Anti Inflamatorios No

Esteroideos
( AINEs )

Va del cido
Araquidnico
Fosfolpidos de
Membrana
Fosfolipasa A2

cido Araquidnico
Ciclo-oxigenasa

Lipo-oxigenasa

PgG2

5, 12 y 15-HPETE

PgE2

LEUCOTRIENOS

TxA2

PgI2
PgD2
PgF

Generalidades

Los AINEs son un grupo que cuenta con

diversas subdivisiones y una gran
variabilidad de carctersticas farmacolgicas
entre molculas

Generalidades

Fundamento teraputico basado en sus efectos

analgsicos, antipirticos y antiinflamatorios
Actan inhibiendo la COX 1 y 2 (sntesis de Pg y
Tx), sin efecto sobre la sntesis de leucotrienos
El ASA (aspirina) es la molcula prototipo
Cerca del 15% de la poblacin manifiesta
intolerancia gstrica y sistmica a los salicilatos
Actualmente han surgido otras molculas que
centran su accin en la actividad antiinflamatoria

Prostaglandinas

Derivados de cidos grasos no

saturados de 20 carbonos y una
estructura cclica en anillo
(eicosanoides)
PgE2
O
COOH

OH

OH

Prostaglandinas
Casi todos los tejidos las producen, actan a
nivel local y son metabolizadas rpidamente
En sangre no estn en grandes
concentraciones
A partir de los mismos precursores se
sintetizan los tromboxanos y los leucotrienos
El cido araquidnico proviene de fosfolpidos
de membrana mediante la accin de la PLA2,
la cual es inhibida por los glucocorticoides y
estimulada por bradicinina y angiotensina

Prostaglandinas

El cido araquidnico sigue dos vas:

Ciclo-oxigenasa (COX 1-3): genera eicosanoides con

estructuras anulares (Pg, Tx, prostaciclina)

Lipo-oxigenasa: genera hidroxiperoxieicosatetraenoico
(HPETE), derivados peroxidados inestables que se
convierten en HETEs y leucotrienos

Las Pg son mediadores qumicos que participan

en los prcesos alrgicos y de inflamacin
La prostaciclina es un vasodilatador
El tromboxano plaquetario inicia el reclutamiento
de plaquetas para iniciar la coagulacin

Grupos de AINEs

Derivados del cido saliclico (ASA, diflunisal)

Derivados de cido actico:
cido fenilactico: diclofenaco, aceclofenaco, etc
c. indolactico: indometacina, sulindac, ketorolac, etc

Derivados del cido propinico: ibuprofeno,

naproxeno, ketoprofeno, fenoprofeno, etc
Derivados del cido antranlico o fenamatos: c.
Mefenmico, meclofenamato, etc
Derivados de la pirazolona: fenilbutazona, etc

Grupos de AINEs

Derivados del oxicam: piroxicam, meloxicam,

etc
COX 2 selectivos: rofecoxib, celecoxib, etc
Otros: nabumetona, nimesulide, etc

Aspectos
Farmacolgicos
La va de administracin comn es la oral, pero

tambin hay preparados parenterales y tpicos

Metabolismo principalmente heptico
Excrecin renal de metabolitos inactivos
El ASA inhibe irreversiblemente la COX
Algunos se usan en enfermedades crnicas por
menores efectos GI y mayor vida media

Aspectos
Farmacolgicos
Los derivados del cido actico tienen

poco efecto antipirtico

Los oxicames tienen una vida media larga
Algunos COX 2 selectivos han sido
retirados del mercado por efectos adversos
cardiovasculares

Mecanismo de
Accin
Inhibicin de la sntesis de prostaglandinas

mediante la inhibicin de la COX

El efecto teraputico se genera al bloquear los
efectos proinflamatorios de la prostaglandinas
Se han caracterizado dos isoenzimas de la
COX (1 constitutiva y 2 inducible), los cual
ha sido aplicado para la sntesis de frmacos
selectivos
Actualmente se discute la caracterstica de
inducible de la isoenzima COX 2

Mecanismo de
Accin
Modifican la activacin de clulas que

promueven las fases iniciales de la inflamacin

Inhibicin de la quimitxis, baja en la liberacin
de superxidos y estabilizacin de lisosomas
Bloquean la generacin de pirgenos
endgenos, que actan en hipotlamo
Su efecto analgsico se debe al bloqueo de la
activacin de terminales nerviosas por molculas
inflamatorias

Efectos Adversos

Es uno de los grupos farmacolgicos que

genera ms eventos adversos en el mundo
Los efectos GI son los ms frecuentes:
nuseas, vmito, epigastralgia, lceras y
sangrados
La modificacin en la forma farmacutica
administrada no previene la gastropata
Mayor riesgo con ASA y los oxicames
Todos los AINEs pueden precipitar crisis de
broncoespasmo en sujetos predispuestos

Efectos Adversos

Cualquiera puede precipitar reacciones

alrgicas (principalmente el piroxicam), en
ocasiones fenmenos cutneos severos
Pueden alterar la homeostasis renal al
bloquear los efectos contrarreguladores de las
PG
El uso prolongado de AINEs se ha relacionado
con la produccin de nefropata crnica
Al bloquear la produccin de tromboxanos, se
prolonga el tiempo de sangrado

Efectos Adversos

Con las pirazolonas se han descrito

reacciones hematolgicas severas
(agranulocitosis, anemia aplsica), que
pueden ser letales
Cefalea, vrtigo, depresin, psicosis,
insomnio o somnolencia (ASA,
indometacina, piroxicam)
Meningitis asptica con ibuprofn

Precauciones y
Contraindicaciones

Precaucin en asma, rinitis, plipos nasales

Contraindicados en pacientes con lcera
pptica
EAP, hepatitis, discrasias sanguneas
Pacientes con riesgo de sangrado o con
hemorragias activas no deben recibirlos
Embarazo
Pacientes con historia de nefropata, falla
cardaca, HTA en tratamiento

Interacciones

Aumentan la actividad de los

anticoagulantes
Potencian los hipoglucemiantes orales
Disminuyen la eficacia de los
antihipertensivos
Se potencia el efecto ulcerognico de los
glucocorticoides
Mayores efectos nefrotxicos con otros
medicamentos que generen toxicidad renal

Usos Teraputicos

Analgsico, antipirtico y anti-inflamatorio

Aplicacin local en procesos inflamatorios
Uso a largo plazo en fenmenos inflamatorios
crnicos (P. ej. artritis reumatoidea)
Dolor crnico de otros orgenes
Usados como tocolticos en APP
(indometacina)
Cierre farmacolgico del ductus persistente
Antiagregantes plaquetarios (ASA)