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TRANSMISSO COLINRGICA

AGENTES PARASSIPATICOMIMTICOS E
PARASSIMPATICOLTICOS
FARMACOLOGIA DA JUNO
NEUROMUSCULAR
Profa. Ana Yra Serrano Gomes

SNTESE DA ACETILCOLINA

H3CCO-CoA

CH3
H3C-N+-CH2CH2OH
CH3

Colina acetiltransferase

* acetilcolinesterase: regio pr-sinptica, fenda sinptica


(ligada a membrana basal)/ * gema do ovo, fgado, amendoim

DESCOBERTA DOS RECEPTORES


COLINRGICOS

Glndulas supra-renais

Aps a remoo da Adrenalina

PA
PA

Atribuda ao contedo de Colina


Substncia

100.000 vezes mais ativa: Acetilcolina

Em 1914: Dale
Ao

muscarnica, abolida pela atropina


Ao nicotnica

AMANITA MUSCARIA

ATROPA BELLADONA
(SOLANACEAE)

NICOTINIANA TABACO

AGONISTAS DE RECEPTORES
COLINRGICOS

ACETILCOLINA:

Maior afinidade por receptores muscarnicos

PA, FC

Bloqueados pela atropina


Maiores concentraes, efeito em receptores
nicotnicos
PA estimulao de gnglios simpticos
RPT, e a secreo de adrenalina

INTERAES ENTRE OS NERVOS


SIMPTICOS E PARASSIMPTICOS

DIVISO DOS RECEPTORES


NICOTNICOS
Muscular Juno neuromuscular esqueltica
Ganglionar transmisso de gnglios simpticos
e parassimpticos
SNC disseminados no crebro

Receptores

acoplados a canais inicos ou Canais


inicos regulados por ligantes
16 membros diferentes

RECEPTORES NICOTNICOS

Muscular

Agonista:

ACh, CCh, suxametnio


Antagonista: Tubocurarina, pancurnio, hexametnio, conotoxina

Ganglionar
Agonista:

ACh, CCh, nicotina, epibatidina,


dimetilfenilpiperaznio (DMPP)
Antagonista: Mecamilamina, trimetafan

SNC

Agonista:

ACh, CCh, epibatidina, DMPP


Antagonista: Mecamilamina, metilaconitina, -conotoxina,
-bungarotoxina ( lib ACh)

POTENCIAL DE AO
Na+

Ca2+

K+

AES NICOTNICAS

Gnglios autnomos
Simpticos

e parassimpticos so estimulados

Msculo esqueltico
Intra-arterial

espasmo
Intra-venosa rpida hidrlise

DIVISO DOS RECEPTORES


MUSCARNICOS
Receptores metabotrpicos
5 subtipos
M1 (neural e em clulas parietais, efeitos
excitatrios)
M2 (cardacos, efeitos inibitrios)

M3 (glndulares e msculo liso)

M4 e M5 (SNC)

Numerao mpar: Gq/11 e PLC

Numerao par: Gi e Adenilato ciclase

AES MUSCARNICAS
Corao
Vasos sangneos
Msculo liso
Glndulas
Olho

PILOCARPINA

RECEPTORES MUSCARNICOS

Para todos os muscarnicos


Agonistas:

ACh, CCh, oxotremorina


Antagonistas : Atropina, dicicloverina, tolterodina,
oxibutinina, ipratrpio, hioscina
Algumas

toxinas da mamba verde (agonista de


receptor muscarnico)

AGENTES COLINOMIMTICOS OU
PARASSIMPATICOMIMTICOS OU DROGAS
COLINRGICAS

steres de colina
Acetilcolina

betanecol

Alcalides

Muscarina,

(Ach), metacolina, carbacol (CCh),

pilocarpina, arecolina

PRINCIPAIS MECANISMOS DE
BLOQUEIO FARMACOLGICO

Inibio da captao da colina

Inibio da liberao de ACh

Bloqueio dos receptores ps-sinpticos ou dos


canais inicos
Despolarizao ps-sinptica persistente

EFEITOS DE FRMACOS SOBRE A


TRANSMISSO COLINRGICA

Frmacos que afetam os receptores muscarnicos


Agonistas

muscarnicos
Antagonistas muscarnicos

Frmacos que afetam os gnglios


Estimulantes

ganglionares
Bloqueadores ganglionares

Frmacos que bloqueiam a transmisso neuromuscular


No-despolarizantes
Depolarizantes
Inibidores

da sntese ou da liberao da ACh

Frmacos que intensificam a transmisso colinrgica


Inibidores

da colisterase
Estimulantes da liberao de ACh

AGONISTAS MUSCARNICOS
Parassimpaticomimticos
Maior potncia em receptores muscarnicos
Utilizados clinicamente:

