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CRESCIMENTO E

DESENVOLVIMENTO FETAL
Paulo R. Margotto
www.paulomargotto.com.br
1as publicaes : Keibel e Elze ( 1908 )
Keibel e Mall ( 1910 )
1914: Departamento de Embriologia do
Instituto Carnegie
Hertig e Rock ( 1942 1956 )
Descrio das 1as semanas de desenvolvimento
embrionrio humano
Margotto, PR - ESCS

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Perodo embrionrio
Inicio: aps fertilizao
Termino: quando adquire caractersticas
para ser reconhecido como ser humano
( durao: 8 semanas )
Margotto, PR - ESCS

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

Para torna se um embrio, voc tem que construir-se a


partir de uma nica clula
Respirar antes de possuir pulmes
Digerir antes de possuir intestinos
Construir ossos enquanto uma massa
Formar variedades de neurnios antes de saber pensar
Diferena crtica entre voc e uma mquina :
A mquina nunca chamada a uma funo antes de ser
construda

Cada animal tem que funcionar enquanto constri a si mesmo...


Scott F Gilbert

Margotto, PR - ESCS

CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO
FETAL

O embrio a prpria
metamorfose entre o ser unicelular
(ovo ou zigoto) e o ser complexo
multicelular
Cuja aparncia permite o reconhecimento
da sua espcie
Ghelman, 2000

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Fases do perodo embrionrio
Precoce 1as 3 semanas

1a sem: Fertilizao ao blastocisto


( migrao tubria ) 6 dias
- 2a sem: Implantao do blastocisto : 6 dias
( disco embrionrio bilaminar / 4 anexos embrionrios)
- 3a sem: Disco embrionrio trilaminar : 9 dias
( gastrulao/desenvolvimento dos somitos/neurulao).
-

Desenvolv. Embrionrio propriamente dito

4a sem: Perodo do dobramento do embrio


( o embrio se curva p/ o saco vitelino )
Ghelman, 2000
5a sem a 8a sem : organognese

CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO
FETAL

Durante o perodo embrionrio: ser


unicelular de
0,1mm
ser
multicelular: crescimento na ordem
de 300 vezes!
Durante o perodo fetal:9a a 40a
semana: cresce 17 vezes
(comprimento de 50 cm)
Ghelman, 2000

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Perodo embrionrio
1 semana : 1 5 dia ( 0,1 mm) :
(embrio unilaminar :embrioblasto)
Regio ampular
da tuba uterina

encontro entre
gametas
(frutos da antiguidade)
Conservao do
cdigo gentico

Restabelecimento da diploidia ( 46 cromossomos )


e a determinao do sexo gentico
( X ou Y no pr-ncleo masculino ) Ghelman, 2000

(o Y no passa de um X que foi se degenerando ao longo de 300 milhes de anos de


evoluo;X: 1000 genes;Y: 780 genes) Ross MT, 2005

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Ovo de Ourio do mar recoberto de
espermatozide

Margotto, PR - ESCS

Ghelman, 2000

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO
OVO COM DOIS PRONCLEOS

Margotto, PR - ESCS

Ghelman, 2000

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
O processo de fertilizao ativao do metabolismo
MRULA
oxidativo do ovo
(32 blastmeros)
UTERO

BLASTMERO

clivagem ou segmentao

ZONA PELUCIDA : agregao dos blastmeros


impede a aderncia tuba uterina
nutrio ( a partir de secrees tubrias )
Embrio de 2 blastmeros at mrula :
pode ser manipulado experimentalmente
Ghelman, 2000

Margotto, PR - ESCS

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
DESENVOLVIMENTO HUMANO

Margotto, PR - ESCS

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

A partir do estgio de 8 clulas

Junes gap

Compactao de blastmeros no plo embrionrio


(atravs da polarizao da mrula):polos embrionrio e
abembrionrio
blastocisto precoce
Embrioblasto

blastocele
Cavidade uterina
Ecloso da membrana pelcida
Bastocisto tardio

Implantao ou nidao ( 6 - 9 dia )

Ghelman, 2000

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

Processo de clivagem de um embrio de rato


Margotto, PR - ESCS

Ghelman, 2000

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

Blastocisto humano
precoce livre

Margotto, PR - ESCS

Ecloso do blastcito
em relao membrana pelcida

Ghelman, 2000

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

Margotto, PR - ESCS

Ghelman, 2000

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Embrio com 6 semanas evidenciando o broto dos
membros e sua relao com o saco amnitico

