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ANALGSICOS

OPIIDES
Profa. Dra. Sara Maria Thomazzi

ANALGSICOS OPIIDES
O que Dor ?
Associao Internacional para o Estudo da Dor
... experincia sensorial e emocional
desagradvel, associada com dano tecidual
potencial ou de fato, ou ainda, descrita em
termos que sugerem tal dano.

Via de Entrada de Estmulos Nociceptivos


Gnglio da Raiz Dorsal

Clula de 2a. Ordem


Corpo Celular
do Neurnio

Corno Dorsal

Substncia P
NKA
CGRP
Glutamato

I
II

III

IV
V
VI

Neurnio Aferente
Primrio

Fascculo
Anterolateral
Lado oposto

Nociceptor
BK
PGs

Matria
Cinzenta
Medula Espinal

Fibras Aferentes
Nociceptivas Terminais
Corpo Celular da
Clula de 2a. Ordem

Gnglio da
Raiz Dorsal

Fibras C
Camada ou Zona
Marginal
Fibra A
I
II
IV
V
VI

III
Camada
Profunda

Substncia
Gelatinosa

Adaptado de Brookoff, 2000

Dor

Sensibilizao

ESTMULO
LESIVO

Intensidade da Dor

Hiperalgesia

Diminuio
do Limiar
doloroso

Intensidade do Estmulo

Estmulos Supralimiares
Dor mais intensa e prolongada

Tecidos normais no respondem a


estmulos dolorosos sublimiares

ALODINIA
O mesmo estmulo que antes era
sublimiar
passa a ser doloroso

Adaptado de Brookoff, 2000

Sistema Medial

Vias Ascendentes da
Nocicepo

Sistema Lateral

Lemnisco
Medial

Ncleos da
Coluna Dorsal

Matria Cinzenta
Periaquedutal

Trato
Neotrigeminotalmico

V
VII
IX

V
VII
IX

Mesencfalo
Formao
Reticular

Medula

Coluna Dorsal
Trato
Espinorreticular
Sistemas Aferentes
Multi-sinpticos
Trato
Espinocervical
Trato
Neoespinotalmico

Adaptado de Brookoff, 2000

Trato
Espinomesenceflico
Trato
Paleoespinotalmico

PAG = substncia cinzenta periaquedutal


NRPG = ncleo paragigantocelular reticular
NRM = ncleo magno da rafe
LC = locus ceruleus
DLF = funculo dorsolateral

Vias Descendentes Inibitrias

Mecanismos Perifricos da Hiperalgesia

Histrico
Suco da papoula Papaver somniferum
Opium (grego) = suco - + 20 alcalides
Sumrios Escritos de Theophrastus 3 sculo a.C.
Egpcios Papiro de Ebers 1550 a.C. cefalia
rabes disenterias
Brasil Elixir Paregrico disenterias

1806 Sertrner morfina


1832 Rabiqet codena
1848 Merck papaverina relaxante do msculo liso
Meados do sculo XIX uso dos alcalides
II GM - derivados sintticos: meperidina e metadona
1950 - nalorfina (antagonismo) - intoxicao por morfina
1977 Martin e Sloan classes de receptores

Terminologias
Opiides
So todas as drogas, naturais e sintticas, com
propriedades semelhantes morfina, incluindo
peptdeos endgenos.
Opiceos
So substncias (alcalides) derivadas do pio,
como a morfina e algumas semi-sintticas como
a codena.

Opiides
Endgenos

Encefalinas
Endorfinas
Dinorfinas

Precursores dos Opiides Endgenos


Met-Encefalina
Leu-Encefalina
Hormnio Estimulador do Melancito (g-MSH)
Pr-pio-melanocortina (POMC) Adrenocorticotropina (ACTH)
b-Lipotropina (b-LPH) b-Endorfina
b-MSH

Pr-encefalina (Proencefalina A)

Pr-dinorfina (Proencefalina B)

Dianorfina A
Dianorfina B
a-Neoendorfina
b-Neoendorfina

Receptores Opiides e Homologia


na Seqncia de Aminocidos

(mu) 1 e 2
(delta) 1 e 2
(kappa) 1, 2 e 3

- NH2

II

III

IV

VI

VII

extracelular

intracelular
Acoplados Protena G

HOOC -

Morfina

Opiides

Nalorfina

Buprenorfina

Meperidina

Codena

Naloxona

Tebana

Naltrexona

Nalbufina

Fentanil

Extrado de Graeff e Guimares


Metadona

Pentazocina

Drogas Opiides - Classificao


MORFINA E ANLOGOS RELACIONADOS COM A
MORFINA
Derivados do Fenantreno
DERIVADOS SINTTICOS COM ESTRUTURAS NO
RELACIONADAS MORFINA
Srie das Fenilpiperidinas
Srie das Metadonas
Srie dos Benzomorfans
Derivados Semi-Sintticos da Tebana

