En organismos pluricelulares, las clulas

se organizan en conjuntos cooperativos

Los tejidos se asocian formando grandes
unidades funcionales
Las clulas contactan con una compleja
red de macromolculas secretadas que
mantienen la estructura tisular y la
organizacin reticular por la cual, las
clulas pueden migrar e interaccionar
Las clulas de un tejido tambin pueden
mantenerse en su lugar

TEJIDO
S
ORGAN
OS
MATRIZ
EXTRACELU
LAR
ADHESIONE
S

Tejido nervioso, muscular, sanguneo, linfoide, epitelial y

conjuntivo

TEJIDO
CONJUNTIV
O

TEJIDO
EPITELIAL

Matrz extracelular muy abundante, rica en

polmeros (colgeno), pocas clulas.
Responsable de la respuesta a las tensiones
a las que est sujeto el tejido.
Las clulas unidas a diferentes
componentes de la matrz, pueden ejercer
sobre sta diversas fuerzas mientras que las
uniones intercelulares son escasas.
Clulas estrechamente unidas formando
lminas (epitelios). Matrz celular escasa y
constituida por la lmina basal que se opone
a las tensiones por filamentos intracelulares
proteicos (citoesqueleto) que transmiten la
tensin de clula a clula.

Clasificaci
n:
1. UNIONES DE OCLUSIN: Implican un sellado entre las
clulas epiteliales que impide el transporte, incluso de
pequeas molculas entre las dos superficies del
epitelio.
2. UNIONES DE ANCLAJE: Unen, mecnicamente, las
clulas y sus citoesqueletos a sus vecinas o a la matrz
extracelular. Son uniones adherentes (unen filamentos
de actina), desmosomas y hemidesmosomas (unen
filamentos intermedios).
3. UNIONES DE COMUNICACIN: Permiten la interaccin
mediante el paso de seales qumicas o elctricas entre
las clulas adyacentes.

DETERMINACIN
Y
DIFERENCIACIN
Ovognesis

APARATO REPRODUCTOR
FEMENINO

Produce vulos, recibe

el pene y los
espermatozoides,
alberga y nutre al
embrin, expulsa el
neonato en el parto y
produce leche para el
beb.
Formado por:
rganos genitales
internos (ovarios,
trompas de Falopio,
tero y vagina.
rganos genitales
externos (vulva,
cltoris e himen).

En la corteza del ovario

se hallan folculos en
diferentes grados de
desarrollo, dentro de los
cuales se encuentra el
ovocito.
El folculo se desarrolla
junto con el ovocito,
siguiendo la secuencia:
Folculo
Folculo
Folculo
Folculo
DGraff).

primordial
primario
secundario
maduro (o de

OVOGNESIS
Proceso de formacin y
maduracin del vulo.
a) Fase de proliferacin. La
ovognesis comienza con su
proliferacin, por mitosis en el
ovario, durante el desarrollo
prenatal, generando un enorme
nmero de clulas, los ovogonios
(2n)

b) Crecimiento. Tambin antes

del nacimiento, stas crecen, con
lo que se originan muchos
ovocitos primarios (2n).

c) Maduracin. Cada uno de

ellos inicia la primera divisin
meitica, pero detienen este
proceso en la profase, de modo
que una mujer nace con miles de

La mujer al nacer tiene, aproximadamente 400 000 folculos

primordiales, de los cuales, en la etapa frtil, slo se llegan a
desarrollar aproximadamente 400.

Al iniciarse la pubertad, un
ovocito I (en profase I en
realidad,
son
varios,
pero
normalmente uno solo llega
hasta el final del proceso)
contina con la primera divisin
meitica
hasta
terminarla,
originando dos clulas haploides:
Una, se queda con casi todo el
citoplasma, el ovocito II.
Y otra que slo es ms un medio
para deshacerse de un ncleo
que est sobrando: primer
corpsculo polar o polocito I, que
ha de eliminarse.
El ovocito II inicia la segunda
divisin meitica, pero no la
termina, sino que es expulsado

Objetivo de la ovognesis:

Generar un solo gameto que

posea la mayor cantidad posible de material nutritivo, por lo que no se
producen muchas clulas del mismo tamao, sino una muy grande y
otra muy pequea.

Los polocitos se producen porque no hay otro medio para eliminar los
ncleos que estn sobrando.

El reinicio de la primera divisin meitica por parte del ovocito I (primario)

en el ovario coincide con el inicio de la menstruacin, con lo que la mujer
puede saber que un ciclo est comenzando.
La ovulacin, en cambio, salvo raras excepciones, no va acompaada de
ningn signo observable, por lo que, para la mayora de las mujeres, pasa
inadvertida.

