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Cronofarmacologa

Y
Reacciones Adversas

Dra. P. Alejandra
Snchez T.

Estudia los cambios temporales en la respuesta


a los frmacos debido a los ritmos biologicos que
rigen la homeostasis corporal. Afectando los
procesos farmacocinticas y farmacodinamicos.

CRONOFARMACOL
OGIA

Leucocitos
TSHLinfocitos
Secrecin Acido
Prolactina
Gstrico
SU Melatonina
E Eosinfilos
Fosfatasa
24:0
Acida
O
ACTH
0
Acido rico
FSH, LH
Plaquetas
Triglicridos
08:0
06:0
Colesterol
Cortisol
Insulina
0
0
Aldosterona
Testosterona

AC
TI
AD VID

Temperatura
Corporal
Volumen Expirado
Mximo

12:0
0
Eritrocito

Aumento de
Catecolamina
Adhesin
Plaquetaria
Viscosidad
Sangunea
Hemoglobin
a
Dra. P. Alejandra

Snchez T.

TIPO DE RITMO

Ritmo ultradiano o de alta frecuencia


Fluctuaciones inferiores a 20 horas.

EJEMPLO

Frecuencia respiratoria.
Frecuencia cardiaca.
Apetito.
Secrecin pulstil de hormonas y
factores locales.
Secreciones
facica
de
neurotransmisores.

Ritmo circadiano
Fluctuaciones da noche durante 24
horas.

Ciclo vigilia sueo.


Presin arterial.
Temperatura corporal.
Liberacin de cortisol.

Ritmo infradiano o de baja frecuencia


Fluctuaciones superiores a 28 horas
Circamensual: fluctuacion mensual.
Circanual: fluctuacion anual.

Ciclo menstrual.
Estado de animo (depresin primaveral)

Dra. P. Alejandra
Snchez T.

PATOLOGIAS

Convulsiones
Epilpticas

24:0
0

Dolor
crnico
Dermatosis

Osteoartritis

Exacerbacin ulcera
hemorrgica/perfor
ada

Insuficiencia Cardiaca
Congestiva
Apnea

UE
O

Angina de
Prinzmetal
Asma

08:0
0

AC
TI
VI
A
D
Agudizacin anemia D
falciforme

Exacerbaci
n de la
ulcera
pptica
S

06:0
0
12:0
0

Convulsiones
Epilpticas
Dolor
Migraoso
Rinitis
alrgica/infecciones
Artritis
rematoide

Angina, Infarto agudo de


miocardio
Muerte
Sbita Ictus
trombotico/hemorrgic
Dra. P.
o

Alejandra
Snchez T.

Estudia las variaciones


temporales de las dianas
farmacolgicas

Cronofarma
codinamia

Estudia las variaciones


temporales en los
procesos LADME

Cronotoxici
dad

Cronofarma
cologia

Cronofarma
cocintica

Estudia la toxicidad o las


reacciones adversas
segn la hora de
administracin.
Cronoterapi
a

Incorpora la variabilidad
temporal a la
farmacologa clnica

Dra. P. Alejandra
Snchez T.

IMPORTA
NCIA DEL
EFECTO
CRONOFA
RMACOLO
Cuando
GICO

las variaciones de la concentracin


plasmtica a lo largo del da son responsables de
modificaciones en el efecto de los frmacos.
Cuando existe una amplia variabilidad intrapersonal.
Cuando el frmaco tienen un estrecho margen
teraputico.
Cuando los sntomas de la enfermedad son
circadianos.
Cuando se puede eludir o reducir al mnimo las
reacciones adversas del frmaco relacionado con la
hora de administracin .

Dra. P. Alejandra
Snchez T.

Ejemplos de cronoterapia incorporados a la practica


clnica.
Administracin matutina.
Corticoides (diarios alternantes).
Administracin nocturna
Teofilina en formula especial una vez al da para el
tratamiento de asma nocturno.
Inhibidores de la HMG-CoA-reductasa para la hiperlipidemia.
Antagonistas H2 en el tratamiento de la ulcera pptica.
Hipnticos para la induccin y el mantenimiento del sueo.
Administracin programada
Antitumorales para reducir su toxicidad.

Dra. P. Alejandra
Snchez T.

REACCCIONES
ADVERSAS

DEFINICIO
N

Segn la OMS es cualquier respuesta


nociva e involuntaria a un
medicamento, producida a dosis
aplicada normalmente en el hombre
para la profilaxis, el diagnostico o el
tratamiento de enfermedades

COLATERA
L

Efecto no intencionado de un producto


farmacutico, que se produce a la dosis
utilizada en el hombre y que esta
relacionado con sus propiedades
farmacolgicas.

SECUNDAR
IO

Efecto que surge como consecuencia


de l accin fundamental, pero que no
forma parte inherente de ella.

EFECTO

Dra. P. Alejandra
Snchez T.