Margotto, PR - ESCS

Ghelman, 2000

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

Perodo Fetal : 9 sem aps a fertilizao ou


10 sem. aps a DUM
4 cm de comprimento
O desenvolvimento no perodo fetal consiste no crescimento e
maturao das estruturas formadas no perodo embrionrio

Margotto, PR - ESCS

Williams, 2000

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
12 semanas:
o tero j palpvel acima da snfise pubiana

Tamanho do feto : 6 7 cm / 13 g
Aparecem os centros de ossificao
Diferenciao dos dedos
Desenvolvimento do nariz e pele
Cabelos rudimentares
Genitlia externa comea a se definir
Iniciam movimentos espontneos

Margotto, PR - ESCS

Williams, 2000

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

Margotto, PR - ESCS

Feto com 12 semanas

Williams, 2000

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
16 semanas :
Tamanho : 10 cm / peso : 110 g
Sexo pode ser determinado ( 14 sem )

Margotto, PR - ESCS

Williams, 2000

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Na 16 semana de gestao
ele j tem quase todos os rgos
desenvolvidos.

Os olhos ainda esto fechados,


mas as mos e os ps comeam a mover-se,
embora sua me quase no perceba.

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

Ecografia 4D

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
20 semanas :

Tamanho : 22 cm
peso : 300 g
Pele menos
transparente
Lanugem cobre o
corpo
Cabelo comea a
se formar

Margotto, PR - ESCS

Williams, 2000

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
24 semanas :
Peso : 630 g
Pele enrugada /
deposio de gordura
Cabea grande, olhos
reconhecveis
Perodo canalicular:
desenvolvimento de
brnquios e bronquolos
j quase completo
Se nascer : tentar
respirar, mas muitos
morrem
alvolos no esto
formados

Margotto, PR - ESCS

Williams, 2000

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Ele completa 24 semanas.
De entre os seus rgos, somente os pulmes
no esto completamente formados.

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

Nesta etapa j mexe os braos e as pernas,


pisca os olhos, chupa os dedos e, inclusive, tem
seus primeiros acessos de soluo.

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Como todos os fetos, passa a maior parte do tempo
dormindo, e quando dorme nada consegue despert-lo.

Chega at mesmo a sonhar.

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
28 semanas :
Tamanho : 25 cm / peso : 1100 g
Pele vermelha / coberto de vernix
Se nascer : mexe ativamente os lbios / choro
fraco
90% de sobrevivncia

Margotto, PR - ESCS

Williams, 2000

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
32 semanas :
Tamanho : 28 cm / peso : 1800 g
Pele vermelha e enrrugada
Se nascer : 100% sobrevivncia

Margotto, PR - ESCS

Williams, 2000

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
36 semanas :
Tamanho : 32 cm / peso : 2500 g

Corpo mais arredondado, devido a deposio de gordura

Margotto, PR - ESCS

Williams, 2000

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

No sabe que dentro em breve abandonar


a placidez de sua casa para passar por uma
das experincias mais traumticas
de sua vida: o nascimento.

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Limite de Viabilidade HRAS / ano 2000
100
80
60
40
20
0

23sem 24sem 25sem 26sem

27sem 28sem 29sem 30sem

31sem

Total : 87 RN
< 7dias
Margotto, PR - ESCS

Alta Hospitalar

Margotto, 2001

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO
FETAL
Recomendao:

RN pr-termo:
-< 23 seman : No so Reanimados Conforto
-24 -25 seman : Depende:
Resposta a Reanimao Inicial/Estabilizao
Se na UTI: CPAP Nasal
- > 26 seman : Reanimar sempre

A Sala de Parto o local mais inadequado para decidir.


