Control gentico de la sntesis

de protenas, fisiologa y
reproduccin celulares
Universidad de Sonora
Licenciatura en Medicina
Fisiologa I
Jorge Isaac Cardoza Amador

Control gentico de la clula

Los

genes:

Regulan

la herencia

Controlan
Regulan

la reproduccin

las funciones celulares

Control gentico
Esquema general

Gen (DNA) (100.000)

Formacin de RNA

Formacin de protenas

Estructurales

Enzimas celulares

FUNCION CELULAR

Unidad estructural bsica del DNA

cido desoxirribonuclico
Componentes bsicos

Acido fosfrico y
Desoxirribosa

Ramas helicoidales

Bases nitrogenadas
Adenina-Guanina y
Citosina-Timina

Unen las ramas

ADN

Nucletidos
Una

molcula de:

Ac.

Fosfrico
Desoxirribosa
Una de las 4 bases
Ac.

Desoxiadenlico
Ac. Desoxitimidlico
Ac. Desoxiguanlico
Ac. Desoxicitidlico

Sntesis de DNA

Se organizan dos cadenas de molculas

alternas de Ac. Fosfrico y desoxirribosa
P-D-P-D-P-D-P-D-P-D-P-D-P-D
P-D-P-D-P-D-P-D-P-D-P-D-P-D

Las bases pricas y pirimdicas se unen a las

molculas de Desoxirribosa

Unidad estructural bsica del DNA

Bases Purnicas:

Adenina

Guanina

Bases Pirimidnicas:

Timina

Citosina

Sntesis de DNA

La base prica ADENINA se une siempre con la

base pirimdica TIMINA

La base prica GUANINA se une siempre con la

base pirimdica CITOSINA

Las bases estn unidas por puentes de nitrgeno

muy dbiles

10 pares completos e nuclotidos en c/vuelta

Cdigo Gentico
Al

separarse las dos hlices:

Se forman tripletes sucesivos de bases

Transcripcin:
El

cdigo del DNA (nuclear) se transfiere a

un cdigo RNA (citoplsmico)

El

DNA controla la sntesis de RNA

Sntesis de RNA

Las 2 hebras de DNA se

separan temporalmente

Los tripletes (cdigo

gentico) del DNA
determinan los tripletes
complementarios en el
RNA (codones)

Cada hebra de DNA: 4000

genes

Componentes bsicos del RNA

Similar al DNA, pero:

No tiene DESOXIRRIBOSA,
sino RIBOSA
La TIMINA es sustituida por
URACILO

Posteriormente se forman
nucletidos de RNA
Despus se activan esos
nucletidos

Se le aaden dos radicales

fosfato para formar
trifosfatos

Transcripcin

Ensamblado de la
molcula de RNA a
partir de nucletidos
activados utilizando
la cadena de DNA
como plantilla

RNA POLIMERASA

Transcripcin
En la cadena del
DNA hay una
secuencia de
nucletidos llamada:
PROMOTORA
A esta se une una
estructura
complementaria de
la RNA-polimerasa

Transcripcin

Se enderezan casi dos

vueltas de la hlice del
DNA
Se separan las porciones
enderezadas
Despus la RNApolimerasa se desplaza a
lo largo de la cadena de
DNA y empieza a formar
la cadena de RNA
uniendo nucletidos de
RNA complementarios.

Transcripcin

Los nucletidos de RNA

se unen para formar
una cadena de RNA
Al llegar la RNApolimerasa al extremo
del gen o de la
secuencia de genes se
encuentra con una
secuencia terminadora
de cadena y abandona
al DNA

Transcipcin
Base DNA

Base RNA

Guanina

Citosina

Citosina

Guanina

Adenina

Uracilo

Timina

Adenina

Tipos de RNA
RNA mensajero:
Transmite

RNA de

el cdigo gentico al citoplasma

transferencia

Transporta

aa activados a los ribosomas

RNA ribosomal
Con

otras protenas forma los ribosomas

RNA mensajero: los codones

Las molculas de RNAm se
forman con muchos nucletidos
en una sola cadena y contienen
codones exactamente
complementarios de los tripletes
del cdigo de genes del DNA
CCG, UCU, GAA: Prolina,
serina, cido glutmico
La mayor parte de los aa est
representada por ms de un
codn
Un codn inicia la sntesis

AUG

y tres la detienen.

