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Qualidade em Ambientes de

Vigilncia Sanitria
QUALIDADE-PRINCPIOS BSICOS
BOAS PRTICAS DE FABRICAO
VALIDAO DE PROCESSOS
CONTROLE ESTATSTICO DE PROCESSO
Prof. Dr. Lcio Mendes Cabral

Histrico

Evoluo do Conceito de Qualidade


Incio da existncia da humanidade - Materiais mais
resistentes para construir suas armas, mtodos para
melhores colheitas, edificaes.
Aristteles -A perfeio no deve ser um ato, mas deve
ser um fato
Frederic Taylor - Incio do sculo XX - Introduziu o
conceito e as tcnicas para a medio e inspeo da
qualidade do trabalho e do produto.
Ford Motors - Modelo T
Bell Telephone Lab. - Departamento de Qualidade
W.A.Shewart - 1931 - Economic Control of Quality of
Manufactured Product
2

Histrico

Programa de Qualidade segundo David Garvin


(1992)
Quatro eras:
Inspeo
Controle Estatstico da Qualidade
Garantia de Qualidade
Gesto Estratgica da Qualidade

Histrico

Inspeo
Se apia em um sistema de medidas, utilizando-se de
gabaritos e outros acessrios, e de um padro de
referncia.
Controle de atributos e de variveis (Taylor)

Controle Estatstico da Qualidade


Objetivo: controlar a qualidade, e no somente verificala aps o processo realizado.
Shewart - 1922 - Bell - estabeleceu o conceito de
tolerncia de um lote, e em 1924, usou pela primeira vez
o grfico de controle de qualidade de produtos de
fabricao (CEP e Grfico de Disperso).

Histrico

Garantia de Qualidade
Objetivo continua sendo a preveno de problemas,
mas a forma e as tcnicas utilizadas foram muito alm
dos mtodos estatsticos. A Garantia da Qualidade
enfoca quatro aspectos bsicos:
Quantificao dos custos da Qualidade
Controle Total da Qualidade
Engenharia da Confiabilidade
Zero Defeito

Histrico
Quantificao dos custos da Qualidade
J.M.Juran - dcada 50 - desenvolveu um estudo sobre a
economia da qualidade, definindo os nveis de custo para
um produto (bem ou servio:
custos evitveis - prejuzos relacionados com produto
rejeitado, reprocessos, e insatisfao do cliente
custos no evitveis - custo de fabricao, custos de
inspeo, amostragem, e outras iniciativas para a
melhoria da qualidade
W.Edward s DEMING (1990)
Ciclo PDCA (Plan, Do, Check, Act)
Metodologia Taguchi
Procura traduzir a qualidade do ponto de vista
econmico
Funo Perda da Qualidade
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Histrico
Controle Total da Qualidade (TQC)
Armand FEIGEMBAUM - Qualidade Total - para se
conseguir uma verdadeira eficcia, o controle precisa
comear pelo projeto do produto e s terminar quando o
produto tiver chegado s mos de um cliente que fique
satisfeito.
A qualidade um trabalho de todos, devendo estar
presente em todas as etapas do processo, quais sejam:
controle dos novos projetos, controle do material
recebido, controle da produo, controle da distribuio,
controle da satisfao do cliente.
Caracterstica principal do TQC: controle no s da
qualidade, mas tambm do custo e atendimento ao
cliente.
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Histrico
Engenharia da Confiabilidade
Objetivo: garantir o desempenho aceitvel de um
produto ao longo do tempo.
Zero Defeito
J.F.HALPIN e P.B.CROSBY - 1990
Significa: Fazermos aquilo que concordamos, quando
concordamos faze-lo. Significa fazermos requisitos
claros, treinamento, uma atitude positiva e um plano
(CROSBY, 1990, p.62).
Causa mais comuns dos erros: falta de conhecimento, a
falta de ateno e a falta de instalaes adequadas.
Dedica maior ateno filosofia, conscientizao e d
menos nfase s tcnicas para solucionar problemas.
Zero defeito prope fazer certo desde a primeira vez.
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Histrico
Implantao do Zero defeito:
Treinamento gerencial e tcnico
Estabelecimento de metas
Divulgao de resultados
Programas de feedback

Histrico

Gesto Estratgica da Qualidade (TQM)


Busca o compromisso de toda a organizao com a
qualidade, atravs do envolvimento da alta gerncia e de
todo o corpo funcional e do estabelecimento prioritrio da
relao entre a qualidade e os objetivos bsicos e
estratgicos da empresa.
Fatores fundamentais:
Educao
Treinamento
Formao de equipes
Pesquisa de mercado
Anlise dos produtos e estratgia dos concorrentes
Incorpora elementos de outras fases como: Controle
Estatsticos da Qualidade, a Metodologa Taguchi, o Ciclo de
Deming e o Zero Defeito.
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Garantia de Qualidade