El ciclo menstrual se divide en 2 fases:

1. Fase folicular: desde el primer da de la menstruacin hasta
la ovulacin.
2. Fase ltea: desde la ovulacin hasta la menstruacin
siguiente.

El sistema de regulacin
hormonal es
extremadamente
complejo.
En l participan las
hormonas femeninas
ovricas (estrgenos y
progesterona), las
hormonas gonadotrficas
hipofisiarias (FSH y LH) y
la hormona liberadora de
gonadotrofinas (GnRH)
del hipotlamo.

LOCALIZACIN DE GLNDULAS
HIPOTLAMO E HIPFISIS

HORMONAS REPRODUCTIVAS
FEMENINAS
Hormona
Funcin
Hormona
liberadora de
gonadotropina
(GnRH)

Estimula la hipfisis para secretar FSH y LH

Hormona
foliculoestimulan
te (FSH)

Estimula el crecimiento normal del folculo

ovrico

Hormona
luteinizante (LH)

Favorece la maduracin y rotura del folculo

ovrico para la liberacin del vulo; contribuye
en la transformacin del folculo en cuerpo
lteo que secreta progesterona.

Estrgenos

Encargados del crecimiento de los rganos

sexuales en la pubertad, crecimiento corporal
y desarrollo de las caractersticas sexuales
secundarias: dllo de las mamas,
ensanchamiento de la pelvis, dllo y distribucin
de msculos y grasa que dan forma al cuerpo.

Progesterona

Involucrada en el ciclo menstrual, promueve la

En la mujer, el nivel
de hormonas
gonadotrficas
hipofisiarias vara en
forma cclica.
Estas hormonas
actan sobre los
rganos genitales
que sufren ciertos
cambios los cuales
se van sucediendo
aproximadamente
cada 28 das.
Este patrn
recurrente de
niveles hormonales
y de cambios en los
tejidos en la mujer
se conoce como
ciclo menstrual.

La ovulacin dura 24
horas, este es el perodo
en el cual el vulo puede
ser fecundado, luego se
desintegra y es
reabsorbido por unas
clulas que se
encuentran en las
trompas de Falopio.

Cuando en el par 23 se da
XX, el sexo del individuo es
cromosmicamente llamado
hembra.
El cromosoma X contiene
1100 genes, casi el 5% del
genoma humano, adems
de informacin que puede
ayudar a mejorar el
diagnstico de
enfermedades como la
hemofilia, la ceguera, el
autismo, la obesidad y la
leucemia.
El corpsculo de Barr
representa el cromosoma X
inactivo en las clulas

REPRODUCCIN HUMANA
APARATO REPRODUCTOR
MASCULINO
Produce
espermatozoides y
los deposita en el
conducto
reproductivo
femenino.
Determina el sexo
de la descendencia.

ESPERMATOZOIDE

ESPERMATOGNES
IS
Tbulos
seminferos
Epiddim
o
Vaso
deferente
Conducto
eyaculador
Uretra
Exterior del
cuerpo

GLNDULAS
ACCESORIAS
Vescula
seminal

Prst
ata

Secretan lquido nutritivo rico en fructosa

y prostaglandinas en vasos deferentes

Secrecin alcalina con prostaglandinas

Glndulas
bulbouretrales o
de Cowper

Secrecin mucosa que

lubrica el pene y facilita su
penetracin en la vagina

HORMONAS REPRODUCTIVAS
MASCULINAS

Hormona

Hormona liberadora de
gonadotropina (GnRH)

Funcin

Estimula la hipfisis para

secretar FSH y LH

Hormona
Estimula el desarrollo de
foliculoestimulante (FSH) tbulos seminferos y promueve
espermatognesis
Hormona luteinizante
(LH)

Estimula las clulas

intersticiales para secretar
testosterona.

Hormona inhibina

Inhibe la secrecin de FSH

Testosterona

Ppal andrgeno. Estimula la

espermatognesis y participa
en el desarrollo de los rganos
reproductivos masculinos y de
los caracteres primarios
masculinos

Fecundacin (fertilizacin del oocito =

vulo) por el espermatozoide

Espermatozoid
es rumbo al
ovocito

Espermatozoides
sobre la zona
pelcida del ovocito

Degradacin y
penetracin de la zona
31
pelcida

FERTILIZACIN
Encuentro entre ovocito y
espermatozoide

DESARROLL
O divisiones
Crecimiento: numerosas

del
cigoto para originar 2, 4, 8 clulas.
Clulas resultantes: blastmeros.

