Control de la

Expresin
Gnica

Control de la Transcripcin en Procariontes:

Operones

Un grupo de genes bacterianos transcritos a partir de un mismo

promotor. Cada uno de los cinco genes codifica una enzima diferente;
todas ellas son necesarias para sintetizar el aminocido triptfano. Se
transcriben como una sola molcula de mRNA, lo cual permite
coordinar su regulacin. Los grupos de genes que se transcriben a
partir de un slo promotor son habituales en bacterias. Cada uno de
estos grupos se llama Opern. Dentro del promotor est el operador,
una secuencia que regula la expresin de los genes del opern

Encendidio y Apagado de los Genes del Opern Triptfano ( t

promotor

operador

inicio de transcripcin

triptfano
represor inactivo
RNA polimerasa
represor activo

GENES ENCENDIDIOS

GENES APAGADOS

Cuando el nivel intracelular de triptfano (trp) es bajo, la RNA polimerasa se une al

promotor y transcribe los cinco genes del opern trp. Cuando el nivel de trp es alto, el
represor de triptfano es activado para unirse al operador, donde bloquea la unin de

Mecanismos de Control de Expresin de Genes en Procarion

REGULACIN NEGATIVA (REPRESIN)
el represor unido previene la transcripcin
protena represora
unida
EL LIGANDO
SE UNE PARA
REMOVER LA
PROTENA
REGULATORIA
DEL DNA

GEN APAGADO

LA ADICIN DE LIGANDO
ENCIENDE LA EXPRESIN
DEL GEN REMOVIENDO LA
PROTENA REPRESORA

EL LIGANDO
SE UNE PARA
PERMITIR LA
UNIN DE LA
PROTENA
REGULATORIA
AL DNA

REGULACIN POSITIVA (ACTIVACIN)

el activador unido promueve la transcripcin
protena activadora
unida

RNA polimerasa

LA ADICIN DE LIGANDO
APAGA LA EXPRESIN
DEL GEN REMOVIENDO LA
PROTENA ACTIVADORA

GEN APAGADO

LA REMOCIN DEL LIGANDO

ENCIENDE LA EXPRESIN
DEL GEN REMOVIENDO LA
PROTENA REPRESORA

GEN ENCENDIDO

GEN ENCENDIDO

represor inactivo
LA REMOCIN DEL LIGANDO
APAGA LA EXPRESIN
DEL GEN REMOVIENDO LA
PROTENA ACTIVADORA

El Opern lac

Gen
Regulador

Promotor Operador Gen Z

Gen Y

Gen A

Enzimas de
metabolizacin de lactosa

Represor
lac

Sin
Lactosa

La RNA polimerasa no se puede

unir, la transcripcin se bloquea
represor unido
al operador

El Opern lac:

Transcripcin inducida
por la remocin de un
represor
represor activo

Con Lactosa
La lactosa induce
transcripcin
unindose al represor, el cual
no se puede unir al operador

RNA polimerasa se
une

inductor
(lactosa
)
inductor
unido al
represor

Transcripci
n procede

mRNA Transcrito

Baja
Glucosa
complejo

El Opern lac:

cAMP

Transcripcin activada
por la unin de CAP al
promotor

CAP-cAMP
(activador)
CAP
La RNA polimerasa se
une al complejo del
promotor

Transcripci
n procede

mRNA
transcrito

Alta Glucosa
La RNA
polimerasa no se
puede unir

Los genes no son

transcritos

CAP = catabolite
activator
protein
Permite a las bacterias
utilizar otras fuentes de
carbono cuando la
glucosa es escasa.
Glucosa cAMP

SITIO DE
UNIN DE
PROMOTOR
CAP

INICIO DE TRANSCRIPCIN

Control Dual
del Opern
lac

OPERN APAGADO
porque no se une CAP
OPERN APAGADO
porque no se une CAP
y se une el represor lac
OPERN APAGADO
porque se une el represor lac

OPERN ENCENDIDO

Los niveles de glucosa y lactosa controlan la transcripcin desde el opern lac mediante sus efectos sobre la
protena represora lac y CAP. La lactosa se une al represor y la remueve del DNA. LA adicin de glucosa
disminuye la concentracin de cAMP y, como ste ya no une CAP, esta protena activadora se disocia del DNA,
apagando la expresin. LacZ, el primer gen del opern lac, codifica para b-galactosidasa, que hidroliza lactosa a

La Regulacin del Opern de

Triptfano Ocurre por 2 Mecanismos:
Represin
Atenuacin
atenuador

Bajos niveles de Trp

mRNA completo

Altos niveles de Trp

mRNA atenuado

Mecanismo de Atenuacin Transcripcional

Altos niveles
de Trp

Bajos niveles
de Trp

El mRNA trp se traduce mientras an est siendo transcrito. A altos niveles de Trp, el ribosoma traduce justo
detrs de la RNA pol. Las regiones 3 y 4 forman una horquilla que provoca el final de la Transcripcin. A
bajos niveles de Trp, el ribosoma se detiene en la regin 1, que contiene 2 codones adyacentes de Trp. Esto
permite la formacin de una horquilla entre las regiones 2 y 3, evitando la horquilla entre 3 y 4, lo que permite
que la transcripcin del opern prosiga ms all de la secuencia atenuadora.