Prover confiana de que os requisitos da qualidade


sero atendidos

O cliente quem determina o padro de


qualidade dos produtos e/ou servios

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Garantia de Qualidade
A PADRONIZAO DE PRODUTOS E SERVIOS
A GARANTIA DA QUALIDADE APS A VENDA
A CRIAO DE MERCADOS COMUNS
CDIGO DE DEFESA DO CONSUMIDOR
EXIGNCIAS SANITRIAS

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Gesto da Qualidade
Conjunto de atividades coordenadas para dirigir e
controlar uma organizao no que diz respeito
qualidade
(ISO 9000 - Sistemas de gesto da qualidade - Fundamentos e
vocabulrio)

v GARANTIA DA QUALIDADE: Conjunto de questes e aes


planejadas e sistemticas que influem individual ou
coletivamente, na qualidade final do produto, possibilitando sua
utilizao final.

O modelo mais adequado de gesto poder ser


identificado atravs da anlise dos ambientes
organizacionais, do porte da empresa, etc. Mesmo
assim, o modelo escolhido poder ser adaptado em
funo das necessidades.
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Mecanismos que operacionalizam as


mudanas na busca da Qualidade

Dentre os mecanismos mais utilizados esto:

Diagrama de Pareto
Diagrama de Causa e Efeito
Brainstorming
Programa 5S
Reengenharia de Processos
Just-in-Time
Benchmarking
Kaizen
Empowerment
Planejamento das Necessidades de Material - MRP
Manufatura Integrada por Computador
Manuteno Produtiva Total
Poka-Yoke e outros.
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Mecanismos que operacionalizam as


mudanas na busca da Qualidade

Diagrama de Pareto
Quantidade de Problemas x Tipo de Problemas

Diagrama de Causa e Efeito


Material

Mo de obra

Problema

Mtodo

Mquina

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Mecanismos que operacionalizam as


mudanas na busca da Qualidade

Brainstorming
Gerao e criao de diversas idias no menor espao de
tempo possvel.
Lista de idias
Esclarecimentos
Avaliao
Pontos importantes
Estabelecer o objetivo claramente
Cada membro da equipe deve expor uma nica idia
de cada rodada
Todas as idias devem ser registradas onde possam
ser vistas por todos
Nenhuma idia pode ser criticada ou rejeitada
Outras idias podem e devem ser criadas a partir de
outras
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Mecanismos que operacionalizam as


mudanas na busca da Qualidade

Programa 5S
SEIRI (Senso de organizao) - otimizar a alocao de
mveis, equipamentos e materiais de trabalho em geral.
SEITON (Senso de Ordem) - Ordenar de forma reacional os
mveis, equipamentos, material de uso e documentos.
SEISO (Senso de Limpeza) - Consiste em editar sempre
limpos, ou em condies favorveis para uso, os recursos
fsicos, mveis e equipamentos utilizados.
SEIKETSU (Senso de conservao) - Consiste em manter
as condies de trabalho e dos trabalhadores favorveis
sade com respeito as limitaes fsicas e mentais.
SHITSUKE (Senso de disciplina) - Consiste na educao do
trabalhador para a busca da melhoria atravs da fora
fsica, mental e moral.
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Mecanismos que operacionalizam as


mudanas na busca da Qualidade

Reengenharia de Processos
Palavras chaves: fundamental, radical, processos e drstica
Processos
Um conjunto de atividades inter-relacionadas ou interativas
que transforma insumos (entradas) em produtos (sadas).

Recursos a serem transformados:


Materiais
Informaes
Consumidores

Entrada

PROCESSO
DE TRANSFORMAO

Sada

Recursos de transformao:
Instalaes
Tecnologia
Pessoal

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Bens e
Servios

Mecanismos que operacionalizam as


mudanas na busca da Qualidade

Just-in-Time

Tem como filosofia a eliminao do desperdcio atravs da


regulao do fluxo de produo e envolvimento dos
funcionrios e da conseqente melhoria da qualidade.

JIT como filosofia de produo visa:


Eliminar todos os desperdcios
Proporcionar o envolvimento de todos
Proporcionar o aprimoramento contnuo

JIT como um conjunto de tcnicas para a gesto da produo visa:

Prticas bsicas de trabalho


TPM
Projeto para manufatura
Reduo de Set-up
Foco na produo
Comprometimento total das pessoas
Mquinas pequenas e simples Visibilidade de todo o processo
Arranjo fsico e fluxo
Fornecimento JIT
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Mecanismos que operacionalizam as


mudanas na busca da Qualidade
JIT como um mtodo de planejamento e controle visa:

Produo puxada
Produo nivelada

Controle Kanban
Reduo de Set-up

Fluxo Tradicional
Estgio
A

Estoque

Estgio
B

Estoque

Fluxo Tradicional

Estgio
A

Pedidos

Entregas

Estgio
B

Pedidos

Entregas20

Estgio
C

Estgio
C

Mecanismos que operacionalizam as


mudanas na busca da Qualidade

Benchmarking
Conhea o inimigo e conhea a si mesmo

Identificar Questo Central


Coletar dados bsicos internos
Identificar problemas prioritrios
Coletar dados externos
Analisar dados externos
Contextualizar e adaptar os dados
externos realidade organizacional
Implementar mudanas