Morfognesis: proceso que dar origen

a los futuros rganos del embrin. Se
producen
divisiones
y
migraciones
determinndose la presencia de 3 capas de
clulas:
ectodermo,
mesodermo
y
endodermo que darn origen a los rganos y
sistemas.

Diferenciacin: proceso que permite

que las clulas de las 3 capas celulares
se diferencien para generar los distintos

DESARROLL
O

Desarrollo del embrin

humano
En un principio, el embrin depende
exclusivamente
del
control
gentico
materno y su desarrollo es sostenido por
las protenas, RNA, mitocondrias y otros
componentes celulares pertenecientes al
ovocito. Esto ocurre hasta que se activa la
transcripcin en el genoma embrionario.
Una vez que el embrin se encuentra en el
estadio de mrula, puede ingresar en el
tero.

El desarrollo es un
proceso de cambio
progresivo durante el
cual un organismo va
adquiriendo las formas
sucesivas que
caracterizan su ciclo de
vida.
El desarrollo embrionario
se refiere a las etapas
ms tempranas que
definen el fenotipo
caracterstico de la
especie.

Fase Temprana de la embriognesis

Embrin humano de 4 clulas llamadas blastmeros
(clulas ms pequeas con igual volumen complexivo del
embrin)

39

Fase temprana del desarrollo

embrionario
Embrin de 8 clulas

40

Fase Temprana de la embriognesis

Embrin de 12 clulas

41

Fase temprana de la embriognesis

Embrin de 12 a 16 clulas (entre el 3 y 4 da)

42

Fase Temprana de la embriognesis

Mrula = agregacin celular que parece una
mora en el microscopio (32 clulas)

43

Fase Temprana de la embriognesis

La mrula se
convierte en blastocisto
(das 6-7) 100
clulas

Blastocisto en
expansin
Esfera hueca con
cavidad llena de lquido44

Fase Temprana de la embriognesis

M.C.I.

Trofoblastos
M.C.I = Masa celular interna

Clulas embrionales pluripotentes

45

Clulas madre embrionarias

Da 0
Fecundacin

Da 3
Trompas

Da 7
Previo a
Implantacin

Embrin

m.c.i.
Trofoblasto

Zigoto
(vulo
fecundado)

Clula
Totipotent
e

Mrula
(varios
blastmeros)
Masa Celular
A partir de la
tercera mitosis
migra a la
pluripotencia

Blastocisto
(masa celular
interna)

Masa
Celular
Pluripoten
te

Placenta

Clulas madre
embrionarias
46

Gastrulacin: blstula en embrin de 3

capas
Capa embrionaria
Tejido adulto
Epidermis de la piel, revestimiento
Ectodermo
Mesodermo

Endodermo

de la boca y la nariz, pelo, glndulas

de la piel, sistema nervioso,
cristalino del ojo , odo interno
Dermis de la piel, msculos,
esqueleto, aparato circulatorio,
gnadas, riones, capas exteriores
de los tractos digestivos y
respiratorios.
Revestimiento de los tractos
digestivo y respiratorio, hgado,
pncreas

Clonacin Teraputica = reconstruccin de

embriones mediante transferencia nuclear
(viabilidad no demostrada)
m.c.i.

Transferencia del ncleo

de una clula adulta a un
vulo enucleado

Blastmer
o

Piel

Ingeniera de
Tejidos y
Terapias
Celulares

Blastocisto

Clulas
Madre
Cultivo in
vitro

Hueso
Diferenciacin del
cultivo in vitro

Nervioso

Msculo

Tejido
s
48

Clulas Madre adultas

Fuentes Proveedoras
Endotelio de Crnea
Mioblastos

Endotelio Vascular

Condroblastos
Osteoblastos
Estroma de la
Mdula sea
(MSC)
Hematopoyticas
(HSC)

Sistema Nervioso
Central
(SNC)
Cordn Umbilical

49

Desde qu momento
hay alma en el
embrin humano?

DIFERENCIACIN
Proceso en el cual las clulas sufren modificaciones
citolgicas dando lugar a una forma y una funcin
determinada durante el desarrollo embrionario,
especializndose en un tipo celular.

La
diferenciacin
celular
es
el
resultado
de
la
expresin
diferencial
de
genes
bajo
el
control
de
reguladores
maestros.

DIFERENCIACIN
La clave por la que se
generan
distintos
tipos
celulares reside en que
distintas clulas contienen
diferentes
protenas
reguladoras especficas.
Cualquier
clula
que
presente
capacidad
de
diferenciacin
se
le
denomina CELULA MADRE
(stem cells).