UAA, UAG, UGA

RNA de transferencia:los anticodones

Transfiere las molculas

de aa a la cadena de
RNAm durante la sntesis
protica
Se combina
especficamente con uno
de los 20 aa
incorporados en las
protenas
Acarrea tipos especficos
de aa hacia los
ribosomas

RNA de transferencia:los anticodones

En los ribosomas cada RNAt

reconoce un codn
determinado sobre el RNAm
dejando el aa adecuado para
la sntesis de una protena
especfica
El RNAt tiene solo 80
nucletidos, es mucho ms
pequeo que el RNAm
Es una cadena de
nucletidos plegada en forma
de hoja de trbol.
En uno de los extremos tiene
siempre un cido adenlico

RNA de transferencia:los anticodones

Los aa transportados se
unen a un radical OH de la
molcula de ribosa mediante
la funcin de una enzima
La funcin del RNAt es
provocar la unin de un aa
especfico a la cadena
protica en formacin.
El anticodn es un cdigo
del RNAt especfico un
triplete de bases de
nucletidos, localizado a la
mitad de la molcula del
RNAt.

RNA de transferencia:los anticodones

Durante la sntesis
protica, las bases del
anticodn se unen con
las del codn a nivel de
los puentes de
hidrgeno
Se van alineando los aa
a lo largo de la cadena
del RNAm.

RNA ribosmico
Constituye el 60% del ribosoma, el resto es
proteico (75 tipos de protenas estructurales y
enzimas)
El RNAt transporta aa al ribosoma para
incorporarse a la molcula que se est
sintetizando
El RNAm proporciona la informacin
necesaria para la secuencia de aa en el orden
apropiado para c/tipo de protena.

RNA ribosmico

Los ribosomas tiene 2

subunidades
S. pequea: una molcula de
RNA y 33 protenas.
(RNAt+RNAm forman
complejo)
S. grande: 3 molculas de
RNA y ms de 40 protenas
(proporciona la mayor parte
de las enzimas que facilitan
el acoplamiento de los aa.
Formacin de los ribosomas en
el nucleolo:
Es grande cuando hay
mucha sntesis

Sntesis de protenas en los

ribosomas: Traduccin

La molcula de ARNm
entra en contacto con
un ribosoma y se
desplaza a lo largo
Se va formando la
molcula de protena
hasta que aparece un
codn de parada
La protena se libera en
el citoplasma.

Sntesis de protenas en los

ribosomas: Traduccin

Fases qumicas de la Sntesis protica

Los aa se activan al
combinarse con ATP y da lugar
a:

El aa activado se combina con

su RNAt

AMP - aa activado (se liberan

dos radicales fosfato)

Se libera AMP

El aa activado + RNAt hace

contacto con el RNAm en el
ribosoma

El anticodn del RNAt se une

al codn del RNAm
Se unen los aa en una
secuencia correcta

Fases qumicas de la Sntesis protica

Despus acta la
peptidiltransferasa

Es una protena ribosmica

Forma los Enlaces Peptdicos
entre los aa sucesivos

Se emplean 4 ATP por cada

aminocido aadido a la
cadena protica.
En el enlace peptdico se
extrae un OH de la porcin
COOH del primer aa y un H de
la porcin NH2 de otro aa, se
obtiene agua y los dos aa se
unen y forman una sola
molcula.

Control gentico de la actividad

bioqumica de la clula

Los genes ><>< reacciones

qumicas
El opern es una
secuencia de genes en serie
de la hebra del DNA
cromosmico.
Cada gen da lugar a una
enzima especfica (Gen
Estructural)
Las enzimas actan sobre
un sustrato que origina a un
producto final
Este inactiva al operador
activador por
retroalimentacin negativa.