Control Transcripcional en Eucariontes:

Diferencias con Procariontes
RNA polimerasas de eucariontes requieren de factores generales de
transcripcin,
que se ensamblan en el promotor antes del inicio de transcripcin. Este
proceso de
ensamblaje puede ser regulada por diferentes factores. En procariontes,
la RNA
polimerasa puede iniciar la transcripcin por s sola.
La mayora de las protenas regulatorias de eucariontes actan a
distancia, es
decir, unindose al DNA miles de nucletidos ro arriba del gen cuya
expresin
regulan. Por esto, un promotor es susceptible de ser regulado por una
ESTRUCTURA DE UN GEN DE EUCARIONTE
gran
cantidad
de elementos
regulatorios
esparcidos por
el cromosoma. Estas
regin
secuencias
regulatorias
promotor
son las
transcrita
secuencias enhancer (exacerbadoras o incrementadoras). Este
fenmeno tambin
ocurre en procariontes, pero constituye una excepcin.
DNA espaciador

La Regin de Control de la Expresin de un Tpico Gen Eucarionte

Regin de control de expresin del gen X

El Promotor es la secuencia donde se unen los factores generales de transcripcin y la RNA

polimerasa.
En la secuencias regulatorias se unen protenas regulatorias de expresin gnica, cuya
presencia afecta el nivel de iniciacin de la transcripcin. Estas secuencias pueden estar
ubicadas adyacentes al promotor, muy lejos ro arriba, dentro de intrones o ro debajo de la
secuencia codificante del gen.
Los factores generales de transcripcin son similares para todos los genes transcritos por la
RNA polimerasa II, mientras que las protenas regulatorias y sus sitios de unin son
diferentes para cada gen.

Factores
Generales
de Transcripcin
Ensamblaje de los factores generales
de transcripcin requeridos para la
iniciacin de transcripcin por la RNA
polimerasa II. Primero TFIID se une
a la caja TATA (~-25 en eucariontes).
TFIIB se une a este complejo,
seguido por la RNA polimerasa II,
escoltada por TFIIF. Luego TFIIE y
TFIIH se ensamblan sobre el
complejo. En presencia de ATP, TFIIH
fosforila a la RNA polimerasa II, lo
cual libera a la polimerasa de este
complejo, para que pueda iniciar la
sntesis de RNA. Las otras dos RNA
polimerasas, I y III, requieren de
otros
factores
generales
de
transcripcin y no dependen de una
caja TATA.

Enhancers: Activacin Gnica a

Los
factores generales de transcripcin y la RNA
Distancia

polimerasa no se ensamblan eficientemente por s

solos en el promotor. Es necesaria la unin de una
protena regulatoria a un incrementador, a una
distancia de hasta decenas de miles de pares de
nucletidos del inicio de transcripcin

Muchas Protenas Activadoras de Transcripcin

Aceleran el Ensamblaje de los Factores Generales de
Transcripcin
La mayora de las protenas activadoras poseen un dominio de unin al
DNA y otro que se une a la maquinaria de transcripcin y acelera la
velocidad de iniciacin de transcripcin (dominio de activacin).
Ejemplo: La protena GAL4,
unida al DNA ro arriba del
gen, facilita la unin de TFIID
al complejo de factores
generales de transcripcin. Las
protenas activadores de
transcripcin incrementan la
tasa de transcripcin
tpicamente en hasta 1000
veces.

Secuencias Regulatorias en un Gen Eucaritico Tpico

Los factores generales de transcripcin y la RNA polimerasa II se ensamblan sobre el promotor. La

caracterstica ms importante de los promotores de los genes transcritos por la RNA polimerasa II
es la presencia de la Caja TATA, que acta como punto de inicio del ensamblaje de los factores
generales de transcripcin. El punto en que la RNA polimerasa II inicia la transcripcin se encuentra
generalmente 25 pares de nucletidos en direccin 3 de la caja TATA. Las secuencias regulatorias
gnicas actan como lugares de unin de las protenas regulatorias cuya presencia en el DNA

Modo de Accin de las Protenas Represoras de Genes de Eucar

Unin competitiva
al DNA

enmascaramiento
de la superficie
de activacin

interaccin directa
con factores generales
de transcripcin

protenas
activadoras y
represoras compiten
por la unin a la
misma secuencia
regulatoria

el represor se une
al dominio de
activacin del
activador, evitando
la unin de la
ltima a la
maquinaria de
transcripcin
el represor acta
sobre una etapa
temprana del
ensamblaje de los
factores generales
de transcripcin,
bloqueando la
continuacin del
ensamblaje

La actividad de las protenas regulatorias de expresin

gnica es regulada mediante diferentes mecanismos
SNTESIS DE
PROTENAS

UNIN DE
LIGANDO

FOSFORILACIN
DE PROTENAS

INACTIVA

UNIN DE
SEGUNDA
SUBUNIDAD
Subunidad de activacin
Subunidad de unin al DNA

ACTIVA

DESENMASCARAMIENTO

INACTIVA

ACTIVA

inhibidor

ESTIMULACIN DE
ENTRADA AL NCLEO
Protena
inhibitoria

LIBERACIN DESDE LA
MEMBRANA

Activacin Gnica en Procariontes y Eucariontes