La diferenciacin es la
generacin de
especificidad celular, es
decir, la determinacin de
estructuras y funciones
especficas en distintos
fenotipos celulares.
La morfognesis incluye
la forma de los tejidos, de
los rganos y de los
organismos completos y
las posiciones de varios
tipos de clulas
especializadas

Dentro de cada especie, las

etapas de la construccin
del embrin se suceden
siguiendo
un
escenario
constante.
El programa gentico dirige
las etapas del desarrollo, la
estructuracin del embrin
y la diferenciacin de los
distintos rganos, cuyas
clulas (musculares, clulas
nerviosos) expresan slo
una parte del programa
gentico completo.

 Dos tipos de genes

definen la localizacin y
el tipo de rgano en cada
especie:
Ciertos genes definen
la naturaleza del
rgano (pata, odo, ojo,
etc.)
Y otro tipo de genes
determinan la
localizacin.

Antes que la mayora de

las clulas comience a
especializarse, se
establece un plan
corporal que define la
ubicacin de las
principales regiones del
cuerpo: cabeza, tronco,
cola, etc.

MECANISMOS DE CONTROL
Como cualquier proceso celular, la diferenciacin se debe
a reacciones bioqumicas que tienen lugar en el interior
de la clula y est promovida por complejas cascadas de
sealizacin.
Los MORFGENOS, son protenas codificadas por los
genes de efecto materno o genes de polaridad que
controlan el destino (posicin y orientacin de los
principales ejes de simetra) durante la diferenciacin.
Adems son claves en la sealizacin que lleve a la
expresin de unos u otros genes.

CLASIFICACIN DE LAS
CLULAS
MADRES
pueden
originar
Totipotenciales:

un
organismo entero (para clonar un individuo); se
produce cuando un vulo se une a un
espermatozoide.

Pluripotenciales: pueden generar clulas de

distintos tipos de tejidos (msculos, huesos,
neuronas, piel), pero no un cuerpo completo. Se
aislan del blastocisto. Dan lugar a tejidos y
rganos.
Multipotenciales: pueden especializarse en
clulas productoras de una sola familia, por
ejemplo, las clulas madre hematopoyticas:
madre de todas las clulas sanguneas: glbulos
rojos, blancos y plaquetas.
Unipotentes:
clulas
progenitoras.
Se
diferencian en slo un tipo de clulas, por
ejemplo, las clulas madre musculares o clulas
satlite.

CLULAS MADRE ADULTAS

Fenmeno de Transdiferenciacin
Plasticidad de las clulas madre de adultos que permite
que las clulas precursoras de un linaje, en condiciones
determinadas, den origen a clulas de otros linajes

Rompera las restricciones preexistentes en el desarrollo

de las Terapias Celulares y de la Ingeniera de Tejidos

Ampliara las potenciales fuentes y usos de las Clulas
Madre Adultas

62

Clulas Madre adultas

Fenmeno de Transdiferenciacin
Se ha observado en diferentes experimentos:
Clulas cerebrales que dan lnea sangunea
Clulas madre neurales que dan msculo
esqueltico
HSC (hematopoyticas) dan clulas
hepticas
MSC dan linajes no mesenquimatosos como astrocitos
Clulas satlite de msculo esqueltico pueden repoblar la
sangre
HSC dan msculo
63

Fenmeno de la transdiferenciacin
Son las clulas multipotentes adultas
tambin pluripotentes?
1) Distinguir los hechos de su explicacin cientfica
2) Margaret Godell demostr que las clulas madre adulta
musculares con aparente capacidad hematopoytica eran
ya en el origen hematopoyticas y no musculares (a pesar
de hallarse en el msculo esqueltico)
3) Slo en un caso se demostr la plasticidad de clulas
madre
presentes
en
la
mdula
sea
(clulas
mesenquimales).
Se
denominan
clulas
MAPC:
Mesenchymal Adult Pluripotent Cells
64

Genes y mutaciones
hometicas

En drosfilas mutantes se presentan anomalas que afectan

slo a los genes que determinan la localizacin de las alas
(mutante bitorax) y las patas (mutantes Antennapedia).
Una mutacin hometica provoca la sustitucin de una parte
del cuerpo por una estructura cuya ubicacin normal
correspondera a otro sitio.
Las moscas mutantes bitorax tienen un par de alas
adicionales en el sitio donde normalmente deberan estar los
estabilizadores ; las mutantes Antennapedia tienen patas
adicionales en el lugar donde deberan tener antenas.

