FISIOLOGIA PLAQUETARIA

Ana Hernando

CONCEPTO DE HEMOSTASIA
Proceso complejo que permite:
Prevenir de forma contnua la prdida espontnea de sangre
Detener la hemorragia causada por daos al Sistema Vascular

Fases de la hemostasia
Hemostasia primaria
formacin de un trombo plaquetario

Coagulacin o hemostasia secundaria

formacin de un trombo de fibrina

Fibrinlisis
rotura del coagulo de fibrina

SECUENCIA DE FENOMENOS EN LA HEMOSTASIA

PRIMARIA

1. Puncin o lesin vascular

2. Vasoconstriccin mediada por serotonina
3. Adhesin de plaquetas a la matriz subendotelial expuesta
4. Activacin plaquetaria
5. Agregacin reversible de plaquetas
6. Liberacin de factores plaquetarios
7. Inicio de la sntesis de factores de coagulacin: TROMBINA

8. Agregacin irreversible de plaquetas dependiente de trombina

ESTRUCTURA DE LAS PLAQUETAS

Discos biconvexos

3-4 m de dimetro mayor por 0.5-1 m de dimetro m

Aspecto liso con aberturas de canales intraplaquetarios

ESTRUCTURA DE LAS PLAQUETAS

Fragmentos de megacariocitos, clulas muy voluminosas (50 m
) formadas en la mdula sea.
Cada megacariocito se fragmenta en 2.000 a 7.000 plaquetas,
cuando an se encuentra en la mdula sea, dando as lugar a las
plaquetas que pasan ya a la sangre, donde circulan durante 8-10 das.
1/3 de las plaquetas se almacenan en el BAZO, donde son tambin
eliminadas. En la eliminacin de las plaquetas viejas colabora
tambin el hgado.
Concentracin normal de plaquetas en sangre vara entre 130.000 y
400.000 plaquetas/L. La media es de unas 275.000 plaquetas/mm3.
Esto implica una gran reserva funcional ya que bastaran 50.00060.000 plaquetas/mm3 para asegurar su papel en la hemostasia.
Su produccin es activada por un factor que acta sobre las
clulas germinales, la TROMBOPOYETINA producida por el hgado .

Discos biconvexos de 2 m de diametro

de color azul plido en los que se
diferencian tres zonas:
Periferia
Glicocalix
Membrana plasmtica
Regin de filamentos submembrana
Citoplasma
Microfilamentos de tromboestenina
similar al conjunto actina y miosina
Microtbulos
Organelas
Grnulos alfa
Grnulos densos
Grnulos de glucgeno
Mitocondrias
Lisosomas

Estructura de las plaquetas

Membrana plaquetaria

Constituida por doble capa de fosfolpidos,

entre ellos el fosfolpido procoagulante,
(f3p) sustancia activadora de la
coagulacin.

Sistema contrctil

Se halla en el citoplasma y se compone de

un anillo de microtbulos y
microfilamentos distribuidos por todo el
citoplasma que son responsables de la
contraccin de la plaqueta

Sistema canalicular

Tiene dos partes: el sistema canalicular

abierto y el sistema tubular denso.
El sistema tubular denso acumula Ca++

Granulaciones
citoplasmticas

Grnulos densos: serotonina, Ca++, ADP

y ATP
Grnulos alfa: fibringeno,fp4,FvW,
fibronectina,
Lisosomas: contienen enzimas
relacionadas con la lisis celular

ESTRUCTURA Y FUNCION DE LAS PLAQUETAS

1. RELACION ESTRUCTURA-FUNCION:
MEMBRANA PLAQUETARIA: INTERACCION CON EL EXTERIOR (RECEPTORES)
Interacciones con ligandos en la lmina basal del endotelio lesionado
Transduccin de seales de ligandos circulantes
Interaccin con otras clulas de la sangre
CITOESQUELETO: CAMBIO DE FORMA Y SECRECION
Contraccin celular
Secrecin del contenido de grnulos especficos
GRANULOS ESPECIFICOS: ALMACEN DE PRODUCTOS ACTIVOS
Molculas pro-hemostticas
Molculas pro-cicatrizantes
Molculas activadoras de plaquetas
SISTEMAS DE MEMBRANA: AMPLIFICACION DE SUPERFICIE
Interaccin con componentes de mecanismos de activacin
Retencin de sustancias
ESTRUCTURAS INESPECIFICAS: FUNCIONES METABOLICAS DE MANTENIMIENTO
Mitocondrias: metabolismo energtico
Vesculas de endocitosis y exocitosis: intercambio de nutrientes
Lisosomas y peroxisomas: degradacin de sustratos

