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Reparo:

Regenerao e
Cicatrizao

rika de Abreu Costa Brito


Disciplina de Processos Patolgicos Gerais
UFS

Reparo: Introduo
Substituio de clulas lesionadas:
sobrevivncia
Dano tecidual
Mecanismos complexos: Regenerao e
Cicatrizao
Estmulo da proliferao celular

HU-UFS

Reparo: Introduo
Regenerao:
Crescimento de clulas do prprio tecido
Raro em mamferos
Tecidos lbeis: Epitlios, hematopoiese
Fgado e rim: crescimento compensatrio:
Regenerao
Arquitetura do tecido conjuntivo intacto
(estroma)

HU-UFS

Reparo: Introduo
Cicatrizao:
Proliferao de tecido conjuntivo fibroso ou
processo misto
Resposta a ferimentos, inflamaes ou
necrose tecidual

HU-UFS

Proliferao celular
Controlada por fatores e por contato.
Proliferao celular: estmulos fisiolgicos e
patolgicos

HU-UFS

Proliferao celular: Fatores


de crescimento
Polipeptdeos
Diferentes tipos celulares ou especficos
Proliferao, locomoo, contratilidade,
diferenciao e angiognese

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Proliferao celular: Fatores de


crescimento
Fator de crescimento epidrmico (EGF) e TGF-:
receptor comum
Fator de crescimento do hepatcito (HGF): receptor cMET
Fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)
Fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF)
Fator de crescimento fibroblstico (FGF)
Fator transformador de crescimento- (TGF-):
pleiotrpico
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Proliferao celular: Fatores


de crescimento
Outros:
Fator de crescimento semelhante insulina1(IGF-1)
Fator de necrose tumoral (TNF)
Interleucinas (IL-1, IL-6)
Interferons

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Proliferao celular: Fatores


de crescimento
Secrees e lquidos teciduais
Fibroblastos, endotlio, plaquetas,
macrfagos, Linfcitos T, clulas hepticas,
queratincitos, epitlio do trato biliar, rins,
pulmes, mama

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Reparo: Regenerao
Regenerao heptica:
Expanso da massa heptica remanescente
(ps-hepatectomia parcial)
10 a 15 dias
Crescimento compensatrio
Hepatcitos: quiescentes
Replicao sincrnica
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Reparo: Regenerao
Regenerao heptica:
Estmulo: citocinas (TNF,IL-6) e Fatores de
crescimento
Transio G0/G1: 70 genes
TNF e IL-6: G0/G1
HGF e TGF-: G1/S
TGF-: inibio
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Robbins,2005
HU-UFS

Reparo: Cicatrizao e
Fibrose
Resposta fibroproliferativa Remendo
Dano MEC, tecidos permanentes
Fenmeno complexo e ordenado
Fibrose: Deposio de tecido conjuntivo

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Cicatrizao e Fibrose
Etapas:

Induo do processo inflamatrio


Proliferao e migrao de clulas teciduais
Angiognese e tecido de granulao
Formao da cicatriz:

Sntese a MEC e deposio de colgeno


Remodelao
Contrao
Resistncia
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Cicatrizao
Angiognese e tecido de granulao:
Aps 24 horas: incio do tecido de
granulao
Tecido de granulao: novos vasos e
fibroblastos

Reparo: Cicatrizao e
Fibrose
Angiognese:
Ramificao de vasos adjacentes ou EPCs
Clulas progenitoras endoteliais (EPCs) da M.O.:
endotlio, micito e pericito (vasculognese).
VD e degradao da MB por metaloproteinases
Migrao e proliferao
Maturao
Clulas periendoteliais
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Reparo: Cicatrizao e
Fibrose
Angiognese:
Fatores de crescimento: VEGF, angiopoetinas
Estabilizao: angiopoetinas, PGDF e TGF-
Interao com a MEC

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Reparo: Cicatrizao e
Fibrose
Formao da cicatriz:
Emigrao e proliferao de fibroblastos
Deposio da MEC
Remodelao tecidual

