Você está na página 1de 35

ANTIDEPRESSIVOS

Prof. Letcia Castro

ANTIDEPRESSIVO
DEPRESSO
Distrbio afetivo que acompanha a humanidade ao
longo de sua histria. H presena de tristeza,
pessimismo, baixa auto-estima, que aparecem com
frequncia e podem combinar-se entre si.

ANTIDEPRESSIVO
CONCEITO
So drogas que aumentam o tnus psquico
melhorando o humor e, conseqentemente,
melhorando o conforto emocional e o
desempenho de maneira global

ANTIDEPRESSIVO
EFEITO ANTIDEPRESSIVO:
Aumento da disponibilidade de
neurotransmissores no SNC (serotonina (5-HT), da
noradrenalina ou norepinefrima (NE) e da
dopamina (DA).
Diminuio no nmero dos neuroreceptores e
aumento de sua sensibilidade

ANTIDEPRESSIVO
FARMACOCINTICA:
o O aumento de neurotransmissores na fenda
sinptica pelo bloqueio da recaptao da
noradrenalina e da serotonina no neurnio prsinptico ou ainda.
o Inibio da Monoaminaoxidase (MAO), que a
enzima responsvel pela inativao destes
neurotransmissores.
o O local de ao das drogas antidepressivas
empregadas na terapia dos transtornos da
afetividade sero nos sistemas noradrenrgico e
serotoninrgico do Sistema Lmbico.

ANTIDEPRESSIVO

EVOLUO DE TRATAMENTOS
ANTIDEPRESSIVOS
Agentes de amplo espectro
(aes mltiplas)

1950s

1960s

Agentes mais seletivos


(ao nica)

1970s

Imipramina Desipramina
(1957)
Clomipramina
Amitriptilina
Nortriptyiina
Fenelzina
Isocarboxazida
Tranilcipramina

Andrews JM. Am J Med. 1994;97(6A):24S-32S.


Slattery DA et al. Fundam Clin Pharmacol. 2004;18(1):1-21.

Novos agentes afetando


mltiplos sistemas
monoaminrgicos

1980s

1990s

2000+
Escitalopram

Maprotilina Fluoxetina
Nefazodona
Duloxetina
Amoxapina Sertralina
Mirtazapina
Paroxetina
Fluvoxamina Venlafaxina
Desvenlafaxina
Citalopram
Bupropion

ANTIDEPRESSIVO
Dividindo os antidepressivos em4 grupos:
1 -Antidepressivos Tricclicos (ADT)
2 Inibidores da Monoaminaoxidase (IMAO)
3 - Inibidores Seletivos de Recaptao da
Serotonina
4 -Antidepressivos Atpicos

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS (ADT)

o Local de ao Sistema Lmbico - a


noradrenalina e a serotonina na fenda sinptica.
o Este aumento da disponibilidade dos
neurotransmissores na fenda sinptica
conseguido atravs da inibio na recaptao
destas aminas pelos receptores pr-sinpticos.

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS (ADT)

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS (ADT)


INDICAO:

o tratamento dos estados depressivos de


etiologia diversa:
o depresso associada com esquizofrenia e
distrbios de personalidade;
o sndromes depressivas senis ou pr-senis;
o depresso de natureza reativa ou
psicoptica;
o sndromes obsessivo-compulsivas, fobias
e ataques de pnico;
o estados dolorosos crnicos

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS (ADT)


USO PROLONGADO DO ADT
o Diminuio do nmero de receptores prsinpticos do tipo Alfa-2, cuja estimulao do
tipo feedback inibiria a liberao de NE
o Quanto o n destes receptores, seria sua
estimulao e, conseqentemente, mais NE
seria liberada na fenda
Dois mecanismos relacionados recaptao; um
inibindo diretamente esse processo e outro
diminuindo o nmero dos receptores pr sinpticos.