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Mecanismos que operacionalizam as


mudanas na busca da Qualidade

Kaizen
O processo de melhoria pode ser classificado de duas
formas: Revolucionrio e radical (Kairyo); Contnuo e
Gradual (Kaizen); Restaurador (Kaifuku).
A filosofia contida no Kaizen particularmente
importante para o atual contexto organizacional. Visa
disseminar em toda a empresa a busca de melhoria
gradual e continuada, atravs de mudanas e inovaes
pequenas, mas constantes. (Segundo Masaaki IMAI, a
estratgia Kaizen o nico conceito importante e
original da administrao japonesa, sendo a verdadeira
chave do sucesso competitivo do Japo.

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Mecanismos que operacionalizam as


mudanas na busca da Qualidade

PDCA: Estratgia de aprimoramento contnuo,


focando todas as atividades de produo:
Pessoas, processos, produtos, operao, tarefas.
Juran: Planejar, Controlar e aprimorar.
Shewart: coleta de dados e comparao de
resultados.
Deming: Pesquisa, projeto, produo e vendas com
distncia cada vez menores entre elas;
Destes princpios, no Japo se criou o ciclo de
aprimoramento contnuo e dinmico com base no
Plan, Do, Check e act;
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Mecanismos que operacionalizam as


mudanas na busca da Qualidade
Analisar
projeto;

Treinar;

Objetivos;

Executar
tarefa;

Normatizao

Coletar dados

Medidas
corretivas e
preventivas
A

Verificar
resultados
C
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Mecanismos que operacionalizam as


mudanas na busca da Qualidade

MRP
Planejamento das Necessidades de Material
inicialmente teve como objetivo identificar quais
insumos (e quantidades) eram necessrios em cada
momento do processo.
No uma negao do JIT.
MRP II - extenso do MRP, busca avaliar as
conseqncias da demanda futura nas demais reas:
rea financeira, rea de pessoal, rea de projeto, rea de
comercializao, entre outras. um plano global para
toda a organizao.

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Mecanismos que operacionalizam as


mudanas na busca da Qualidade

Manufatura Integrada por Computador - CIM


um sistema que busca integrar o CAM - Manufatura
Assistida por Computador, e o CAD - Projeto Assistido por
Computado, trazendo para a organizao uma otimizao e
integrao entre estrutura, filosofia, informao e automao
de todos os processos organizacionais.
Kaban : Estaes de trabalho. Identificao por cores e
etiquetas.

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Mecanismos que operacionalizam as


mudanas na busca da Qualidade

Manuteno Produtiva Total (TPM)


Visa eliminar a variabilidade em processos de produo
que tem por motivo quebras no planejadas. O TPM
envolve todos os funcionrios na busca do
aprimoramento da manuteno.
Os funcionrios envolvidos no processo assumem as
responsabilidades por suas mquinas, e realizam as
atividades de rotineiras de manuteno.
Este sistema, se tem mostrado eficaz, alm de atuar
com flexibilidade e rapidez na resoluo dos problemas
ocorridos nos equipamentos da linha de produo, tem
motivado os funcionrios envolvidos no processo e
disponibilizado a antiga rea de manuteno para
outras atividades na organizao.
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Mecanismos que operacionalizam as


mudanas na busca da Qualidade

Poka-Yoke
Yokeru (Prevenir), Poka (Erros de desateno) so dispositivos
para identificao de falhas.
O conceito de preveno de falhas surgiu com a introduo dos
mtodos de aperfeioamento da produo e encontra-se
relacionado idia de que os erros humanos so inevitveis at
certo grau. Poka-Yoke so dispositivos ou sistemas de simples
operacionalizao, e geralmente de baixo custo, que so
incorporados em um processo de produo para prevenir erros de
falta de ateno dos operadores. (Sensores e interruptores que
acusam posicionamentos ou atividades no corretas, de gabaritos
instalados em mquinas, contadores digitais para verificar o
nmero de atividades , ou de uma simples lista de verificao.
A eficcia do Poka-Yoke tem levado a uma diminuio significativa
na taxa de retrabalho e a uma melhoria dos processos produtivos.
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Identificando e descrevendo Processos

Responda s seguintes perguntas (5W, 2H, 1S):

O que feito (What) ?


Por que deve ser feito (Why)?
Quando deve ser feito (When)?
Onde deve ser feito?
Quem deve faz-lo (Who)?
Como deve ser feito (How)?
Quanto custa (How much)?
Como monitorar / demonstrar resultados (Show me)?