Betanecol

(resistente a AChE)
Pilocarpina (agonista parcial)

Utilizados na farmacologia bsica:


Carbacol

e metacolina

AGONISTAS MUSCARNICOS

EFEITOS DOS AGONISTAS


MUSCARNICOS
Efeitos cardiovasculares
Msculo liso
Sudorese, lacrimejamento, salivao e secreo
brnquica
Efeitos sobre o olho
Efeitos centrais atravessam a barreira HE/demncia

Usos

Clnicos

Glaucoma pilocarpina
Ajudar no esvaziamento da bexiga e estimular a motilidade
gastrintestinal - betanecol

ANTAGONISTAS MUSCARNICOS
Parassimpaticolticos
Antagonistas competitivos
Compostos de ocorrncia natural

Atropina

(Atropa belladona)
Hioscina (Datura stramonium)

Lipossolveis (intestino, conjuntiva e barreira HE)

Alguns outros
Metonitrato

de atropina
Ipratrpio (inalao-brocodilatador)
Ciclopentolato e tropicamida
Pirenzepina
Oxibutina e tolderodina

EFEITOS DOS ANTAGONISTAS


MUSCARNICOS
Efeitos semelhantes e seletividade distinta
Atropina:

Inibio

das secrees
Efeitos sobre a freqncia cardaca
Efeitos sobre o olho
Efeitos sobre o trato gastrintestinal
Efeitos sobre outros msculos lisos

Impede a broncoconstrico na anestesia

Efeitos

sobre o SNC

Efeitos txicos da atropina (irritabilidade, hiperatividade, hipertermia)


Fisostigmina anticolinestersico
Hioscina antiemtico (cinetose)
Rigidez no Parkinson

FRMACOS QUE AFETAM OS


GNGLIOS

Estimulantes ganglionares agonistas nicotnicos

Bloqueadores ganglionares
Toxina

botulnica e hemicolneo
Despolarizao prolongada (Agonista)
Antagonista (bloqueio da transmisso)

Trimetafan antes de procedimentos anestsicos

FRMACOS BLOQUEADORES
NEUROMUSCULARES

Clnico: Adjuvante da anestesia, ventilao


artificial necessria
Pr-sinptico: inibe a sntese ou liberao da Ach
Hemicolnio,

- captao
toxina botulnica liberao

Ps-sinptico:
Agentes

bloqueadores no-despolarizantes
Agentes bloqueadores despolarizantes agonistas de
receptores colinrgicos

AGENTES BLOQUEADORES NO
DESPOLARIZANTES
Curare: 1856 Claude Bernard
Tubocurarina
Pancurnio, vecurnio, atracrio
Galamina
No so absorvidas pelo trato GI
So rapidamente eliminadas
No atravessa a placenta

Mecanismo
Efeito
Via

de administrao

AGENTES BLOQUEADORES
DESPOLARIZANTES
1954 Paton & Zaimis
Decametnio
Forte espasmo antes de causar bloqueio
Despolarizao persistente na regio da placa motora da
fibra muscular
Perda da excitabilidade bloqueio por despolarizao

Suxametnio

e decametnio
Receptores nicotnicos excitatrios ativao persistente por
agonistas
Inativao dos VOCs de Na+

COMPARAO ENTRE OS
BLOQUEADORES

Bloqueio no despolarizante

reversvel por agentes anticolinestersicos

Bloqueio despolarizantes
Produz

fasciculaes iniciais
Dor muscular ps-operatria, freqentemente
No reversvel por agentes anticolinestersicos

AGENTES ANTICOLINESTERSICOS

Reversveis

Carbamatos

Fisostigmina, neostigmina, piridostigmina, edrofnio,


rivastigmina, donepezil

Acridina

Tacrina

Irreversveis

Organofosforados

Diflos (DFP), ecotiofato, parathion*, malathion*, diazinon*,


tabun**, sarin**, soman**

Carbamatos

Carbaril*, proporxur*