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Reparo: Cicatrizao e
Fibrose
Migrao e proliferao de
fibroblastos:
VEGF: permeabilidade: fibrina e
fibronectina plasmtica estroma provisrio
TGF, PGDF, EGF, FGF, citocinas IL-1 e
TNF
Produo: Macrfagos, plaquetas, endotlio

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Reparo: Cicatrizao e
Fibrose
Deposio da matriz extracelular e
formao da cicatriz:

Proliferao de fibroblastos e vasos


Fibroblastos: deposio de MEC
Trs a cinco dias; vrias semanas.
PGDF, FGF, TGF- e citocinas (IL-1, IL-13)

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Reparo: Cicatrizao e
Fibrose
Remodelao tecidual:
Transies dos componentes da MEC
Degradao: metaloproteinases da matriz
(MMPs) Colagenases, gelatinases,
estromelisinas
Produo: fibroblastos, macrfagos, neutrfilos,
sinovicitos, epitlio

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Modelos de Cicatrizao:
Cicatrizao cutnea
Trs fases:
Inflamao
Tecido de granulao e reepitelizao
Contrao da ferida, deposio de MEC e
remodelao
Modelos: primeira inteno e segunda
inteno

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Modelos de Cicatrizao:
Cicatrizao cutnea
Cicatrizao por primeira inteno
Margens aproximadas, ferida limpa (Ex.:
suturas cirrgicas)
Perda limitada de clulas, rompimento da
MB basal
Acmulo de hemcias e fibrina

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Modelos de Cicatrizao:
Cicatrizao cutnea
Cicatrizao por primeira inteno
24 horas: neutrfilos e fibrina
24 a 48 horas: proliferao epitelial +
deposio da MB
3 dia: Macrfagos; tecido de granulao,
fibras colgenas verticais, espessamento do
epitlio

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Modelos de Cicatrizao:
Cicatrizao cutnea
Cicatrizao por primeira inteno
5 dia: espao incisional tecido de
granulao; neovascularizao mxima,
fibras colgenas unem a ferida, epiderme
madura
2 semana: colgeno e fibroblastos,
leuccitos, edema e vasos,
empalidecimento
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Modelos de Cicatrizao:
Cicatrizao cutnea
Cicatrizao por primeira inteno
Final do 1 ms: tecido conjuntivo celular,
infiltrado inflamatrio, epiderme intacta,
anexos, fora tnsil (meses)

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Modelos de Cicatrizao:
Cicatrizao cutnea
Cicatrizao por segunda inteno

Margens separadas
Maior perda tecidual
No restaura completamente a arquitetura
Reao inflamatria mais intensa
Maior tecido de granulao

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Modelos de Cicatrizao:
Cicatrizao cutnea
Cicatrizao por segunda inteno
Contrao da ferida: Rede de fibroblastos
contendo actina (miofibroblastos)
Miofibroblastos: contrao permanente
5 a 10% do tamanho original (Coelho)
Formao de cicatriz e epiderme delgada

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Modelos de Cicatrizao:
Cicatrizao cutnea
Resistncia da ferida:
1 semana: 10% (remoo das suturas!)
4 semanas seguintes: aumento progressivo
3 ms: 70 a 80%

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Reparo: Cicatrizao
Fatores sistmicos de influncia:
Nutrio: desnutrio, vitamina C ( sntese
colgena)
Doenas metablicas: Diabetes
Circulao sangnea (aterosclerose, varizes)
Hormnios: glicocorticides sntese de
colgeno

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Reparo: Cicatrizao
Fatores locais de influncia:

Infeco
Mecnicos (movimentos, articulaes)
Corpos estranhos
Tamanho, localizao e tipo (ex.:face X p)

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Reparo: Cicatrizao
Complicaes:
Cicatriz hipertrfica e quelide
Granuloma piognico (tecido de granulao
persistente)
Fibromatose
Contraturas
Deiscncia e ulcerao da ferida

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