ESTRUCTURA Y FUNCION DE LAS PLAQUETAS

INTEGRINAS DE LA MEMBRANA PLAQUETARIA

gp Ib:

Forma complejos en la membrana plaquetaria con gpIX y citoesquele

Receptor de contacto con la lmina basal endotelial: factor Von Willeb
Posible receptor de la trombina
Es deficiente en los pacientes con Sndrome de Bernard-Soulier

gpIa:
Receptor de colgeno y fibronectina

Complejo gpIIb/IIIa:

Su formacin es dependiente de Ca 2+
Receptor de fibringeno, factor Von Willebrand, fibronectina
Implicado en la unin plaqueta-plaqueta en la agregacin
Diana de tratamientos antiplaquetarios (AbscixiMab o Tirofibn)
Es deficiente en pacientes con Tromboastenia de Glanzmann

gp IV:
Posible receptor de colgeno y trombospondina

GLICOPROTEINAS DE LA MEMBRANA
PLAQUETARIA
1. FUNCIONES GENERALES:
Mediadores de los procesos de adhesin y agregacin
Receptores para ligandos extracelulares
Participacin en reconocimiento y fagocitosis
Unin de protenas del complemento
Identidad antignica
Mediacin de procesos de transporte de membrana
Funcin como enzimas o como antiproteasas
Estabilizacin de la membrana
Contribucin a la carga de superficie

RECEPTORES NO GLICOPROTEICOS DE
LA MEMBRANA PLAQUETARIA
1. CLASIFICACION FUNCIONAL:
Receptores activadores:
ADP, Adrenalina, Colgeno, Serotonina, Trombina, Tromboxano A2
Receptores inhibidores:
Prostaglandinas I2 y E1, Prostaglandina D2, Adenosina
Receptores de frmacos
2. PAPEL DE LOS LIGANDOS DE RECEPTORES:
ADP:
Su unin induce la expresin de gpIIb/IIIa
Induce la agregacin a travs de fibringeno
Inhibe la adenil ciclasa
Adrenalina (receptores adrenrgicos):
Induce agregacin sin cambio de forma
Potencia la accin de otros agonistas
Tromboxano A2:
Induce la movilizacin de Ca2+ intracelular
Potencia la accin de otros agonistas
Prostaglandinas:
Inducen la activacin de adenil ciclasa
El AMPc aumentado inhibe la activacin de plaquetas

GRANULOS ESPECIFICOS DE LAS PLAQUETAS

Grnulos alfa:
Protenas especficas plaquetarias:
P-selectina, -tromboglobulina
Factor plaquetario 4 (FP4)
Protenas comunes con el plasma:
Fibringeno, albmina, fibronectina
Grnulos densos:
Serotonina, pirofosfato, ADP, Ca2+, cationes

FUNCION DE LAS PLAQUETAS

Las plaquetas intervienen en la detencin

de las hemorragias (hemostasia).
Sobre todo a nivel de la hemostasia
primaria, en la formacin del trombo
blanco.
Tambin en la coagulacin propiamente
dicha, a travs de la liberacin de factores.

FUNCION DE LAS PLAQUETAS

Formacin del trombo blanco plaquetario.
Adhesin
Activacin
Agregacin

Almacenamiento y produccin de
factores.
f1p; f2p; f3p; f4p; fibringeno; von Willebrand; FV;
FXIII; trombostenina.

FORMACION DEL TROMBO PLAQUETARIO

1) Adhesin
Forman el tapn plaquetario por agregacin tras adhesin
al
colgeno subendotelial.
Necesitan el factor de von Willebrand, un componente
del
factor VIII, que enlaza la glicoprotena Ib de la membrana
plaquetaria con la pared vascular
2) Activacin :Secrecin o liberacin a la sangre
ADP para estimular la agregacin plaquetaria
Serotonina y tromboxano A2 para activar el espasmo
vascular
Factor XIII para estabilizar la red de fibrina
3) Agregacin
La agregacin est favorecida por el ADP y el
tromboxano A2,
que son
agentes activadores de este
proceso, mientras que la
prostaciclina producida por el
endotelio vascular es un agente
antiagregante.
La agregacin se lleva a cabo gracias a la formacin de
enlaces
entre el
fibringeno del plasma y
glicoprotenas de la membrana de
las plaquetas como la IIb y
la IIIa.
4) Retraccin del cogulo.

ADHESIN DE LAS PLAQUETAS

Tras la seccin de un vaso las primeras
plaquetas que escapan se adhieren a
las fibras de colgeno, a las
microfibrillas y al subendotelio.
Es rpida (1-2 sg) e irreversible.
Este contacto produce la liberacin de
ADP y con ello la activacin de las
plaquetas.

