UNIVERSIDAD NACIONAL

AUTONOMA DE MEXICO

Facultad de Estudios Superiores

Zaragoza
Evaluacion de Frmacos y
Medicamentos I
Tema 4. Farmacocintica:
Distribucin

Prctica 4. Distribucin de la sulfacetamida

sdica en rata.

Objetivo
Calcular experimentalmente la concentracin de
sulfacetamida sdica en diferentes rganos y lquidos
corporales de la rata, despus de haberla administrado
por va intraperitoneal para determinar el perfil de
distribucin

Metodologa.
Se utilizaran ratas hembra winstar
Cristalera y
Reactivos
equipo

Espectrofotmetro

Centrifuga

Balanza

Bascula

Hidrxido de sodio al 0.1 N

1 jeringa de 3 mL

Acido tricloroacetico al 25%

1 jeringa de 1 mL

Nitrito de sodio al 0.5%

10 tubos de ensaye chicos

Sulfamato de amonio al 0.5%

10 tubos de ensaye grandes

N-naftilendiamina al 0.5%

10 pipetas volumtricas de 1 mL

Sulfacetamida sdica al 10%

3 pipetas volumtricas de 5 mL

ter etlico

2 vasos de precipitados de 20 mL

Morteros

Algodn

Desarrollo Experimental.
Cada equipo pesara a
su rata para administrar
sulfacetamida sdica, a
una dosis de 0.1 g/Kg
de peso

Dejar reposar,
para despus
centrifugar

Tomar 2 mL de
sobrenadante

Colocar la rata
en una jaula
metablica para
colectar
una
muestra de orina

Inmediatamente se
colocan en tubos
de ensaye en un
volumen de 5 mL
de hidrxido de
sodio

Seguir la tcnica
de
BrattonMarshall
para
llevar a cabo la
reaccin
colorimtrica

Anestesiar a la rata
con ter y extraer
una muestra de
sangre por puncin
cardiaca

Las muestras se
pesan sobre un
portaobjetos
y
posteriormente son
trituradas en mortero

Leer
las
absorbancias
en
el
espectro
a
540 nm

Cada equipo sacrificara

su rata, a los tiempos de:
5, 15, 30, 60, 90 y 120
minutos respectivamente

Una vez sacrificada la rata, abrir la cavidad

abdominal para obtener muestras de 0.5 g de
los siguientes rganos: hgado, rin, bazo,
duodeno: de la cavidad torcica, corazn y
pulmn; de la pierna, musculo esqueltico; y de
la cavidad craneana, cerebro

Interpolar
el
valor de la
lectura en una
curva patrn

Calcular la concentracin
de
la
sulfacetamida
sdica considerando las
diluciones realizadas

tamiento de los resultad

Con los resultados obtenidos:
Calcular las concentraciones a cada tiempo de sulfacetamida
sdica por cada rgano o tejido.
Realizar una grafica concentracin-tiempo por cada rgano o
tejido.
Calcular el ABC y el Kp para cada rgano o tejido.
Con las graficas realizadas y los valores calculados, analice y
determine:
Los rganos en los cuales se presenta actividad de la
sulfacetamida sdica.
El o los rganos blanco de la sulfacetamida sdica.
Compare con la informacin de la literatura sobre las
sulfonamidas.

Farmacologa
La farmacologa puede ser definida como la ciencia
de los frmacos. Incluye el estudio de sus fuentes
(materia medica); sus acciones en los organismos
animales vivos (Farmacodinamia), la manera en la
cual son absorbidos, transportados a travs del cuerpo,
y excretados (farmacocintica); su uso en medicina
(Teraputica); y sus efectos adversos (Toxicologa).

Farmacocintica
Uno de los objetivos de la farmacocintica es describir
el fenmeno que involucra la disposicin del frmaco y
su respuesta. Lo ultimo incluye:

Cintica de la absorcin de la droga

Distribucin y eliminacin

Cintica de la respuesta farmacolgica

 Las principales variables

farmacocinticas son las
siguientes tres etapas:
1. Biodisponibilidad
2. Distribucin
3. Depuracin

Representacin esquemtica del proceso farmacocintica y farmacodinamico

que vincula la administracin del frmaco y sus efectos
Dosis del Frmaco
Biodisponibilidad
Concentracin del
frmaco en circulacin
sistmica

Frmaco en tejidos
(distribucin)
Distribucin

Frmaco
biotransformado o
excretado

Farmacocintica

Depuracin

Concentracin del frmaco en

el sitio de accin

Efecto farmacolgico

Farmacodinamia

Respuesta clnica
Toxicidad

Eficacia
Utilidad

Distribucin
Una vez absorbido, el frmaco puede ser distribuido a travs de
varios compartimientos en el cuerpo. La distribucin de un
frmaco depende de sus caractersticas fisicoqumicas y de las
propiedades de los compartimientos corporales. Adems de su
afinidad por los tejidos, su hidrosolubilidad, liposolubilidad, unin
a sustancias extracelulares y captacin intracelular.
La velocidad de entrada de un frmaco a los tejidos depende de
las velocidades relativas del flujo sanguneo a travs de los lechos
capilares respectivos y de la permeabilidad de los capilares a las
molculas del frmaco en particular

Rango de distribucin de una

sustancia
Primero se acumulara en los rganos mas irrigados, y al
ultimo, en los menos irrigados. Entonces se establece
un equilibrio, luego se distribuir en base a su
solubilidad.
En seguida de la administracin intravenosa de una
sustancia con un alto coeficiente de particin, el
equilibrio se alcanza instantneamente en el rin y el
hgado por su alta vascularidad, casi inmediatamente
en el cerebro, a los 30 minutos en el musculo, y a las 3
horas en el tejido graso.

Volumen de distribucin
El volumen de distribucin puede modificarse en funcin de
factores inherentes al individuo y al frmaco.
Factores del individuo como sexo, edad, enfermedad, grasa
corporal,
influyen
en
el
volumen
de
los
diversos
compartimientos.
Factores inherentes al frmaco como el pK, pH, grado de unin a
protenas del plasma, coeficiente de reparto lpido/agua y grado
de unin de la molcula, activan a otros tejidos del organismo.

Volumen aparente de
distribucin
El volumen aparente de distribucin (Vd) de un frmaco
es el volumen liquido en que aparentemente se
disuelve.
La determinacin del Vd es un principio simple: una
cantidad conocida de frmacos se inyecta por va
intravascular y despus de suficiente tiempo para su
distribucin se toma una muestra de sangre en la que
se determina la concentracin de frmaco en el agua
plasmtica

Las molculas del frmaco son distribuidas a travs del cuerpo por
la circulacin sangunea.
El volumen de sangre total (cerca de 6 litros) es bombeado a
travs del corazn cada minuto; despus de unos minutos la droga
entra al sistema circulatorio y es diluido en el total de la sangre.
El frmaco se restringe al espacio vascular y puede penetrar
libremente a los eritrocitos que tiene un volumen de distribucin
de 6 litros. Si el frmaco no logra atravesar los vasos sanguneos el
volumen se disminuye a 3 litros (volumen plasmtico)
El volumen total de los compartimientos lquidos de un individuo
de 70 Kg, es de aproximadamente 40 L, y constituye el 60% del
peso del sujeto. El volumen relativo de cada compartimiento es
como sigue:
Liquido plasmtico: 5 litros
Liquido intersticial: 12 litros
Liquido intracelular: 23 litros