Los genes hometicos definen

el plan corporal en el eje anteroposterior (cabeza-cola)

GENES QUE
CONTROLAN EL
DESARROLLO
EMBRIONARIO
Genes que determinan
el tipo de rgano,
ubicados en
cromosomas I, II
(maternos,
segmentacin)

Genes que determinan

la posicin de los
rganos, ubicados en
cromosomas III.
(Hometicos)

GEN HOMETICO
Un gen hometico es un
gen que interviene en el
programa de desarrollo que
determina la localizacin de
rganos a lo largo del eje
antero-posterior.
La determinacin del eje
anterio-posterior (cabezacola)
del
embrin
constituye la piedra angular
del
desarrollo
porque
proporciona
una
lnea
central a lo largo de la cual
se desarrollar el resto de
las estructuras.

GEN HOMETICO
Los genes hometicos constituyen una familia de genes
que determina la forma del cuerpo. Son genes de
posicin o selectores de posicin de las estructuras que
se desarrollan.
Expresan su actividad en regiones diferentes del
embrin, subdividiendo al embrin a lo largo del eje
cabeza-cola en campos celulares con diferentes
potenciales de desarrollo, que se transformarn en
miembros y otras estructuras.
Esta subdivisin del cuerpo embrionario precede a la
formacin de rganos o estructuras especficos.

Cmo es posible que la mutacin de uno o dos

genes produzca una transformacin fenotpica tan
notable como la aparicin de un rgano completo
en un sitio que no corresponde?

Se necesitan
cientos de genes activos
para crear las alas y patas
con ubicacin normal.

Los genes hometicos

actan como
genes rectores o maestros
ya que
dirigen la actividad de varios genes
subordinados.

 Por ejemplo
En la drosfila existe un
gen hometico que dirige
la formacin del ojo, para
lo cual debe regular la
expresin de alrededor
de los 2500 genes que
codifican a las protenas
que dan estructura y
funcin al ojo.
De esta manera un solo
gen hometico funciona
como un gen maestro
capaz de controlar toda
la cascada de eventos
necesarios para el
desarrollo de una
estructura tan compleja
como el ojo.

Qu tipo de protenas codifican

los genes hometicos?
El producto de los genes hometicos son
protenas reguladoras de genes. Los genes
hometicos tienen una secuencia muy
conservada llamada caja hometica
(homeobox), que en la protena da origen a una
regin llamada homeodominio, cuya funcin
consiste en reconocer y unirse a secuencias de
DNA en los genes subordinados.
Las protenas con homeodominios activan o
reprimen la expresin de los genes subordinados.

 Homologas
Los genes hometicos
inicialmente identificados
en la drosfila han sido
encontrados
posteriormente en
vertebrados y en
numerosos otros
invertebrados.
Cuando se comparan los
genes hometicos de la
mosca con los del ratn
se encuentran grandes
homologas de
secuencias.

Las moscas y los ratones comparten genes que

controlan los patrones corporales
Se observan marcados los genes
con caja hometica de drosfila y
ratn y las regiones del plano
corporal que controlan.
En la molcula lineal del DNA,
estn dispuestos en un orden
preciso de izquierda a derecha.
Los genes con cajas hometicas
de la derecha de un complejo de
estos genes se expresan en las
regiones posteriores del cuerpo
mientras que los situados ms
hacia la izquierda se expresan
ms cerca de la cabeza.

Este es un principio general. Se

observa en vertebrados y en la
mosca de la fruta. Es decir, en el
DNA cromosmico, los genes con
cajas hometicas se disponen en
el mismo orden en el que se

 Esto hace pensar que

durante la evolucin los
insectos y los vertebrados
heredaron genes
hometicos desde un
ancestro comn.
Esto explicara el patrn de
organizacin ampliamente
difundido que se observa
en un gran nmero de
especies, donde los
rganos y los aparatos
principales aparecen
distribuidos en tres ejes de
polaridad: el eje anteroposterior, el eje dorsoventral y el eje derecha
izquierda.

 Esta organizacin es
compartida por todos los
vertebrados: aves,
anfibios, reptiles y
mamferos.
El hecho que estos genes
compartan una caja
hometica (homeobox)
sugiere que el mecanismo
que determina la cabeza,
el tronco y la cola pueden
haber surgido una sola
vez en la evolucin.

Tres grupos de genes:

Genes maternos.
Se expresan durante la ovognesis,
Actan en la maduracin del ovocito.
Genes de segmentacin.
Se expresan tras la fertilizacin
Mutaciones alteran el nmero o polaridad de los segmentos.
Genes hometicos.
Controlan la identidad de cada segmento
Mutaciones cambian la identidad segmentaria.

Experimentos de trasplante revelan la existencia de

morfgenos