INSTITUTO TECNOLGICO DE

SONORA

PRODUCCIN DE
VACUNA CONTRA VPH

Equipo #4
Armando Yepiz Gonzales
Brenda G. Molina Avila
Elizabeth Rodrguez Flix
Juan Pablo Valenzuela Apodaca
Lilian A. Salcedo Gastelum

Materia: Diseo
de Bioprocesos

Cd. Obregn, Sonora a 3 de diciembre de 2014

INTRODUCCIN
ANTECEDENTES

Virus
atenuados
parcialment
e
purificados
-Viruela
-Rabia
Expresin
recombinante de
protenas
y
vectores virales

Tratamiento
qumico de
toxinas
-Ttanos
-Difteria
Uso
purificado de
polisacridos
Neumcoci
cas
1980
1991
2007

Virus
purificados e
inactivados
-Hepatitis A
Partculas
similares
a virus
Hepatitis
B

IDENTIFICACIN DEL
PRODUCTO
VPH:/ HPV Virus del papiloma Humano
Algunos causan cncer (clulas
epiteliales escamosas)
150 virus relacionados/ 40 VPH / 13
altamente cancerosos
Existe Con el fin de erradicar las incidencias de casos
con VPH , la cual se presenta en suspensin inyectable
y contiene protenas purificadas de cuatro tipos del
VPH (tipos 6, 11, 16 y 18). Se presenta en viales o
jeringas precargadas.

A excepcin del agua limpia, ningn otro factor, ni siquiera los antibiticos, a
ejercido un efecto tan importante en la reduccin de la mortalidad..
Stanley Plotkin

IMPORTANCIA DEL
PRODUCTO
El VPH es la
El cc es la 2da

transmisin
sexual mas
comn en todo
el mundo

neoplasia en
mujeres mas
comn
(16,18,43,31)

Costo
120-140 USD/
dosis
500 USD
Mercado Mundial
de Vacunas
27 mil millones
de Dlares

JUSTIFICACIN
Cada ao cerca de 500,000 mujeres son
diagnosticadas
de
cncer
cervicouterino, de las cuales mas de
270,000 fallecen a causa de la
enfermedad.

Ms del 80% de las defunciones ocurren

en
los
pases
en
desarrollo.
Prcticamente todos los casos de cncer
cervicouterino son causados por tipos
oncgenicos del virus del papiloma
humano (VPH). Las mujeres a menudo
contraen el VPH poco despus del inicio
de la actividad sexual.

JUSTIFICACIN

PRODUCTOS SIMILARES
Actualmente existen dos
tipos de vacunas que
ayudan a la prevencin
de VPH

Gardasil
(vacuna
tetravalente)
Aprobada en el
2006

Cervarix
(vacuna
bivalente)
Aprobada en el
2009

Los dos tipos de cncer de cuello uterino

de alto riesgo 16 y 18

Caractersticas de las vacunas profilcticas contra VPH

OFERTA
Desde su aprobacin en 2006 hasta el 2009 se haban distribuido 24 millones
de dosis de Gardasil en EE.UU. y ms de 40 millones de dosis en todo el
mundo. Adems de 7 millones de dosis de Cervirax en todo el mundo (ACS,
2014).
Mxico es considerado como pas modelo del
continente, por si esquema de vacunacin ms
amplio, dado que presenta coberturas de
vacunacin superiores al 98% en nios menores
de 5 aos de edad.

Costo por dosis en Mxico = 120 USD

Costo por tres dosis = 360 USD

Demanda

Mundial

En la mayor parte del

continente Africano,
Centro y Sudmerica, as
como en la gran parte
del continente asitico
(excluyendo Japn) el
cncer de crvix
representa de 20 a 30 %
de todos los cnceres
Cuando se muestrean los
femeninos.
dos sexos juntos el
cncer de cuello uterino
ocupa el sexto lugar en
el mbito mundial,
Tabla. Tasa de incidencia del cncer de cuello uterino por
precedido por los
grupos de edad, pases de Amrica Latina, EUA y
Tabla. Tasas estandarizadas
Canad, 1998cnceres de mama,
por edad de incidencia del
pulmn y estmago

CC en distintas regiones del

mundo

Fi
gFu
irga
p
m
ce o o u.rT
prov r rc aa. s
ric tanl Taase
fe eonu icdea ast
de ttie
rd daen
d
r
d
ra aidn cepo m
ti of rvr aori
2v0
a epdo icconrtzaad
0e7n err e utc lida
20 atnit eerri adde
07 viada no
edn