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Fluxogramas

Simbologia
Etapa / Fase, atividade ou tarefa
Ponto de deciso
Documento (utilizado ou gerado)
Indicador de incio ou de final
Conectores
Fluxo, transporte
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Gesto da Qualidade segundo as


Normas ISO 9000 verso 2000

Princpios de gesto da qualidade


Foco no cliente
Organizaes dependem de seus clientes e,
portanto, recomendvel que atendam s
necessidades atuais e futuras dos clientes, os seus
requisitos e procurem exceder as suas expectativas
Liderana
Lderes estabelecem a unidade de propsito e o
rumo da organizao. Convm que eles criem e
mantenham um ambiente interno, no qual as
pessoas possam estar totalmente envolvidas no
propsito de atingir os objetivos da organizao.

31

Gesto da Qualidade segundo as


Normas ISO 9000 verso 2000
Envolvimento das pessoas
Pessoas de todos os nveis so a essncia de uma
organizao, e seu total envolvimento possibilita que
as suas habilidades sejam usadas para o benefcio
da organizao.
Abordagem do processo
Um resultado desejado alcanado mais
eficientemente quando as atividades e os recursos
relacionados so gerenciados como um processo.
Abordagem sistmica para a gesto
Identificar, entender e gerenciar os processos interrelacionados como um sistema contribui para a
eficcia e eficincia da organizao no sentido desta
atingir os seus objetivos.
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Gesto da Qualidade segundo as


Normas ISO 9000 verso 2000
Melhoria contnua
Convm que a melhoria contnua do desempenho
global de uma organizao seja seu objetivo
permanente.
Abordagem factual para tomada de deciso
Decises eficazes so baseadas na anlise de dados
e informaes.
Benefcios mtuos e seus fornecedores so
interdependentes, e uma relao de benefcios mtuos
aumenta a capacidade de ambos agregar valor.

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Modelo de gesto da qualidade


ISO 9000 verso 2000

34

Six sigma

Seis Sigma: 3,4 defeitos em 1.000.000


(99.99966%);
4 Sigma 1 defeito em 100 - benchmark;
Diga-me e esquecerei;Mostre-me e me
lembrarei; Me envolva e eu
compreenderei;
Como medir; Analisar, melhorar e
controlar (estatstica e bench mark);
Definir o problema, medir seu
desempenho, analisar onde comea
conserta o problema, e incrementa e
controla o novo produto. DMAC;
DMAIC ; dumb managers always 35ignore

Boas Prticas de Fabricao


1963:Criao pelo FDA do primeiro guia de
GMP; Decorrente da intoxicao causada por
elixires de sulfas contendo etilenoglicol em
1938.
Pela constatao de problemas referentes
contaminaes
cruzadas
freqentes
na
fabricao de penicilina e dietilbestrol o FDA
oficializa o primeiro Guia de Fabricao de
Medicamentos em 1967, nascendo assim as
GMP.
1967: Assemblia de sade solicita aos seus
membros o cumprimento das GMP;
1971- OMS obriga aos estados36 membros

Boas Prticas de Fabricao


EMPRESAS
Farmacuticas
- Fitoterpicas (377)
- Biolgicas
- Vacinas
- Soros Hiperimunes (80)
- Hemoderivados
- Biomedicamentos
- Alergnios
- Contrastes Radiolgicos (12)
- Parenterais de Grande Volume (26)
- Penicilnicos (24)
- Cefalospornicos (46)
- Hormonais (77)
- Psicotrpicos (53)
Farmoqumicas
- Produtoras de Insumos (121)
- Distribuidoras de Insumos

ANVISA
VISAS
INCQS
Gerncias ANVISA
GGMED
GGMEG
...

GGIMP
GIMED

(427)

- Importadoras de Insumos
Transportadoras de Medicamentos
Import. de Medicamentos
(2.598)
Distrib. de Medicamentos
Farmcias de Manipulao (3.779)
Drogarias (54.810)

37

Boas Prticas de Fabricao


Produtos
MEDICAMENTOS
E CORRELATOS

Servios
HOSPITAIS

NUTRACUTICOS

FARMCIAS
INDSTRIAS

COSMECUTICOS
DISTRIBUIDORAS
IMPORTADORAS

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Boas Prticas de Fabricao


Instrumento legal utilizado:
Resoluo-RDC n. 210/03 revoga
RDC 500;
Roteiro de Inspeo (Anexo III);
Classificao
e
critrios
de
avaliao para os itens do
Roteiro de Inspeo (Anexo II);
Validao/qualificao/Farmacovi
gilcia;;
BPF
de produtos Cosmticos
portarias-348/97
39
BPF
suplementos alimentares

Boas Prticas de Fabricao


GARANTIA DA QUALIDADE: Conjunto
de questes e aes planejadas e
sistemticas que influem individual
ou coletivamente, na qualidade final
do
produto,
possibilitando
sua
utilizao final.
Amostragem;
Controle de processo;
Controle de qualidade;
Calibrao;
Inspeo;
40
Validao.