D ao RN o benefcio da dvida

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
- Padro seqencial de crescimento
- Diferenciao
- Maturao
de rgos e tecidos

Influncia : proviso materna de


substrato
Transferncia placentria de nutrientes
Potencial de crescimento ( Genoma )
Margotto, PR - ESCS

Williams, 2000

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Fases do Crescimento
- Hiperplasia : primeiras 16 semanas
( 5 g / dia ) ( rpido aumento do n de clulas)
- Hiperplasia /Hipertrofia : at 32 sem
( 15 20g/dia: 24 sem ; 30-35g/ dia: at 34 sem)
- Hipertrofia : > 32 sem
( Depsito de gordura e glicognio )
No 1 ms aps a fecundao, o zigoto aumenta 1 milho
de vezes (excessiva mitose)
No ltimo ms de gravidez : o peso fetal aumenta 1,2 x
Margotto, PR - ESCS

Williams, 2000
Vorherr,1982

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Velocidade Crescimento do feto X Crescimento ps natal
50 cm / 9 meses (66 cm / ano)

10 cm/ano: aumento puberal


( 7 vezes menor )

-Crescimento do embrio ( excessiva mitose ) : no primeiro


ms o zigoto aumenta 1 milho de vezes)
efeito devastador da rubola
- Grande potencial do crescimento fetal :
risco de retardo
Margotto, PR - ESCS

Vorherr, 1982

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

Fatores Interferentes no Crescimento


Peso de Nascimento materno

- Me com restrio crescimento intra-tero ( RCIU)


maior risco de RN com RCIU ( 4,24 4,75 )

- H um efeito intergerao no peso ao nascer transmitido pela me


( irms X esposas dos irmos )

- Anlise de nascimentos aps doao de ovos


Doador X Receptor
o ambiente da me foi mais importante
- Criopreservao de embries : No afeta o
crescimento fetal e ps natal
Crescimento Intra-uterino-Tese de
Doutorado (CLAP/OMS/OPS)
Autor (s):PauloR.Margotto

Klebanoff,(1987, 1997 ) ; Brooks ( 1995);


Wennerholn ( 1998 ) ; Johnstone ( 1974)

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Fatores Interferentes no Crescimento
Altitude :

- A alta altitude reduz o peso ao nascer


- 2000 m X nvel do mar : 2 X risco do baixo peso
causa : deficiente oxigenao arterial materna
Estatura Materna
- No influencia o peso ao nascer
- ( mulher alta RN pesado : devido ao seu maior peso
- R = 0,04 ( explica o peso ao nascer 0,16 % )
Margotto, PR - ESCS

Yip ( 1987), Moore ( 1982),


Ciari ( 1975 ) , Margotto( 1991 )

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Fatores Interferentes no Crescimento
Idade Materna :
- Idade de maior capacidade biolgica : 20 35 anos
* < 18 anos : toxemia, prematuridade, asfixia, distorcia
( Verdadeira competio materno fetal de nutrientes )
* > 35 anos : hipertenso, nefropatia,, malformaes fetais
- Perodo reprodutivo iniciado na adolescncia grande risco
de RN subseqente de baixo peso

Margotto, PR - ESCS

Papaevaugelau ( 1973) Arias ( 1984 )


VarderBerg ( 1966 )

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Peso Materno:
- Peso materno e seu aumento na gravidez relacionam-se
com o peso ao nascer
- Expresso do mximo crescimento fetal: aumento da
massa corporal da mulher em 20% ( 12kg)
- Deficiente ganho de peso entre 28 32 sem predico
do RCIU
- R = 0,22 ( o peso materno explicou 5% o peso do RN)
Margotto, PR - ESCS

Pohland, 1989
Abranis, 1995

Lawton, 1988
Margotto, 1991

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Fatores Interferentes no Crescimento
Condies scio-econmicas :
- Classes scio-econmicas mais baixas
hbitos alimentares, qualidade nutrio,

baixa escolaridade
pr-natal inadequado, fumo
- Renda familiar < 1 sal. Mnimo :
RR = 2 X baixo peso RA = 18,4%
Margotto, PR - ESCS

RN de menor
Peso

Pohland, 1989; Lawton, 1988;


Abranis, 1995; Margotto, 1991

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

Fatores Interferentes no Crescimento


Intervalo Intergensico :
- Pequeno intervalo ( < 6 meses ) e grande intervalo
( > 6 anos ) aumenta o risco de RN baixo peso.
Paridade:
- A multiparidade favorece o crescimento fetal
(mes > 20 24 anos )
- Explicaes: -sensibilizao da me pelos Ag do Pai
( no feto)
-maiores nveis de glicose materna
Margotto, PR - ESCS

