ANTIDIABETICOS

ORALES
D RA. N A N CY YO O H A LY S N C H E Z M U O Z
R1MF
R O TAC I N E N D O C R I N O LO G A

Mecanismos patognicos
mayores
Resistencia a la insulina

Deficiencia en la secrecin de insulina

Clasificacin
Reduccin en la resistencia a la insulina
Biguanidas
Tiazolinediona

Secretagogos de insulina
Sulfunilureas
Meglitinidas

Retraso en la digestin y absorcin de CHTOs

SECRETAGO
GOS DE
INSULINA

SULFUNILUREAS
Aumentan la secrecin de insulina en ayuno
Aumentan la secrecin de insulina en la fase tarda mediada por los
alimentos
NO estimula la biosntesis de insulina

Generaciones

Mecanismo de accin

Canal de K ATP

Mecanismo de accin
Las sulfunilureas interactan con el canal de K ATP en dos sitios de unin:
Un sitio de baja afinidad unido al Kir6.2
Un lugar de alta afinidad localizado en el SUR1
Esta afinidad puede aumentar en presencia de hiperglucemia, aun que tambin son efectivos
estimulando la secrecin de insulina en estado basal.

ACCIONES EXTRAPANCREATICAS
Facilitacin de la captacin (translocacin del GLUT 4)
Estimulacin de la lipogenesis y glucognesis
Inhibicin de la gluconeognesis

Farmacocintica

Tienen una absorcin adecuada por via oral, se unen a protenas plasmticas (albumina), los
preparados de segunda generacin, aun que poseen semividas breves (3-5 h) ejercen sus
efecto hipoglucemiantes por 12-24 h.

Indicaciones
Estos frmacos son de primera eleccin en la

DM tipo 2 sin obesidad

Deterioro de la secrecin de insulina

Cuando la dieta, ejercicio fsico, la reduccin de peso, los agentes no

insulinotropicos son insuficientes.
Tambin en DM tipo 2 con
sensibilizadores perifricos.

obesidad de manera conjunta con

Efectos adversos
Las reacciones adversas en pacientes que reciben las sulfunilureas es baja
(2-5%), casi siempre de carcter leve y reversible.
Pueden observarse
manifestaciones por
hipersensibilidad
(exantema, prurito,
fotosensibilidad, eritema
nudoso, eritema
multiforme, sndrome de
Steven-Jhonson, purpura)
raramente reacciones
anafilcticas.

Contraindicaciones

Interacciones
1.-

potenciacin

Incrementar la fraccin libre al desplazarla de

protenas plasmticas: fibratos y salicilatos.
Inhibir su biotrasformacion heptica:
dicumarinicos, antihistamnicos anti-H2
Reducir su excrecin urinaria: silicilatos,
probenecid.

2.-

Antagonismo

Supresin de la secrecin insulinica por las

clulas B pancreticas: tiacidas, furosemida,
fenitoina, dizoxido.
Interferencia con la insulina liberada:
corticoesteroides, estrgenos,
simpaticomimticos.

ANALOGOS MEGLITINIDAS
Incrementan la secrecin de insulina mediada por
alimentos en la fase temprana
Mejora en glicemia en ayuno
Mejora en glucemia postprandial
Simula el perfil de liberacin de insulina con respecto al
estimulado por la glucosa fisiolgicamente (fase 1).

Mecanismo de accin
Repanglinida es una
agente hipoglucemiante
Derivado de la porcin no
sulfunilurea de
glibenclamida., tiene rpida
aparicin del efecto con
corta duracion.

Nateglinida
hipoglucemiante oral
derivado de la dfenilalanina.

Farmacocintica
Absorcin por va oral
El efecto insulinosecretor comienza ya a los 30 min (debe tomarse con las
comidas o nos 15 min antes, solo si se ingiere alimento)
Se unen a protenas plasmticas 95% (albumina y a alfa1-glucoproteinas)
Metabolismo en el Hgado por el CYP3A4.
Se elimina por la bilis y rin

***como tienen una semivida corta, apenas hay riesgo de

hipoglucemia, adems pueden administrarse a pacientes
con insuficiencia renal, sin precisar ajuste de dosis.