Control gentico de la actividad

bioqumica de la clula

En las regiones
promotoras se inicia la
activacin de la RNA
polimerasa
A la parte media de la
regin promotora se le
llama: operador represor
A l puede unirse una
protena reguladora que
evita la unin de la RNA
polimerasa con el
promotor y bloquea la
transcripcin de genes.

Control gentico de la actividad

bioqumica de la clula

Esta protena reguladora

se llama protena
represora
Junto al operador represor
est el operador activador
que atrae a la polimerasa
de RNA hacia el promotor
y activa el opern.
Tambin existe control del
opern mediante
retroalimentacin
negativa.

Control gentico de la actividad

bioqumica de la clula

Otros mecanismos para controlar la

transcripcin por el opern

Gen regulador >>> protena reguladora que activa o

reprime al opern
Si esta protena controla simultneamente a muchos
operones y funcionan juntos se les llama: reguln
El DNA est encerrado y comprimido en los
cromosomas junto con las histonas, as no puede
haber transcripcin, pero puede haber seleccin de
reas cromosmicas que se descomprimen y se
transcriben.

Control Gentico
de la funcin celular

Control de la reproduccin celular

Ciclo de vida de la clula

Lapso desde una

reproduccin a la siguiente

Si las clulas no estn

inhibidas, dura de 10 a 30 h
Termina con la mitosis (dos
nuevas clulas hijas iguales)
La mitosis slo dura 30 min
La mayor parte del ciclo vital
corresponde a la interfase.

CICLO CELULAR

Fase G1 (Gap 1): Es la primera

fase del ciclo celular en el que
existe crecimiento celular con
sntesis de protenas y de ARN.
Es el perodo que trascurre
entre el fin de una mitosis y el
inicio de la sntesis de ADN.
Tiene una duracin de entre 6 y
12 horas y durante este tiempo,
la clula dobla su tamao y
masa debido a la continua
sntesis de todos sus
componentes como resultado
de la expresin de los genes
que codifican las protenas
responsables de su fenotipo
particular.

CICLO CELULAR

Fase S: Es la segunda fase

del ciclo, en la que se
produce la replicacin o
sntesis del ADN, como
resultado cada cromosoma
se duplica y queda formado
por dos cromtidas
idnticas. Con la duplicacin
del ADN, el ncleo contiene
el doble de protenas
nucleares y de ADN que al
principio. Tiene una duracin
de unos 6-8 horas.

CICLO CELULAR

Fase G2: Es la segunda

fase de crecimiento del ciclo
celular en la que contina la
duplicacin de protenas y
ARN. Al final de este perodo
se observa al microscopio
cambios en la estructura
celular, y que indican el
principio de la divisin
celular. Tiene una duracin
entre 3 y 4 horas. Termina
cuando los cromosomas
empiezan a condensarse al
inicio de la mitosis.

REPLICACION DEL DNA

La

reproduccin se inicia en el ncleo

El

primer paso es la replicacin

(duplicacin) del DNA
Inicia 5 a10 h despus de la mitosis
Termina en 4 a 8 h
Se duplica slo una vez
1 o 2 h despus de la replicacin inicia la
mitosis

Replicacin del DNA

Las

dos cadenas de DNA de cada

cromosoma se replican (no solo una)
Se replican completamente de un
extremo a otro, no en segmentos
Enzima: Polimerasa de DNA y Ligasa
de DNA (ATP)
La nueva cadena permanece unida a la
cadena original por un puente de H

Reparacin del DNA y correccin de pruebas

Despus

de la replicacin hay un
proceso de correccin de pruebas y de
reparacin.
Polimerasa

del DNA y Ligasa del DNA

La

alteracin en la correccin: Mutacin

La molcula de DNA:
6

cm de largo y peso molecular 60000

Replicacin de cromosomas
Las hlices de DNA del ncleo forman cromosomas
23 pares de cromosomas
Los cromosomas contienen histona

Est enrollada en forma de bobina

Carga elctrica positiva
Se reduce enormemente su longitud

La replicacin cromosmica ocurre unos minutos

despus de la replicacin del DNA
Cromtidas: 2 cromosomas nuevos

Estn unidos por el centrmero

MITOSIS

Ocurre 1 o 2 h despus
de la replicacin
cromosmica
Los centrolos se
replican antes del DNA