Demanda
Nacional

Demanda

Estatal

Mundial
120 millones de
dosis

120, 000, 000 x

120 dlares por
dosis

$ 1.44 x 1010
(Levine, 2011)

Nacional
57, 481, 307
mujeres
38, 684, 919.61
mujeres de 15
aos y ms

(INEGI, 2010)

38, 684, 919.61

x 120 dlares por
dosis

$ 4, 642,
190,353

Estatal
1, 322, 968
mujeres
1, 057, 000
mujeres de 15
aos y ms

(INEGI, 2010)

1, 057, 000 x
120 dlares por
dosis

$ 126, 840,
000

Establecer una plataforma para la produccin efectiva a

gran escala de antgeno VPH18 para satisfacer la
creciente demanda nacional por vacunas accesibles,
efectivas y seguras para la prevencin del VPH y los
problemas cervicales asociados con el virus.

OBJETIVO

Objetivos especficos
Llevar a cabo el
diseo de un
biorreactor para
cubrir la
demanda
nacional.

Realizar un
estudio
econmico para
verificar la
viabilidad de la
construccin de
un biorreactor.

Metodologa

Purificacin de los VLPs y su adsorcin en adyuvantes

Que contienen
aluminio. y cosecha de suspensin
Fermentacin
de clulas de levadura recombinante.

Nutriente
Microorganismo

Cantid
ad
(g/L)

Base nitrogenada de
levadura Difco

8.5

Adenina

0.2

Uracilo

0.2

cido succnico

10

Saccharomyces
cerevisiae
Sulfato de amono
recombinante
CANADEGlucosa
3C-5 (cepa 1895)

5
20

L-tirosina
L-arginina

0.25
0.1

L-isoleucina

0.3

L-metionina

0.05

L-triptfano

0.2

L-histidina

0.05

L-lisina

0.2

L-fenilalanina

0.3

Vitaminas

Aminocid
os

Sales
minerales

Carbohidra
tos

Seed
fermentati
on
medium

Se utiliza un medio lquido

libre de leucina que contiene
(por L):

Galacto
sa(20
g/L)

Glucosa
(20 g/L)

Sustrat
o
max = 0.33 hr-1

Glucosa
(20 g/L)

Sin la presencia de galactosa en el

Etanol
Sustrat
medio de cultivo no habra
(10 g/L) de protenas, por lo
o
produccin
que se puede concluir que la
absorcin de galactosa ocurre con el
fin de promover la transcripcin
del gen antgeno (Otero y cols.,
2013).

Glucosa
(20 g/L)

Sustrato

max = 0.24 hr-1

max = 0.24 hr-1

1.Fermentacin de

2.Fermentacin de

semillas

produccin

Todos los tipos de VPH

Seed fermentation medium

Nutriente

Cantidad

Extracto de levadura
Difco

20 g/L

Peptona Sheffield
Hysoy

10 g/L

Glucosa

Crecimiento de cultivo
Utilizacin del sustrato

20 g/L

Galactosa

20 g/L

Antiespumante Union
Carbide UCON LB-625

0.3 ml/L

Produccin

Parmetros
Cinticos

Parmetros de
Operacin

(Otero y cols., 2009)

YS/X = 0.17
YS/EtOH = 0.47

YS/Acet = 0.01
YS/Glyc = 0.07
YS/CO2 = 0.23
C-balance: 95%
max = 0.33 h-1

(Joyce y cols., 1998)

Temperatura = 28 C
pH= 3.5 5.5
Concentracin de
azcares = 10- 18%
Aireacin = 5 L de aire
/min
Presin = 2.5 psia

Productividad celular = 0.083 g /

Lh

Agitacin = 400 rpm

Productividad antgeno VPH18 =

1.38 mg / L h

De acuerdo a Kee (2009), donde

se utiliz un reactor de 75 L.

La dosis
contiene 0.5
ml

Cada dosis
tiene 120 g
de antgenos

Especficame
nte 20 g de
antgeno VPH
18

Productividad
antgeno
VPH 18 es de
1.38 mg / L h

Es decir que
se necesitan
0.02 mg de
antgeno para
cada dosis

DISEO DEL
BIORREACTOR

DATOS A CONSIDERAR
La productividad del
antgeno VPH18 (1.38
mg/ L h).