Boas Prticas de Fabricao


Na implantao das Boas
Prticas de Fabricao, se
idealiza todo o projeto tomando
por base trs pilares
principais:
Evitar

misturas acidentais
RDC 210;
Evitar
contaminaes/contaminaes
41

Boas Prticas de Fabricao


Misturas acidentais:
Erro na separao de matriasprimas pesadas para diferentes
lotes;
Mistura de Cartuchos ou material de
embalagem;
Adio de matria-prima diferente
em um lote em processo;

Troca de semi-elaborados ou
granis;
Fluxo de produo
e controle de
42
acesso mal feito.

Boas Prticas de Fabricao


Contaminao cruzada: Evitar que o
resduo ou parte de um produto
fabricado em um mesmo local da
fbrica, em tempos diferentes ou
idnticos, contaminem o lote do
produto subseqentemente
fabricado.

Limpeza
inadequada
de
equipamento, acessrio, local de
fabricao ou servio;
43
Comportamento
inadequado
do

Boas Prticas de Fabricao


PARA CRESCIMENTO BACTERIANO NECESSITAMOS;
UMIDADE + NUTRIENTES + TEMPERATURA

Material poroso: Madeira, cimento,


juntas, superfcies, laminados
suporte para microorganismos;
Superfcies de C, N, H (papel, papelo,
madeira, e superfcies
orgnicas; fonte para o crescimento) ;
Contaminao
pelo
microambiente
humano;
Contaminao pelo Ar insuflado na
44
rea fabril;

Boas Prticas de Fabricao

Exterior (reas pretas)


Prximo (reas cinzas)
ntimo (reas brancas)
Interlocks ou passthroug

Rastreabilidade: Como, onde e


porque??
Impacta na qualidade final do
produto?
exigncia regulamentar?
Pilhas de documentos x registros
eletrnicos;
Reteno, circulao e emisso.
45

Boas Prticas de Fabricao

Devem existir reas individualizadas


para a produo dos seguintes tipos
de produtos:
Hormnios devem existir instalaes
exclusivas e separadas
Biolgicos e citotxicos instalaes
exclusivas e separadas
Psicotrpicos-nc
beta lactmicos edifcios separados recomendvel
Parenterais infantis
46
Cosmticos - nc

Boas Prticas de Fabricao


Item
3
-Controle
de
Qualidade:
Monitoramento e controle dos
padres primrios e secundrios;
3.2 Todos os Laboratrios devem
possuir um setor de CQ ;
somar a 3961/01;
Mtodos de ensaio validados;
Item 5 Validao: Foi reduzido ; prev
ensaios, processos e
Limpeza. Aceita a Retrospectiva (5.2) e
prev o conceito de status
validado (5.3).
47
Item 6 - Reclamaes : Observar lotes

Boas Prticas de Fabricao


Entra a necessidade do programa de
farmacovigilcia
Item 8- contrato com terceiros: Preve
terceirizao de
anlises e parte da produo
3961/01.
(Licena sanitria BPF) Liberao
finalcontratante ! Contrato
detalhado !
Item 9: Prev auto inspeo e
descarte de resduos nesta;48

Boas Prticas de Fabricao


Item 10 Treinamento BPF, qualidade ,
higiene, produo CQ e
reas especficas.
Item 11- Instalaes: 11.3.2 Condies
ideais de estocagem.
Providenciar, verificar, monitorar e
registrar - Ar condicionado?
11.3.5 Sala de amostragem;
11.3.7- Segregao de inflamveis;
11.5.1 Segregao de rea por
produto;
49
11.5.8 Difine a necessidade do
HVAC

Boas Prticas de Fabricao


Item 13- Materiais: Checar cada
recipiente recebido;
13.2.8- Possibilidade de usar cdigos
de barra;
13.2.9- Identidade do contedo de
cada container de ativo e
excipiente (amostragem) em
parenterais (NIR);
13.4.1 Condies de estocagem de
granel (estabilidade ?);
Nomenclatura 3961/01;
50
13.5.1 Impacto da recuperao na

Boas Prticas de Fabricao


Item 14- Documentao de produo:
14.1.8

Registro
eletrnico
e
dispensa do material impresso.
Manuteno de registros!!
Nada fala da revalidao exclusiva de
MP pelo fornecedor!!
14.11 - POPs Tudo que impacta na
qualidade final do
produto;
15.2.4 Produo Ante cmeras e
presso diferencial de ar;
51
15.4.1 Separao fsica ou eletrnica

Boas Prticas de Fabricao


AS FALHAS MAIS COMUNS:
AUSNCIA DE DADOS
FALTA DE RUBRICAS
DADOS INCORRETOS
PREENCHIMENTO INCOMPLETO
DEMORA NA ENTREGA DE
DOCUMENTOS
DESVIOS NO DECLARADOS