9 tubos paralelos en
forma de cilindro
Se sitan en ngulo
recto entre s
El par de centrolos se
llama: centrosoma

MITOSIS

Los dos centrolos se

separan

Polimerizaciones
sucesivas de
microtblos

Huso mittico

Se forma la estrella
hija

Penetra el ncleo,
separa las cromtidas
Aparato mittico

MITOSIS :Profase

Se condensan los
cromosomas en el
ncleo para formar
cromosomas bien
definidos

MITOSIS: Prometafase

Las espinas de la
estrella crecen y
rompen la
membrana nuclear
Otros microtbulos
se unen a las
cromtidas en el
centrmero

MITOSIS: Metafase
El huso crece y las
dos estrellas se
separan ms
Las cromtidas son
traccionadas con
fuerza, estn unidas
en el ecuador de la
clula

MITOSIS: Anafase

Las cromtidas se
separan en el
centrmero
Forman dos conjuntos
separados de 46
cromosomas hijos cada
uno
Los conjuntos de
cromosomas son
traccionados hacia los
polos de la clula

MITOSIS: Telefase

Los dos conjuntos de

cromosomas hijos se separan
El aparato mittico se disuelve
Se desarrolla una nueva
membrana nuclear alrededor
de caja juego de cromosomas

La clula se estrecha por la

parte media

Con porciones del RE previas

Microfilamentos de actina y
miosina

Las dos clulas se separan

Control del crecimiento y

reproduccin de la clula

Hay clulas que crecen constantemente

Otras no pueden reproducirse en forma

permanente

Mdula sea, capas germinales de la piel, epitelio

intestinal

Msculo liso

Otras slo se reproducen en el feto y

despus ya no

Neuronas, msculo estriado

Control del crecimiento y

reproduccin de la clula
La

falta de algunas clulas estimula el

crecimiento y la reproduccin para

reparar la falta
Hgado,

clulas glandulares, clulas de la

mdula sea, tejido celular subcutneo

Control del crecimiento y

reproduccin de la clula
Mecanismos
Factores

de control:

de crecimiento

Circulan en la sangre
Se producen en los tejidos adyacentes

Limitantes

fsicos
Retroalimentacin negativa con sus
propias secreciones

CANCER

Causa:

Mutacin o activacin
anormal de los genes
que controlan el
crecimiento y la
mitosis celular

ONCOGENES

No todas las clulas

que mutan se
vuelven cancerosas.

Mecanismos de proteccin

Las clulas mutantes no

sobreviven
Slo pocas de las que
sobreviven pierden los
mecanismos normales de
control por retroalimentacin
El sistema inmunolgico
destruye las clulas
potencialmente cancerosas
Se requieren varios
oncogenes diferentes
actuando al mismo tiempo

Qu altera los genes?

Mecanismos

de proteccin

La

exactitud de la replicacin del DNA

Proceso de reparacin
Factores

de dao:

Radiaciones

ionizantes

Rayos X, Rayos gamma, sustancias

radiactivas, luz ultravioleta

Los iones pueden fragmentar las cadenas de DNA

Cncer:
Factores de riesgo o causales

Sustancias qumicas Carcingenos

Irritantes fsicos

Excoriacin continua del epitelio intestinal por los

alimentos

Tendencia hereditaria familiar

Derivados de las anilinas

Componentes del tabaco

Los oncogenes se pueden heredar

Ciertos virus

Adenovirus

Invasividad de las clulas cancerosas

No

obedece los lmites del crecimiento

celular
No

dependen de los factores de

crecimiento celular normal

Tienen

menor adhesividad, tienden a

invadir por contigidad y por
diseminacin hematgena
Metstasis

Invasividad de las clulas cancerosas

Invasividad de las clulas cancerosas

Algunos tipos de cncer producen factores

que estimulan el crecimiento de vasos
sanguneos

Se asegura aporte sanguneo al tumor

Porqu el cncer causa la muerte?

Los tumores malignos crecen exageradamente

Disponen de los nutrientes