Demanda a nivel
nacional fue estimada en
base a la poblacin de
mujeres de 15 aos o
ms en Mxico (INEGI,
2011).

El tiempo de operacin
fue fijado en 8760 horas
(un ao).

La cantidad de antgeno
VPH18 para cada dosis
(0.02 mg). Tomando en
consideracin que el
tratamiento incluye 3
dosis.

El ciclo de produccin se
lleva a cabo en 72 horas,
dando un total de 121.66
ciclos de produccin.

VOLUMEN OPERACIONAL Y NOMINAL

De acuerdo a los clculos
realizados el volumen operacional
(Vop) resultante es de 192.014 L
y un volumen nominal (Vn) de
225.898 L.

DIMETRO Y ALTURA

Realizando las operaciones

matemticas pertinentes se
obtuvo un dimetro de 0.5238
m y la altura total de 1.0476
m.

IMPULSORES
Las dimensiones de cada impulsor
son de 0.03492 m de ancho y
0.04365 m de largo y el ancho de
los cuatro bafles instalados son de
0.5238 m.

PRESIN DE DISEO Y ESPESOR

El
material a utilizar es acero
inoxidable,
se utilizan los
siguiente
valores
tericos:
Esfuerzo de corte
y una
eficiencia de punta de soldadura
de Ef= 0.85.

ESPESOR Y VOLUMEN ACERO

NMERO DE REYNOLDS Y POTENCIA

La
potencia
anteriormente
mencionada
es
slo
para
un
impulsor, por lo que la potencia total
requerida para la agitacin es de:

EVALUACIN
TCNICOECONMICA

Tabla 7. Estimado de inversin total del proceso para cubrir la demanda

anual nacional
CONCEPTO:

USD

Equipo Principal de Proceso (EP)

42,714.77

Instalacin (30% de EP

12,814.43

Impuestos y seguros de Transportacin (10% de EP)

4,271.48

Instrumentacin (15% de EP)

6,407.22

Tuberas, vlvulas y accesorios (30% de EP)

12,814.43

Aislamientos (5% de EP)

2,135.74

Instalacin Elctrica (10% de EP)

4,271.48

Edificios y Servicios (30% de EP)

12,814.43

Excavacin y Reparacin de Terreno (10% de EP)

4,271.48

Servicios Auxiliares (30% de EP)

12,814.43

Gastos de Construccin (30% de EP)

3,844.33

Ingeniera y Supervisin (25% de EP)

10,678.69

Cuotas a Contratistas (10% de EPL)

4,271.48

Contingencias (15% de EP)

6,407.22

Inversin Fija

$ 140,531.60

Capital de trabajo (70% EP)

Inversin total

29,900.34

$
170,431.94

Tabla 8. Evaluacin de costos de materias primas

Cantidida
Costo
da
Materias primas para
Costo
Costo Cantida por
utilizar
medio de cultivo
(MXP)
(USD)
d (g) gramo
por
(USD) proceso
(g/L)
L- lisina
$739.00 $53.94
1
$53.94
0.2
$330.58
$
L- tirosina
100
0.25
$4,529
3.31
$140.95
$
L- arginina
100
0.1
$1,931.00
1.41
$382.48
$
L-isoleucina
100
0.3
$5,240.00
3.82
$193.94
$
L-metionina
100
0.05
$2,657.00
1.94
$237.74
$
L-triptofano
100
0.2
$3,257.00
2.38
$542.70
$
L-histidina
100
0.05
$7,435.00
5.43
$241.46
$
L-fenilalanina
100
0.3
$3,308.00
2.41
Adenina
$1,230.00 $89.78
1
$89.78
0.2
$74.23
$
Uracilo
0.1
0.2
$1,017.00
742.3
$392.55
$
Acido succinico
100
10
$5,378.00
3.93
$29.89
$
Sulfato de amonio
100
5
$409.50
0.30
$33.21
$
.
100
Glucosa
20
$455.00
033
$46.72
$
Peptona Sheffield Hy-soy
250
10
$640.00
0.19
Base nitrogenada de
$84.09
$
100
8.5
levadura
$1,152.00
0.84
$62.26
$
Antiespumante 204
50
0.3
$853.00
1.25
$42,659.5 $3,113.