52

Boas Prticas de Fabricao


Item 17- Produtos estreis 17.1.4
Fluxo laminar de ar : 0,3
m/s e 0,45 m/s horizontal . Muito
especfico!!! 3 diferentes
abordagens de produo de estreis.
18- Biolgicos;
19- Validao: Menos exigente e mais
detalhado;
19.3.2 Por s s a validao no
melhora mas ajuda a
melhorar o processo; relativo.
53
19.3.3 Desenvolvimento finaliza com

Boas Prticas de Fabricao


Validao/qualificao;
Treinamento;
Devolues e farmacovigilncia, SAC;
Recolhimento do produto;
Auditoria interna (anual);
Documentao de produo;

54

Boas Prticas de Fabricao


Roteiro de Inspeo:
Validade de semi-elaborado e
Granel;
Destino de lotes piloto;
Sala de pesagem uso de fluxo
laminar de ar; Presso negativa. E
a sala de amostragem ?
Segregao de Granel de produtos
controlados;
FIFO e quarentena de granel;
gua purificada; controles in line
55
condutividade e TOC;

Boas Prticas de Fabricao

Produtos semi-slidos estreis:


Envase e produo em classe
10.000; garantia da esterilidade?
Roteiro de inspeo observa
categorias de produtos especiais;
maior nfase na validao,
contaminao cruzada e
contaminao de reas adjacentes
e operadores;
Plano mestre de validao;
Programa de estabilidade com
cmara qualificada.
56

Boas Prticas de Fabricao


Documentao eletrnica:
Deve ter um administrador central
Deve ter uma base nica das informaes crticas do lote padro
Deve ter usurios autorizados
Deve ter diferentes nveis de acesso e competncia (inclusive de
conferncia)
Deve indicar o usurio, data e hora da entrada
Deve ter avisos e alarmes de segurana
Deve prever forma de atuao (e segurana) em casos de desvios
Deve garantir a histria dos desvios e alteraes
Deve forar a troca peridica de senha
Deve facilitar a integridade das informaes em outros meios
Deve permitir o resgate, em tempo hbil, de qualquer informao
Deve considerar a entrada de auditores externos
Deve ter seus passos crticos verificados quanto sua eficcia e
segurana

Poltica e procedimentos bem definidos


Pessoal treinado
Fcil acesso fsico
Estratgia para atuao em caso de queda do sistema
57

Validao de Processos
Segundo o FDA, Food and Drug
Administration: USA, a validao seria
a evidncia documentada de que um
sistema se encontra em grau de fazer
aquilo que se propem de forma
consistente e dentro das especificaes
e
atributos
de
qualidade
preestabelecidos.
Um processo que funciona por 10 anos
est validado?
Clculo de capabilidade de processo
validao?
Todo equipamento qualificvel?
58

Validao de Processos
Antes de se iniciar a implantao de
um programa de validao
fundamental:
Adequao da planta s BPFv;
Sistema de HVAC adequado;
Programa
de
manuteno
e
calibrao;
CEP- e capabilidade de processos;
Reviso
de
todos
os
mtodos
analticos;
Adequao
da
documentao
e
59
programa de limpeza.

Validao de Processos
Tipos de Validao:
Retrospectiva;
Prospectiva;
Concorrente.
Precede a validao do processo:
Qualificao de fornecedores ;
Preparao do PMV;
IQ e OQ.
Metodologias analticas e Limpeza.

60

Validao de Processos
Questo 01: Mtodos analticos
farmacopeicos so
validados?
Resoluo - RDC n 135, de 29 de maio
de
2003
(anexo)
Item 1.7 So validadas metodologias
farmacopeicas aceitas pelas ANVISA
(RDC 79/03) Observar parmetros
necessrios.
Transferncia da matriz: Preciso,
especificidade, e
61

Validao de Processos
Questo 02: O programa de limpeza
utilizado na
empresa adequado? Racional?
Prev casos excepcionais ?
Solubilidade ?
Toxicidade ?
Excipientes especiais ?
Estabilidade?
Qualificao das instalaes :
Iniciar pela inspeo da planta RDC 210;
62

Validao de Processos
Verificar a adequao do local de fabricao ao
projeto e s BPFv;
Nesta investigao deve se observar:

Caractersticas dos materiais de construo


do local e adequao atividade; portas,
paredes, piso e teto painis. Certificar por
documentos ou testes as caractersticas dos
mesmos - Se o piso epxi e o ao inox
316 AISI;
Checar o sistema de HVAC - classificao
ambiental em repouso;
Placas indicativas, EPC, e rede eltrica, tipos
de servios e sua classificao;

Documentos necessrios; dados63 sobre a

Validao de Processos

Qualificao operacional: Checar


todos os equipamentos da fbrica
(apoio, fabricao e do local de
fabricao);
Qualificao de instalao;
Qualificao operacional;
Qualificao de performance.
Qualificao de um tanque de
mistura:
Descrio do sistema (QI);
Objetivo do sistema (QI);
O material usado na construo do
64
tanque segue a especificao ?