Indicaciones
Pacientes con DM tipo 2 con hiperglucemia
postprandial intensa
Permite recuperar la primera fase de secrecin
insulinica

Efectos adversos
*** menor riesgo de ocasionar hipoglucemia
Se ha observado un aumento en las transaminasas PFH

REDUCCION EN LA
RESISTENCIA A LA
INSULINA

BIGUANIDAS
Introducida en Francia en 1959.
Biguanida mas ampliamente utilizada en el mundo.

Mecanismo de accin

Disminuye los
niveles de glucosa
en plasma (60
mg/dl)
Sensibiliza los
tejidos a la
accin de la
insulina. cardioprotector
Frmaco
atenua la trobogenesis,
reduce los niveles del
factor von Willerbrand y la
agregacin plaquetaria.

Incrementan la
expresin del GLUT4 y
su capacidad
trasportadora al
facilidad la actividad

Farmacocintica
Se absorben en el intestino y su biodisponibilidad oral es del alrededor del
50-60%.
No se une a protenas plasmticas
No sufre metabolizacin
Se excreta en forma activa por el rin
Semivida de 3 horas.

***Se administran preferentemente por el desayuno y la

cena o despus de ellos (cada 12 horas), incrementando
progresiva lentamente la dosis.

Indicaciones
Indicada en la DM tipo 2
No se controla con dieta ni ejercicio
Asociado a Obesidad

Efectos adversos
Distencin abdominal, nauseas, vomito, diarrea osmtica y disgeusia, acidosis
lctica, mala absorcin de vit B12 y folatos

Contraindicaciones

TIAZOLIDINEDIONAS
Troglitazona fue la primera tiazilindindiona comercializada pero sus graves
efectos adversos motivaron su retirada.
Rosiglitazona y Pioglitazonas

Mecanismo de accin
Deprimen la liberacin
de lepina y TNF-alfa
por parte del
adipocito atenuando
asi el estado de
resistencia insulinica
Facilita la captacin delas
LDL-oxidasas por el
macrfago, modulando
por tanto el proceso de
aterogenesis.

Farmacocintica
Se absorben bien por va oral
Se une de manera muy elevada a protenas plamaticas (albumina)
Se metaboliza ampliamente por el CYP2C8 a travs de rutas de Ndesmetilacion e hidroxilacion.
Los metabolitos inactivos se eliminan por la orina

Posologa

Indicaciones
Indicadas en DM tipo 2
Con poca o nula respuesta a la dieta o el ejercicio
Es conveniente asociarlas a insulina o hipoglucemiantes orales tradicionales.

Efectos adversos:
Edema ligero por retencin hdrica
Anemia por hemodilucin
Incremento ponderal por redistribucin lipdica
Aumento de transaminasas
Incremento del colesterol total, por aumento de LDL-colesterol
Disfuncin ovrica

INHIBIDORES DE LAS GLUCOSIDASAS

1982- se introduce este medicamento capaz de
interferir en la digestin de los carbohidratos en el
tracto gastrointestinal y por lo tanto til en el
tratamiento de DM tipo2.

Mecanismo de accin
Inhibir de forma reversible las -glucosidasas (glucoamilasa, sucrasa,
maltase e isomaltasa) del borde de la pared intestinal
Retrasan la digestion de los hidratos de carbon complejos y disacaridos
Al retarsar la digestion de los hidratos de carbon permiten que el material no
digerido pase a intestine grueso, donde fermenta causando flatulencia y
diarrea.

Farmacocintica
La acarbosa no se absorbe y es degradada por las bacterias intestinales
Los productos de la degradacin se eliminan por rion y el resto con las
heces.

Posologa:

Indicaciones
Indicados en DM tipo 2
No controlado con dieta o ejercicio
De preferencia asociados a otros hipoglucemiantes
tiles en hiperglicemia posprandial intensa

Efectos adversos:
Flatulencia, meteorismo, dolor abdominal, diarrea, aumento de las transaminasas

POR SU ATENCION, GRACIAS!!!