Warburton (1971), Page ( 1969 ),


Petros Barvazian , (1973 )

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Fatores Interferentes no Crescimento
Histria reprodutiva :
- Risco de aborto prvio e baixo peso :OR (Odds ratio) : 1,34 a
1,71

- Natimorto: Risco maior de RN baixo peso


persistncia da patologia causal
- RN anterior de baixo peso : 4 5 X risco de RN de baixo peso

Margotto, PR - ESCS

Papaevaugelau ( 1973) Arias ( 1984 )


VarderBerg ( 1966 )

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Fatores Interferentes no Crescimento
Pr-Natal
- Ausncia de pr-natal : OR = 2,78 a 4,92 ( < 2500g )
OR = 6,19 a 15,65 ( < 1500 g )
adequado : reduo
- Pr natal inadequado
de RN de baixo peso em 71% ( branco ) e 38% ( negros )
O no reconhecimento dos fatores interferentes

Margotto, PR - ESCS

Vander Berg ( 1966), Bellwicz ( 1973)


Eisser ( 1979 ) Murray ( 1988)

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Fatores Interferentes no Crescimento
Hbito de fumar
- a diferena de peso entre os RN de mes
fumantes X no fumantes : 420 g a menos ( fumantes )
- O risco para a baixo peso duplica, independente de classe
- Aumento da prematuridade
- Menor estatura / menor capacidade leitura ( 7 anos )
- Modificao do crescimento pulmonar fetal
( reduo do no de alvolos )
Causa : reduo na capacidade de carrear O2 ( fumantes )
Efeito da nicotina : supresso resp.fetal
Margotto, PR - ESCS

Sprauve (1999); Belitzky ( 1987); Ubrich ( 1982)


Butter( 1973); Collins ( 1985); Abdul Karin ( 1974 )

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Determinantes

do peso ao nascer
Materna :

- Primigrvidas :

Ganho de Peso
n de cigarros / dia
peso pr-gravdica

- Multparas :

Peso de nascimento do ltimo irmo


n de cigarros dia
ganho de peso
peso pr gravdica
Anderson, 1984

Margotto, PR - ESCS

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Determinantes

- Para todas :

- Brasil :

Margotto, PR - ESCS

do peso ao nascer
Materna :

n de cigarros / dia
peso pr-gravdica
ganho de peso
RA : 17,81
RA : 11,6%
RA : 14,8%
RA : 11,6%

( baixo peso materno )


( baixa educao materna )
( fumante )
( inadequado pr-natal )
Andreson, 1984
Ferraz, 1990

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

Fatores interferentes

Patologias Maternos
- Distrbios Hipertensivos:
Pr-eclampsia/eclampsia : restrio do crescimento fetal
OR : 1,97 OR : 1,95
Isquemia tero placentria
- Diabetes ( Classe D e F )
Restrio do crescimento fetal predispe a malformaes 18 % X
3,3 %
Fator subjacente para dismorfognese

Margotto, PR - ESCS

Pederoen, 1981
Xiong, 1999

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

Determinantes do peso ao nascer


Placenta Prvia

- 297 casos: a restrio do crescimento fetal : 17,5%


Segmento inferior menos vascular
Mais aderncias com reas de fibrose
Sangramento 1 trimestre separao parcial superf.de troca
-

Drogas

Etanol, hidantina, prednisona, herona,


Sind. Fetal alcolica
Aos 10 anos , a maioria < P 3 na estatura / idade
Peso ao nascer reduzido em at 1200 g

Margotto, PR - ESCS

Khegman, 1983 ; Keiser, 1984


Rodrigues, 1981

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

Determinantes do peso ao nascer

Fatores Fetais

Infeces congnitas
Rubola
RCIU : 50 85 % da clnica
- Inibio da diviso celular
- maior percentagem de quebras cromossmicas (14,3% x
7,3% controles-p<0,005)
Citomegalia
RCIU : 21 50 %
- Efeito citoptico do vrus
- Citlise / perda funcional celular

Williams, 2001; Tonelli, 1985


Baue, 1969; Alford, 1990

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Determinantes do peso ao nascer
Fatores Fetais