Validao de Processos

Qualificao de um tanque de mistura:


Houve alguma alterao no tanque? O
material utilizado o mesmo de sua
construo (QI)?
Possui No de TAG? Identificao (QI)?
Foi instalado com rodzios? So estes
adequados para o peso mximo de carga do
tanque (QI)?
A vlvula de sada de produto original ou foi
instalada no tanque (QI) ?
A tampa possui vedao (QI)?
A rotao do motor de xxx rpm (manual) QI?
A tenso de alimentao a especificada pelo
fornecedor (QI)?
65
O volume do tanque corresponde ao memorial

Validao de Processos

Docs; memoriais descritivos, manuais,


esquemas eltricos, manuteno e
calibrao (QI);
Existe aterramento?
A potncia do motor corresponde ao
memorial descritivo (QI)?
Os rodzios operam normalmente tanto
com o tanque cheio ou vazio (QO)?
A vlvula de sada de produto
funcional? Opera normalmente (QO)?
O motor liga de imediato? Opera
normalmente (QO)?
Existe sistema de interrupo de
66
funcionamento do motor em caso
de

Validao de Processos

A tenso eltrica e amperagem do


motor corresponde ao especificado
quando em funcionamento (QO)?
Os rodzios funcionam normalmente
com o tanque carregado (QP)?;
A vlvula de sada possui uma vazo
adequada em termos de alimentao
da
bomba
de
engrenagem
ou
mquina de envase (QP)?;
A rotao do motor varia com e seu
carga - 3800 rpm (QP)?;
67
A capacidade do tanque de 1500L

Validao de Processos
Validao retrospectiva Capabilidade do processo:
Determina prioridades em termos
de validao.
Processo sob controle estatstico:
As variaes verificadas
so atribudas causas comuns
apenas.
Causas Comuns: So observadas em
todas as corridas
do processo. So aleatrias;
Causas
especiais:
Provocam
variaes apenas em parte 68

Validao de Processos
A capabilidade
determinada
pela capacidade do processo
fabricar
o
produto
desejado
dentro
dos
atributos
de
qualidade estabelecidos para o
mesmo. Neste clculo se inserem
as variveis de origem especial e
comum;
Cp = LSE - LIE / 6 ; Cp > 2.0
mnimo
= ( xi - Xmed / n - 1) 1/2 Uso de
69
valores de n maiores

Validao de Processos

Validao retrospectiva
Escolha do produto:
Processo estvel e robusto;
Sem alterao por um perodo
de tempo longo;
20 lotes consecutivos
(arbitrrio);
Sem alterao de excipientes
ou ativos;
Sem alterao de
equipamentos;
Processo de fabricao.
A Garantia da Qualidade,70 em

Validao de Processos

Preparao do Procedimento escrito:


Responsabilidades do grupo de
validao;
Produtos a serem validados por ordem
de prioridade (vendas, fora de linha,
teor de ativo e tipo de formulao);
Seleo de etapas crticas e parmetros
a serem medidos;
Periodicidade de reunies do grupo de
trabalho e seu lder;
Follow up para achados inesperados
e aprovaes.
Localizar os arquivos e preparar o
procedimento de validao:
Dados coletados;
71
o

Validao de Processos
CONSIDERAES GERAIS:
Considerar informaes do SAC;
No observar rendimento como
medida (soma de influncias);
Qualificao de fornecedores (ajuste
de especificaes) e variabilidade
de caractersticas das matriasprimas. Quando se iniciaram?
Loog Books e alteraes da planta =
Pode desqualificar um processo;
Avaliar a veracidade dos batch
records. Rejeitados ou reprocessos
devem ser excludos.

72

Validao de Processos

Validao concorrente
Preparar o diagrama de processo com as
variveis possveis para cada operao
unitria;
Preparar fluxograma de processo;
Determinar os pontos crticos e limites de
especificao;
Acompanhar cada passo do processo;
Procedimento de teste e amostragem
(desafio) ;
3 lotes consecutivos e dentro das
especificaes;
O processo se inicia na pesagem e
73
finaliza na embalagem secundria.

Validao de Processos

74

Validao de Processos
Documentao:
Manual de Gesto da Qualidade ;
Plano
mestre
de
validao
(cronograma/agenda,
glossrio,
aprovaes e
responsabilidades, descrio do sistema e
como se vai conduzir o
processo/ amostragem);
Protocolos gerais:
Processo;
Equipamento;
Instalaes;
Anlise;
Limpeza.
75
Protocolos e relatrios especficos.