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS (ADT)


FARMACOCINTICA DOS ADT
o Perodo de latncia: 3 a 4 semanas

o Normalmente os resultados teraputicos


so iniciados aps um perodo mnimo de
15 dias de utilizao da droga e, no raro,
podendo chegar at 30 dias

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS (ADT)


EFEITOS COLATERAIS MAIS COMUNS DOS ADT
o Oftalmolgico midrase (dilatao da pupila)
o Gastrintestinais secura de boca, constipao
o Cardiocirculatrios aumento na frequncia

cardaca e hipotenso postural.


o Endcrinos desregulao nos nveis de prolactina
o Geniturinrio reteno urinria
o Sistema Nervoso Central sedao e sonolncia

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS (ADT)

ANTIDEPRESSIVOS TRICCILICOS (ADT)


Nome Qumico

Nome Comercial

Amitriptilina

Tryptanol, Amytril

Maprotilina

Ludiomil

Nortriptilina

Pamelor

Clomipramina

Anafranil

Imipramina

Imipra, Imipramine, tofranil

INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTAO


DE SEROTONINA (ISRS)
EFEITO ANTIDEPRESSIVO:
o Consequncia do bloqueio seletivo da recaptao
da serotonina (5-HT)

INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTAO


DE SEROTONINA (ISRS)

INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTAO


DE SEROTONINA (ISRS)
INDICAO:

o tratamento de:
o
o
o
o
o
o

Transtornos Depressivos;
Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC);
Transtorno do Pnico;
Transtornos Fbico-Ansiosos;
Neuropatia diabtica;
Transtornos Alimentares.

INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTAO


DE SEROTONINA (ISRS)
FARMACOCINTICA:
o So bem absorvidos pelo trato gastrointestinal,
sendo que a presena de alimentos no afeta a
biodisponibilidade.
o Apresentam alta ligao a protena plasmtica e
possuem meia-vida que variam de 15 horas
(fluvoxamina) e 15 dias (fluoxetina).
o Todos os ISRS so biotransformados no fgado, e
posteriormente conjugadas e eliminadas na urina.

INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTAO


DE SEROTONINA (ISRS)
o Os ISRS tem alto grau de especificidade para o
sistema de recaptao de serotonina na
terminao nervosa, proporcionando ao direta
nos receptores ps-sinpticos ou
dessensibilizao dos auto receptores
responsveis pela inibio da produo e
liberao de 5-HT.
o Devido a sua ao seletiva, os ISRS possuem
menos efeitos colaterais e so mais tolerveis do
que os antidepressivos tricclicos.

INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTAO


DE SEROTONINA (ISRS)
o Fluoxetina
Primeiro
representante dessa classe de
antidepressivo. Tem um
metablito ativo, a
norfluoxetina. Esse metablito
o ISRS que se elimina mais
lentamente do organismo.
Ao anorexgena com uma discreta reduo do peso
corporal durante seu uso. Nos pacientes sensveis pode
ocorrer rash cutneo, urticria, febre, leucocitose,
artralgias, edema. Esses sintomas de hipersensibilidade
so extremamente raros.

INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTAO


DE SEROTONINA (ISRS)
o As doses dos ISRS devem ser individualizadas
para cada paciente.
o A incidncia de efeitos colaterais
anticolinrgicos, antihistamnicos e alfabloqueantes, assim como o risco de
soperdosagem menor nos ISRS que nos
antidepressivos tricclicos (ADT).

INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTAO


DE SEROTONINA (ISRS)
EFEITOS COLATERAIS
o Fluoxetina - alguns casos de acatisia,
especialmente quando a dose muito alta, e a
estimulao de SNC parece maior com a
fluoxetina que com outros ISRS.
o A fluvoxamina - mais intolerncia digestiva,
sedao e interaes farmacolgicas que outros
ISRS.
o A paroxetina origina mais sedao, efeitos
anticolinrgicos e extrapiramidais que outros
ISRS.

INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTAO


DE SEROTONINA (ISRS)
ANTIDEPRESSIVOS ISRS

Nome Qumico Nome Comercial


Fluoxetina
Prozac, Daforim, Deprax,
Nefazodona
Paroxetina

Fluxene, Nortec, Verotina


Serzone
Aropax, Cebrilim, Pondera,

Sertralina
Citalopram

Benepax
Zoloft, Tolrest, Novativ, Assert
Cipramil, Procimax, Citt

ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES DA
MONOAMINA OXIDADE (IMAO)
MONOAMINA OXIDASE (MAO)
o Enzima do metabolismo da 5HT e dos
catecolaminrgicos, como adrenalina,
noradrenalina e dopamina.
o Os IMAOs produzem reduo na atividade
MAO, com aumento da concentrao destes
neurotransmissores nos locais de
armazenamento.

ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES DA
MONOAMINA OXIDADE (IMAO)
MECANISMO DE AO:
1) Bloqueio da recaptao neuronal
2) Inibio do metabolismo da
noradrenalina ou serotonina
o Promovem o aumento da disponibilidade da
serotonina atravs da inibio dessa enzima
responsvel pela degradao desse
neurotransmissor intracelular.

ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES DA
MONOAMINA OXIDADE (IMAO)
EFEITO ANTIDEPRESSIVO:
o Alteraes nas caractersticas dos neuroreceptores
(no nmero e na sensibilidade desses receptores),
mais at do que com o bloqueio da recaptao
sinptica dos neurotransmissores, propriamente
dita. Isso explicaria o atraso de 2 a 4 semanas na
resposta teraputica.

ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES DA
MONOAMINA OXIDADE (IMAO)

ANTIDEPRESSIVOS IMAOs

Nome Qumico Nome Comercial


Tranilcipromina

Parnate, Stelapar

Moclobemida
Selegilina

Aurorix
Elepril, Jumexil

ANTIDEPRESSIVOS ATPICOS

o So os antidepressivos que no se caracterizam


como Tricclicos, como ISRS e nem como
Inibidores da MonoAminaOxidase (IMAOs)

ANTIDEPRESSIVOS ATPICOS

MECANISMO DE AO:
o Alguns aumentam a transmisso
noradrenrgica atravs do antagonismo de
receptores a2 (pr-sinpticos) no Sistema
Nervoso Central.
o Modulam ao mesmo tempo a funo central
da serotonina por interao com os receptores
5-HT2 e 5-HT3, como o caso da Mirtazapina.

ANTIDEPRESSIVOS ATPICOS

MECANISMO DE AO:
o A atividade antagonista nos receptores
histaminrgicos H1 da Mirtazapina
responsvel por seus efeitos sedativos, embora
esteja praticamente desprovida de atividade
anticolinrgica.

ANTIDEPRESSIVOS ATPICOS

MECANISMO DE AO:
o Venlafaxina, da Mirtazapina - inibidores da
recaptao de Serotonina e Norepinefrina,
inibindo tambm, a recaptao de dopamina.
o Riboxetina - inibidores da recaptao da
Norepinefrina reduzem a sensibilidade dos
receptores beta-adrenrgicos, inclusive aps
administrao aguda, o que pode sugerir um
incio de efeito clnico mais rpido.

ANTIDEPRESSIVOS ATPICOS
MECANISMO DE AO:
o Tianeptina - embora sejam serotoninrgicos, no
inibem a recaptao da Serotonina no neurnio
pr-sinptico mas, induzem sua recaptao pelos
neurnios da crtex, do hipocampo e do Sistema
Lmbico.
o Amineptina - molcula derivada dos tricclicos
mas seu mecanismo de ao essencialmente
dopaminrgico, enquanto que os outros
antidepressivos tricclicos so essencialmente
noradrenrgicos e serotoninrgicos.

ANTIDEPRESSIVOS ATPICOS
ANTIDEPRESSIVOS ATPICOS

Nome Qumico
Fluvoxamina
Mianserina
Mirtazapina
Reboxetina
Tialeptina
Trazodona
Venlafaxina
Duloxetina
Bupropiona
Ecitalopram

Nome Comercial
Luvox
Tolvon
Remeron
Prolift
Stablon
Donarem
Efexor
Cymbalta
Welbutrin, Zetron, Bup
Lexapro