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Vacinas

Tatiana Rodrigues de Moura

Histria epidemiolgica da Poliomielite


1951-1954: A
poliomielite atingiu
cerca de 20 milhes
de americanos, e
matou em torno de
1.9 milhes.
A vacina Contra a
Plio licenciada.

1951

1954

1955

Hoje no so registrados
novos casos

Hoje

Incidncia Pr e Ps
Vacinao

Doenas ainda sem uma vacina efetiva

Imunizao Ativa

Gerada pelo prprio sistema imune do


Indivduo

A imunidade e a memria so semelhantes


a infeco, mas sem a doena

Proteo duradoura

Vacina Ideal
Administrao Oral
Baixo Custo
Fcil estocagem (Temp. ambiente)
Dose nica
Proteo duradoura

Resposta efetora humoral

Proteo mediada por clulas

Tipos de imunizao Ativa


Natural

Exposio a
infeces sub-clinicas

Artificial

Organismos atenuados
Organismos mortos
Fragmentos
subcelulares
Toxinas
DNA

Varola

3000Ac Evidncia de variolao


no Egito

1500 Ac turcos introduzem a


variolao.

14 de maio de 1796, Jenner utilizou


material obtido de uma senhora
infectada com vaccinia na vacinao.

Mecanismo da Vacina contra a


Varola

Tipos de Vacinas

Organismos vivos/atenuados

Organismos mortos

Vacinas de subunidades

Novas abordagens: vacinas de DNA, vetores


recombinantes, citocinas, Otimizao do epitopo,
DC.

Organismos Vivos/ Atenuados


Vantagens

Dose nica

Proteo duradoura

Resposta
Humoral/Celular

Desvantagens

Risco de reverso da
patogenicidade

Pouca definio da
composio

Atenuao

Efeitos adversos

Pacientes com Imunodeficincias

Reverso para o tipo selvagem

Plio vrus atenuado difere do selvagem


em apenas 10 pares de bases. (Sabin)

Organismos Mortos
Vantagens
No existe risco de
reverso da
patogenicidade

Sem risco de
transmisso

Desvantagens
Mltiplos reforos
Composio pouco
conhecida
O patgeno deve ser
cultivado in vitro
Principalmente
resposta Humoral
Adjuvantes

Resposta imune anti-pertussis

Vacina com o B.
pertussis morto

Desordens
neurolgicas????

Vacina com a
Subunidade

Comparao Sabin x Salk

Subunidades
Vantagens
Composio
conhecida
Produo em larga
escala
Sem risco de
patogenicidade

Desvantagens

Resposta humoral

Mltiplas doses

Adjuvantes

Vacina Contra a Hepatite B

Primeira vacina formada por uma


subunidade recombinante

Formao de IgG neutralizante

Impede a infeco dos hepatcitos

Protege 80 a 90% dos vacinados

Vacinas disponveis
Tipo de vacina

Vrus

Bactrias

Organismo
morto

Polio, sarampo, caxumba,


rubola, varicela, febre
amarela

Tuberculose, febre
tifide

Organismo
atenuado

Polio, influenza, raiva,


Hepatite A

Pertussis, febre
tifide, clera

Hepatite B

H. influenza B,
pertussis,
menigococos,
pneumococos,
febre tifide

Subunidades

Vacina contra toxide

Apenas o polissacardeo com ao txica

Conjugado protenapolissacardeo

ADJUVANTES

Perspectivas em adjuvantes

Citocinas

CPG - OligoDesoxiNucleotideos

Lipossomos

Immunostimulating complexes (ISCOMs)

Polmeros com antgenos imunoestimulatorios

Efeitos adversos
BCG

Local: abscesso, ulcerao,


formao de quelide

Pertussis

Regional: linfadenitie, fistulao,


osteitis

Sistmica: disseminao

BCGosis

Outros: lupus vulgaris, erythema


nodosum, iritis

Reaes febris e locais


Reaes alrgicas
Tonturas: 1 / 1750
Episdios hipotnicoshiporresponsivos: 1 / 1750
Febre 40.5C: 0.3%
Choro prolongado
Desordens neurolgicas

Efeitos adversos

Hepatite B

Sarampo

Efeitos leves: dor, febre,


fadiga, cefalia
Alergias: anafilaxia,
urticria, e asma.
Efeitos alegados: GBS,
MS, mielite transversa,
doena demielinizante
Timerosal

Febre
Trombocitopenia
Encefalopatia / tonturas
pan encefalite Subaguda
Alergias: anafilaxia,
urticria

Perspectivas em vacinas

Otimizao dos eptopos


Vrus causadores de infeces crnicas (HIV,
HCV), melhoramento de eptopos tornandoos mais imunognicos:
- aumento da afinidade de MHC
- aumento da afinidade do complexo peptdeoMHC pelo TCR
- resposta com maior reao cruzada
(reconhecimento de maior nmero de cepas)

Otimizao dos eptopos

Vacinas contra Cncer


Cncer associados a viroses
HTLV
EBV
HPV
Expresso de antgenos prprios do tumor
Melanoma

Clulas Dendrticas

DCs tm papel chave na iniciao da RI por


clulas T naive.
A funo das DCs bastante defectiva em
muitos tipos de cncer e HIV.
Estratgia: gerao de DCs autlogas ex
vivo.
Estudos iniciais: DCs carreadas com Ag,
utilizadas como vacinas in vivo podem induzir
CTLs, CTLs podem levar a proteo contra
tumores (melanoma, cncer de clon e
pulmo).

Progressos na construo de uma Vacina


anti-HIV
Questes:
Como

atingir todo o polimorfismo do Vrus?

Quais os antgenos chaves?

Atenuado , Morto ou Subunidades?

Imunidade na mucosa crtica?

Proteger da infeco ou da doena?

Progressos na construo de uma Vacina antiHIV


O que a Vacina anti HIV deve estimular??

Resposta Humoral

Resposta celular

Anticorpos
neutralizantes

Matar as clulas
infectadas

Matar o vrus livre

Problemas da
Infeco clula-clula

Exemplos de produtos em desenvolvimento

Adeno-associated virus
Adenovirus
Canarypox
DNA
Fowlpox
MVA
Salmonella-DNA
VEE replicon

Imunizao Passiva
NATURAL

ARTIFICIAL

Anticorpos
transplacentarios(IgG)

Transferncia de
anticorpos

Anticorpos no
colostro(IgA)

Clulas imunes

Usos da imunizao Passiva

Vantagens e desvantagens
Vantagens

Proteo imediata

Desvantagens
Curto perodo de
proteo
Doena do soro
Risco de AIDS e
hepatite
GVH ( clulas)

http://portal.saude.gov.br/portal/saude/visualizar_texto.cfm?idtxt=21463

http://portal.saude.gov.br/portal/saude/visualizar_texto.cfm?idtxt=21462

http://portal.saude.gov.br/portal/saude/visualizar_texto.cfm?idtxt=21464

http://www.abcdasaude.com.br/artigo.php?55

http://www.tudoresidenciamedica.hpg.ig.com.br/estudar/manualeventosadversos
posvacina.htm