- Sexo:
Maior tendncia ao crescimento da cabea
( efeito de hormnios testiculares nas estruturas cerebrais ) :
10 18 sem / multiplicao neuronal (presena de
testosterona)
- Consanginidade :
A antropometria do RN aumenta na proporo direta das
distncias de local nascimento dos pais
Efeito da exogamia no aumento de peso ao nascer
genes recessivos
RCIU
Margotto, PR - ESCS

Ramos, 1986; Silbert, 1969


Margotto, 1995

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Determinantes do peso ao nascer

Fatores Fetais

Anomalias congnitas
Fetos com trissomias
RCIU : n reduzido de artrias musculares
no tronco viloso 3 ( placenta)
crescimento e diferenciao celulares anormais
Trissomia do 18 ( Edwards) : severo RCIU
Trissomia do 13 ( Patau ) : RCIU no to severa
RCIU : distrbios secundrio
pode predispor a malformao
pode coexistir ( fatores etiolgicos comuns )
Margotto, PR - ESCS

Williams, 2001
Khoury, 1988

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

Sndrome de Edwards (T 18)Marques MJ

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

Sindrome de Patau (T. 13)

Bacchieri B e cl

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

Determinantes do peso ao nascer


Fatores Fetais

Gemelaridade
- a diferena do peso ocorre a partir da 30 sem
- a incidncia de baixo peso : 8 X ( < 1500 g : 10 X )
gmeos monocornicos
gmeos monozigticos
- pico da mdia de peso : 37 38 sem
- o sistema tero- placentrio suporta crescimento normal
de um peso de 3000 g ( 1500 g cada )
com 1 ano de idade
peso equivalente ao nico

Margotto, PR - ESCS

Kliegman,1997;Mc Culloch,1988
Naeye,1966; Ghai, 1988;
Gruenwald,1970 ; Min, 2000

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

Macrossomia :

Determinantes do peso ao nascer


fetos e RN muito grandes
4000 g / > percentil 90

1979: 7300g
1879: 10000g
Peso de 6000g : 1 / 200000 nasc.
Peso > 5000g : 1 2 / 10000 1900
Parkland
15 / 10000 1999
Hospital
Fatores : em 40 % dos casos
Diabetes materno ( 6% )
Obesidade materno ( me c/136 kg): 30% macrossmicos
Multiparidade
Prvio RN > 4000 g

Margotto, PR - ESCS

Williams, 2000

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Crescimento da Placenta

Significado perinatal do peso da placenta

Margotto, PR - ESCS

Autor (s):PauloR.Margotto

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
-

Crescimento da placenta

Crescimento placentrio > crescimento fetal at 16 sem.


Crescimento mximo do feto : 25 - 37 38 sem
Sofre modificaes de fatores intrnsecos e extrnsecos
Importncia crescimento da placenta
Discrepncia entre peso placenta e peso do RN

RCIU s/malformaes : placenta pequena ( insuf.placentria)


RCIU c/ malformaes : placenta de peso normal
RCIU c/ infeco perinatal crnica : placenta grande

Margotto, PR - ESCS

Gruenwald, 1960; Naraujo, 1979;


Philippe, 1985; Winick, 1967
Battaglia, 1970

CURVAS DE CRESCIMENTO INTRA-UTERINAS


Margotto PR. - J pediatr 71: 11, 1995
CURVA DE PLACENTA

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Concluses
Morbimortalidade Perinatal
(O reconhecimento pr-natal do desvio do crescimento )

- Pr-requisito para reduzir a mortalidade fetal e neonatal


- Preveno ou reduo do retardo fsico ou mental
- timo peso ao nascer :
aquele associado com a menor mortalidade
Curvas de crescimento aplicados a nossa populao
(Social, cultural, ambiental que variam de uma sociedade a outra e de
uma gerao a outra ).
Margotto, PR - ESCS

Jamais considere seus estudos como


uma obrigao, mas como uma
oportunidade invejvel para aprender a
conhecer a influncia libertadora da
beleza do reino do esprito, para seu
prprio prazer pessoal e para proveito da
comunidade qual seu futuro trabalho
pertencer
(Albert Einstein)

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL

Com esse tanto de slide,com certeza j tem algum


assim

Margotto, PR - ESCS

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
MUITO OBRIGADO

Agradeo Dra. Marta David Rocha pela elaborao dos slides


Margotto, PR - ESCS