TAPN HEMOSTTICO
ADHESIN

ACUMULACIN Y COHESIN

Exposicin a Colgeno
Unin con vWF

Sntesis de TxA2
Secrecin de ADP
Unin del fibringeno
COAGULACIN SUPERFICIAL CONSOLIDACIN

Fosfolpidos coagulantes Contraccin de

disponibles
actinomiosina plaquetaria

ACTIVACIN DE LAS PLAQUETAS

Cambios morfolgicos: tiene lugar la
metamorfosis viscosa, con transformacin
de la forma de disco y aumento de
seudpodos.
Alteraciones de membrana: formacin de
receptores que aumenta la agregacin.
Estimulacin de la sntesis. Ver
esquema.
Desgranulacin y liberacin de
sustancias.

PLAQUETAS
cambios morfolgicos por activacin

1m

grnulos

microfilamentos

microtbulos

ACTIVACION DE LA PLAQUETA

Hemostasia
Agregacin. Si la lesin es grande, es ireversible.

LA PLAQUETA

ESTIMULACIN DE LA SNTESIS

Ac. Araquidnico

Vasodilatacin
Prostaciclinas
Inhibicin de
la agregacin

Tromboxano A2
Movilizacin del Ca
intracitoplasmtico
Contraccin de los trombocitos

Vasoconstriccin

Prostanglandinas
Estimulo de
la agregacin

AGREGACIN DE LAS PLAQUETAS

Es un entramado de plaquetas entre si.
Este agregado plaquetario es lo que se
conoce como trombo blanco.
El trombo blanco es inestable y
reversible.
Para que sea irreversible debe contraerse
mediante la trombostenina plaquetaria.

Plaqueta esfrica con

seudpodos

Adherencia plaquetar
GPIIb/IIIa

Cl. endotelial

vWF

GPIb/IX

Subendotelio

Colgeno

vWF: factor von Willebrand

FGN: fibringeno

Agregacin plaquetar
FGN

GPIIb-IIa
GPIa-IIa

Colgeno

Factor tisular

SNTESIS DE FACTORES

Las plaquetas tambin sintetizan o contienen sustancias que

intervienen en la coagulacin del plasma sanguneo.
Factor plaquetario 3 (f3p): atrae a otros factores de la coagulacin y
facilita su reunin. Es necesario para iniciar la coagulacin por la va
intrnseca
Fibringeno: es la factor plasmtico I de la coagulacin.
Fundamentalmente se encuentra en el plasma pero una pequea
parte de l est contenida en los grnulos alfa de las plaquetas y en la
superficie de las mismas
Factor Von Willebrand: una parte se encuentra en los grnulos alfa de
las plaquetas. Contribuye a la adhesin y ayuda al mantenimiento
plasmtico del factor VIII-C de la coagulacn
Factor V: Un 25% de la cantidad total se almacena en los grnulos
plaquetarios.
Factor plasmtico XIII: se encuentra un porcentaje en las plaquetas
que oscila entre el 30 y el 50%

HEMOSTASIA PRIMARIA: PLAQUETAS

Plaquetas

Lesin

Contacto

Adhesin

Liberacin

Agregacin

Fosfolpidos

Coagulacin

Diatesis Hemorrgica Tromboptica

Normal: 275,000 plaquetas/L (130,000-400,000 plaquetas/L)
TROMBOCITOSIS
Hasta 1.000.000 plaquetas/L
Ferropenia => estimulacin hematopoytica elevada
Esplenectoma: Falta de eliminacin de plaquetas
TROMBOCITEMIA
Suele superar el 1.000.000 plaquetas/L
Sndrome mieloproliferativo de los megacariocitos
Plaquetas elevadas pero de aspecto y funcin anormales
TROMBOPATIAS
Plaquetas normales en cantidad pero funcionalmente anormales
Alteracin de la membrana
Sndrome de Bernard-Soulier (falta gp-Ib=> falla adhesin)
S. Glanzman o Tromboastenia (falta gp-IIb y gp-IIIa => falla
agregacin
Alteracin del contenido intracelular
Sntesis de tromboxano A2 alterada (falla agregacin y espasmo
vascular)
Disfuncin asociada a enfermedad primaria
Insuficiencia heptica, insuficiencia renal, frmacos, etc .

Sindrome Hemorragico
Pruebas de laboratorio
Hemostasia Primaria:
Recuento de plaquetas - Trombocitopenia
Frotis - macroplaquetas
Tiempo de sangra - Funcin plaquetaria =
5
Test de agregacin plaquetaria - disfuncin
plaquetaria
Tiempo de retraccin de cogulo - 15-20
(60)
< 1.000/ul.