Validao de Processos
VALIDAO PROSPECTIVA
Etapas iniciais:
Desenvolvimento
da
formulao;
Desenvolvimento do processo.
Desing do processo:
Preparar diagrama de processo;
Matriz de influncias;
Procedimentos
experimentais;
Protocolos.
Caracterizao:
Identificar as variveis crticas para
cada etapa;
76
Estabelecer as tolerncias mximas e

Validao de Processos

Verificao:
Ajustar o protocolo de validao;
Determinar as variaes do
processo em condies de
operao;
Prepara documentos de
transferncia de processo;
Finalizar as especificaes de
processo.
Conduzir fabricao de 3 lotes
piloto;
3 Lotes de validao formal.
77

Validao de Processos
Sistema de tratamento de gua - Validao:
QI - Instalao de acordo com os
esquemas da engenharia e fabricante;
QO - Demonstra que cada unidade e
ponto crtico funciona como especificado
e atendendo aos requisitos de projeto;
QD: Verifica se o sistema produz a gua
desejada independente de perturbaes
de alimentao, temperatura ou
funcionamento do sistema dentro do
especificado;
Amostragem: Realizada por 30dias em
cada ponto de uso e unidade
diariamente. Depende da anlise de
resultados de 1 ano inteiro, aps os 30
78
dias inicias.

Validao de processos de limpeza

Estabelecer o programa de limpeza Escrito; cpias nos setores;


Frmacos; excipientes; detergentes;
Registros por escrito;
Automatizado (CIP) ou manual;
Dissoluo e limpeza mecnica;
Reaes qumicas e enzimticas;
Mais complexa a formulao mais
complexo o agente de limpeza
Dissoluo: pH, detergentes e
temperatura;
Reaes qumicas: Oxidao, hidrlises e
enzimticas;
79

Validao de processos de limpeza

Vrios cenrios com o mesmo agente de


limpeza- flexibilidade; NaOH; detergente;
formol;
Ideal: agente de limpeza neutro;
Alcalino para gorduras e excipientes para
comprimidos.
Hipoclorito alcalino:remoo de resduos
proticos;
Agente de limpeza cido: Remoo de
acares- biofilme;
ESTRATGIAS DE LIMPEZA:
80

O que limpo? Quanto limpo o limpo?

Validao de processos de limpeza


PARMETROS:

Solubilidade;
DL50;
Tipo de equipamentos;
Limite de aceitao;
Tipo de Produtos fabricados;
CONTAMINAO CRUZADA
Focos:
Custo do produto;
Volume de produo;
Toxicidade;
Alergenicidade;

81

Validao de processos de limpeza

Potncia;
Worst Case para cada grupo:
Mais txico;
Equipamento mais difcil;
Agulhas de enchimento/ punes
Separar equipamentos por funo;
Tanques: suspenso; cremes; solues;
Preparar o PMV;
Preparar os protocolos de validao;
Determinar os limites de aceitao;
Determinar mtodo de amostragemrecovery factor;
Tcnica de anlise.
82

Validao de processos de limpeza

PROTOCOLO DE VALIDAO:
Como limpar;
Base cientfica da tcnica de limpeza;
Sistema eletrnico -CIP;
temp. fluxo; conc. detergente
distribuio da gua;
Caractersticas do equipamento;
Mtodos de anlise;
Amostragem
Limites de aceitao.

83

Validao de processos de limpeza


LIMITES DE ACEITAO:

Foco: ativo detergente e excipientes


secundrios;
Reduo a 10 ppm - 10 mg por Kg;
Dose teraputica mxima diria do
produto fabricado pode conter:
0,1% do frmaco anterior (slidos);
0,01% -lquidos;
0,001% - cremes;
0,0001% injetveis
84

Validao de processos de limpeza

Toxicidade: NOEL dose mnima efetiva


fator de segurana (20a40) rea
amostrada = g/cm2;
Farmacolgico: Menor dose clnica
fator de segurana (10 a 1000) = g/cm2;
Dados pouco disponveis.
Capacidade de limpeza: Menor nvel de
limpeza possvel rea amostrada =
g/cm2
Tcnica de anlise:
1-CLAE;
2-CCF;
3-UV;
4-TOC;
85
5-pH;

Validao de processos de limpeza

Vantagens e desvantagens:
1-Especfico; alta sensibilidade e
quantitativo x anlise longa e custosa ;
padres;
2-Especfico e de alta sensibilidade x no
quantitativo demorado e padro;
3- alta sensibilidade varredura x no
especfico;
4- Amplo espectro, on-line; fcil e rpido
preparo de amostra x no especfico e
solventes somente aquosos
5- Rpido, barato, on-line x no
especfico e solventes somente aquosos,
86
baixa sensibilidade;

Validao de processos de limpeza


Equipamento

Superfcie de
contato em cm2

Material Local de limpeza

NOP

Misturador

20.000

Ao inox

Sala de lavagem

Peneira mecnica

7800

Ao inox
Tela teflon

Sala de lavagem

Granulador Diosna

13.000

Ao inox

Inplace

Tanque de mistura

30.000

Ao inox

Inplace

Mquina
compressora

670

Ao inox e
metais

Inplace

87