Drogas Opiides - Classificao


MORFINA E ANLOGOS RELACIONADOS COM A
MORFINA
Derivados do Fenantreno
Agonistas
Morfina - alcalide do pio (10 %)
Codena - alcalide do pio (0,5 %)
Diamorfina (Herona)
Agonistas Parciais
Nalorfina
Antagonista competitivo e agonista e
Levalorfan
Antagonistas
Naloxona
Naltrexona

DERIVADOS SINTTICOS COM ESTRUTURAS NO


RELACIONADAS MORFINA
Srie das Fenilpiperidinas
Agonistas
Petidina (Meperidina)
Fentanil
Sufentanil

Srie das Metadonas


Agonistas
Metadona
Dextropropoxifeno

Srie dos Benzomorfans


Agonistas Parciais
Pentazocina - Antagonista fraco e
Agonista
Ciclazocina - Antagonista Agonista
Derivados Semi-Sintticos da Tebana
Etorfina
Buprenorfina (agonista parcial)

Mecanismos Efetores dos Receptores Opiides


Opiide

Receptores Opiides

K+

Ca++

Go/Gi
Go/Gi
Adenilato Ciclase

ATP

Altera
expresso
gene

AMPc

Outras
funes
celulares

PK dependentes de AMPc
Protenas
Fosforiladas

Mecanismo
de Ao

Principais Aes dos Opiides


Aes
Analgesia
Depresso respiratria
Miose
Motilidade gstrica
Sensao de bem-estar

+++
+++
+++
++
+++

++

+
++

Sudorese
Efeitos psicotomimticos
Sedao
Dependncia Fsica

++
+++

++
+
+
+++
++
+

++

Efeitos dos Opiides - Morfina


SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Analgesia
Euforia
Sedao
Depresso respiratria
Supresso da tosse
Convulses
Miose
Nuseas e Vmitos
SISTEMA CARDIOVASCULAR
TRATO GASTRINTESTINAL
TRATO GENITURINRIO
PELE

Usos Teraputicos
Analgesia
Dor do cncer e de outras doenas terminais
Dor ps-operatria
Cefalia
Analgesia obsttrica - depresso respiratria no feto
Tosse
Dispnia
Efeitos constipantes
Anestesia
Alcoolismo, depresso respiratria (superdosagem) e
dependncia por narcticos antagonistas

Efeitos Indesejveis Morfina e Correlatos


Depresso respiratria (feto)
Nusea
Vmito
Tonteira
Obnubilao mental
Sudorese
Aumento da presso intracraniana
Constipao
Reteno urinria
Prurido
Hipotenso

Tolerncia e
Dependncia

Farmacocintica
Morfina - 6-glicuronato de morfina
Herona 6-monoacetilmorfina morfina
Meperidina normeperidina
Codena, Levorfanol, Oxicodona e Metadona
menor metabolismo efeito 1a. passagem
D
Veia
porta

Fgado

Bile

Intestino

Eliminao da
droga ou de seu metablito

Ciclo
ntero-Heptico

Preparaes Disponveis no Brasil

Morfina (sulfato)

Dimorf
MS Long
MST Continus
Codein
Tylex

Codena (fosfato)
+ Paracetamol
Dextropropoxifeno (napsilato)
+ cido Acetilsaliclico
Doloxene-A
Alfentanil (cloridrato)
Rapifen
Fentanil (citrato)
Fentabbott
Fentanil
Durogesic
Petidina (cloridrato)
Dolantina
Meperidina (cloridrato)
Dolosal
Buprenorfina (cloridrato)
Temgesic
Nalbufina (cloridrato)
Nubain
Naloxona (hidrocloreto)
Narcan
Naltrexona (cloridrato)
Revia

O/IM/IV
O
O
O
O

Analgsico
Analgsico
Analgsico
Analgsico
Analgsico

O
IV

Analgsico
Analgsico, Anestesia Geral
Analgsico
Analgsico, apoio Anestesia
Analgsico
Analgsico, Pr-Anestsico
Analgsico
Analgsico
Analgsico
Depresso por narcticos
Alcoolismo

TD
IM/SC
SL/IV/IM
IV/IM/SC
IV/IM/SC
O