Son reacciones dosis dependientes y desde l


punto de vista clnico son previsibles, aparecen
con relativa frecuencia y en general no revisten
gravedad. Constituyen (75%)

Son reacciones no dependientes e la dosis,


pueden
producirse
incluso
con
dosis
subteraputias y son mas raves que las
anteriores.

Son reacciones que dependen del tratamiento


prolongado, que puede ser de meses e incluso
aos

Corresponde a las reacciones adversas que


aparecen tiempo despus de la administracin
del frmaco y se diferencia en que la exposicin
puede ser ocasional y no continua.

TIPOS DE
REACCCIONES
ADVERSAS

Dra. P. Alejandra
Snchez T.

PERTURBACIO
N
IDIOSINCRAS
IA

FARMACOCINET
ICAS
FARMACODINAMI
CAS

MOD. EFECTO
FARM.
REACCCIONES
ADVERSAS TIPO B

GENERALIZAD
AS
HIPERSENSIBIL
IDAD
LOCALES

Dra. P. Alejandra
Snchez T.

ACATALASIA

FARMCOCINETI
CAS

DE LA
VELOCIDAD DE
HIDROLISIS DE LA
ACETILCOLINA

MALA
ABSORCION DE
VIT. B12
12

DEL
METABOLISMO DE
LA ISONIACIDA

Se descubri al aplicar H22O22


encas de un paciente con el
esterilizar. Hay disminucin
catalasa.

en
fin
de

las
de
la

Determinados
individuos
poseen
colinesterasa atpica se prolonga la
duracin de sus efectos.

Se necesita factores intrnsecos


gstricos la deficiencia de estos
aparece anemia de Biermer.

Debido una disminucin de la enzima


acetiltransferasa heptica.

Dra. P. Alejandra
Snchez T.

FARMACODINAMI
CAS

RESISTENCIA

La warfarina compite con la vitamina K


por sus receptores. La resistencia a la
warfarina es debido a una mayor
sensibilidad heptica de la vit. K

DE LA G-6PD

Se encuentra ligada al cromosoma X.


las personas que esta deficiencia
enzimtica en sus hemates desarrollan
anemia hemoltica

Formacin de metahemoglobineamia
por de la enzima metahemoglobina
reductasa.
HEMOLISIS
Porfiria enfermedad en la que existe un
dficit de porfirina debido a un
incremento de la actividad de la enzima
delta aminolevulinico sintetasa.

Dra. P. Alejandra
Snchez T.

TIPO

REACCIONES

FARMACOS

Mediada por mastocitos

Anafilaxia.
Urticaria.
Enfermedad del Suero.

AAS, penicilina, sulfamidas,


Amoxicilina, carbamacepina.
Procainamida, hidralazina.

Fiebre.
Reacciones autoinmune.
Vasculitis.

D Penicilamina, AAS.

GENERALIZADA

Cimetidina, Carbamacepina

LOCALES

Piel

Exantema Generalizado
Uticaria
Dermatitis de contacto
Necrolisis epidrmica toxica
(Sindrome de Lyell)
Erupcin fija
Fotodermatitis

AINE, fenotiacida, furosemida.


Barbiturico, hidantoina
Ketoprofeno, neomicina
Carbamazepina, fenitoina

Dra. P. Alejandra
Snchez T.

TIPO

REACCIONES

FARMACOS

Sangre

Eosinofilia
Anemia
Granulocitopenia
Trombocitopenia

Digitalicos, clorpromazina
Deflazacort, ciclosporina.
Cefatoxima, amoxacina
Penicilina, acetaminofeno

Aparato Respiratorio

Asma bronquial
Infiltracin eosinofilica
Reacciones fibriticas

Deflazacort, distilestilbestrol
Digitalicos, clorpromazina
Etilefrina

Hgado

Colestasis
Lesiones celulares

Acido clavulanico, retrovir


Paracetamol, ebrotidina

Rin

Nefritis intersticial

Penicilina, ampicilina

Corazn

Miocarditis eosinofilica

Carbamazepina, bactrin.

LOCALES

Dra. P. Alejandra
Snchez T.

DISQUINESIA
TARDIA

En esta situacin se generan una serie de


trastornos dela coordinacin, dificultad en
los movimientos voluntarios.
Se lo considera como una
disminucin generalmente
gradual de los efectos
farmacolgicos.

REACCCIONES
ADVERSAS TIPO C

INNATA

Se refiere a la sensibilidad
o falta de ella a un
frmaco cuando se
administra por 1 vez.

TOLERANCA

ADQUIRID
A

Dra. P. Alejandra
Snchez T.

REACCCIONES
ADVERSAS TIPO D

Teratge
Teratge
no
no
Teratge
Teratge
no
no
Teratge
no
Teratge
Teratgeno
no
Dra. P. Alejandra
Snchez T.

Prediferenci
acin

Organogne
sis

Histognesis

Maduracin
funcional

Dra. P. Alejandra
Snchez T.

No existe nada que no sea veneno solo la


dosis dice si es veneno o si no es veneno.

Paracelsos

Dra. P. Alejandra
Snchez T.

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