
Sntoma
Exantema (+++)
(HS IV)
Urticariaangioedema
Caractersticas
Erupcin eritematosa,
maculopapular o morbiliforme;
polimorfica; eosinofilia perifrica
Ppulas eritematosas, edematosas;
placas
(HS I)
Medicamento
1% mayora medicamentos
HS I-Atb,anestsicos, pirazoles
No IgE-Contrastes yodados,
opiaceos o miorrelajante
scurarizantes
Interf. Metab.AA-AINES
Enf.suero-cefaclor, penicilina,
estreptoquinasa
Dermatitis de
contacto (HS IV)
Riesgo aumentado en
dermatosis crnica
Fotosensibilida
d (HS IV)
Sd StevensJohnson
(necrolisis
epidrmica txica)
locales, AINES,
Lesiones eccematosas, puede llegar a Anestesicos
Inhib. Metab.bradicinina-IECA
neomicina, nitrofurazona,
sistmico
antihistamnicos,
corticoesteroides o aditivos
AINE y fluoroquinolonas
Sulfamidas,
Anticonvulsionantes,
Barbitricos, , Fenilbutazona,
Pirioxam, Alopurinol,
Exantema
Urticaria
Dermatitis contacto
Angioedema
Sd. StevensJohnson
REACCIONES ORGANO-ESPECFICASHematolgicas
Sntoma
Caractersticas
Trombocitopenia
(HS III)
Anemia
hemoltica
Medicamento
Destruccin plaquetas
por activ. complemento
Hapteno-transportador;
Inmunocomplejos;
Autoinmunidad
Heparina
Penicilinas;
Cefalosporinas y otros
REACCIONES ORGANO-ESPECFICAS
Sntoma
Broncoespasmo
Infiltrado pulmonar
Medicamento
AAS; AINE; B-Bloqueante
Atb; AINE
B-lactmicos; Sulfamidas;
Rifampicina; Vancomicina;
Ciprofloxacino; AINE; Fenitoina y
Diurticos
Sd.Nefrtico
D-penilcilamina; Captopril
DIAGNOSTICO Y
TRATAMIENTO
Tcnicas Diagnsticas
1. Historia clnica orientada
2. In vitro:
Determinacin IgE
Otras (triptasa,...)
3. In vivo:
Pruebas cutneas
Provocacin oral (DBPC)
DIAGNSTICO DE LAS
ALERGIAS
Prueba cutnea
Determinacin de la IgE especfica
Recuento de eosinfilo
Cuantificacin de la carga de alrgenos en los
domicilios
Medicin de oxido ntrico exhalado
Provocacin
METODOS
DIAGNSTICOS
Reaccin
inmunolgica
In vivo
In vitro
Habn cutneo
Reaccin
intradrmica
RAST, ELISA
II
Ninguno
Coombs
III
Prueba de Arthus
intradrmica
Prueba de la
precipitina, RAST,
ELISA
IV
Proliferacin de
linfocitos
Hipersensibilidad Tipo I
Fase Temprana de Activacin
FARMACO
ACCION
Metil-xantinas
Teofilinas
Bloqueo fosfodiesterasa
AMPc
Estimulador Receptor
Estimulacin Adenilciclasa
Adrenrgico
Epinefrina
Isoproterenol
Salbutamol
AMPc
EFECTO
Vasodilatacin, Prurito
Permeabilidad vascular
Quimiotaxis de Leucocitos
Degranulacin
Liberacin Histamina
Degranulacin
Liberacin Histamina
Hipersensibilidad Tipo I
Fase Tarda de Activacin
FARMACO
MECANISMO
EFECTO
Cromoglicato
Disodium
Modificadores de
los Leucotrienos
Bloque entrada de
calcio en los
mastocitos.
Inhibicin de la sntesis
o de la unin a los
Receptores de los
leukotrienos
Fase Crnica
Degranulacin
Liberacin Histamina
Permeabilidad vascular
Contraccin msculo liso
Secrecin de moco
Desensibilizacin
Paso
Dosis
(unidades)
Dosis
(unidades/ml)
Volumen (ml)
Va
100
100
0,2
i.d
200
100
0,3
s.c.
400
100
0,4
s.c.
800
100
0,8
s.c.
1.600
1.000
0,1
i.d.
3.200
1.000
0,3
s.c.
6.400
1.000
0,6
s.c.
12.000
10.000
0,1
i.d.
24.000
10.000
0,2
s.c.
10
48.000
10.000
0,4
s.c.
11
80.000
10.000
0,8
s.c.
12
160.000
100.000
0,1
i.d.
13
320.000
100.000
0,3
s.c.
14
640.000
100.000
0,6
s.c.
Dx AINEs
TRATAMIENTO
Urgencia en anafilaxia.
Evitar el frmaco implicado.
Tratamiento alternativo.
Desensibilizacin.
Antihistamnicos H1.
Corticoides orales.
BIBLIOGRAFIA
Janis Kuby; Thomas J. Kindt; Richard A. Goldsby; Barbara
A. Osborne (Mayo de 2007). Inmunologa de Kuby (6a
edicin). Mxico: McGraw-Hill interamericana.
. Fernndez J. Alergia elemental. International
Pharmaceutical inmunology. S.A.
Guzmn M M. Antonieta, Salinas L Jessica, Toche P Paola,
Afani S Alejandro. Alergia a beta-lactmicos. Rev. chil.
infectol. [revista en la Internet]. 2004 Dic [citado 2015
Jul 02] ; 21( 4 ): 285-298. Disponible en:
http://www.scielo.cl/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S071610182004000400002&lng=es.