0
83

Cantidad
Cantidad
utilizada
utilizada
por
por ao
proceso(g
(g)
)

Costo por ao
(USD)

38.4028

4685.1416

$252,724.06

48.0035

5856.427

$19,360.41

19.2014

2342.5708

$3,301.83

57.6042

7027.7124

$26,879.72

9.6007

1171.2854

$2,271.61

38.4028

4685.1416

$11,138.33

9.6007

1171.2854

$6,356.57

57.6042

7027.7124

$16,969.10

38.4028

4685.1416

$420,636.80

38.4028

4685.1416

$3,477,948.18

1920.14

234257.08

$919,587.28

960.07

117128.54

$35,010.32

3840.28

468514.16

$155,601.42

1920.14

234257.08

$43,773.59

1632.119

199118.51
8

$167,433.97

57.6042

7027.7124

$8,751.30

Costo
Total

$5,567,744.48

Tabla 9. Estimado de costos de servicios auxiliares

Servicios

Costo
unitario
(pesos)

Costo
unitario
(USD)

Electricida 0.819/0.990/2. 0.0597/0.07

d (Kw/h)
898
22/0.211

Consumo
(1 ciclo)

Costo
(USD)/ciclo

9211.7

$
9,211.70

1120695.42 $
2
234,577.90
236818.489 $
6
741,916.03

Agua de
Proceso (L)

42.92

3.13E+00

192

$
601.51

Consumo
bsico
Consumo
intermedi
o
Consumo
excedent
e

Costo Total
(USD)

$
976,493.93

Tabla 10. Estimado de costos de electricidad

Kw del
Kw del
Costo
Costo
Cantidad
Precio/Kw
proceso proceso mensual mensual
de Kw
(1 ciclo)
(mes)
(pesos)
(USD)
$
$
0.819
75
75
760.375
622.75
45.46
0.99

65
65

2.898

>65
9071.7
Total=

Consumo
Total

9211.7

658.99166
67

$
652.40

$
47.62

Costo
Total
(USD)
$
545.47
$
571.45

91971.918
$
$
$
5
266,534.62 19,455.08 233,460.98
$
93391.285
$
$
234,577.9
17
267,809.77 19,548.16
0

Tabla 12. Estimado del costo unitario de produccin del proceso para cubrir la demanda nacional
Concepto

USD

A) Costo directo

Materiaprima

$5,567,744.48

ServiciosAuxiliares

$976,493.93

Manodeobraysupervisin(10%CT)

$929,043.14

Mantenimiento(2%IF)

$2,562.89

Suministrodeoperacin(10%Mantenimiento)

$256.29

Laboratorio(15%Mo)

$139,356.47

B) Costos fijos

Depreciacin(10aos,lnearecta,valorderescate10%IF)

$1,225.32

Seguros(0.5%IF)

$640.72

Rentadeterreno(8%valordelEdificio)

$1,025.15

C) Gastos de planta(60%MO)

$557,425.89

D) Gastos generales

DistribucionyVenta(10%CT)

$929,043.14

Administracion(15%MO)

$139,356.47

Utilidadesdespuesdeimpuesto(15%deretornosobreelIT)

$25,415.29

Impuestoyrepartodeutilidades(15%IF)

$21,079.74

Costototaldeproduccion

$9,290,668.92

Costounitariodeproduccion

$0.08

CONCLUSIN
Por la urgente demanda a nivel mundial de una solucin a la problemtica del
CC, es viable emprender proyectos de produccin de ste tipo de vacunas. Sin
embargo los altos costos de las vacunas son demasiado elevados y por lo tanto
en pases en desarrollo para ciertas personas es casi imposible obtenerlas.
El precio que se obtiene por dosis es de 0.08 USD y el valor de sta en el mercado
pude ser de 3 a 4 veces ms, este valor puede considerarse rentable ya que en el
estudio slo se consider el costo del equipo principal(fermentador) para realizar
los clculos, pero si se hubiese contemplado el precio de los otros equipos
necesarios desde el up-stream hasta el down-stream y se hubiesen tomado en
cuenta otros costos de servicios auxiliares extras, la inversin fuese ms alta y
por lo tanto sera necesario subir el precio por dosis.
Como se pudo observar, ste tipo de vacunas son preventivas, por lo que se debe
optar por realizar investigaciones para crear frmacos que combatan stas
enfermedades en personas que ya las padecen, pues la cantidad de personas es
muy grande.