Eventos de TCR-seal en el

metabolismo y especializacin
celular

Desregulacin

Dao de
patgenos

Th1

Reencuentro
Clulas efectoras
especializadas
Clulas de
diferenciar
memoria

Expresin
gnica

Especializacin
de clulas T

Exposicin
inicial

se

CD4

subtipos

regulan

Encuentro del patgeno

por TCR-seal
Complejos de
estimulacin de
correceptores
Ambiente de citosinas

Th2
Th17

control
ar

CD8

-Estados
autoinmunitarios
-Inhabilidad de
controlar al
agente
infeccioso

Tfh
Treg
Coordinan y regulan la
respuesta inmune para
tratar con diversos
patgenos.

Sealamiento de TCR y especializacin de

clula T
TCR
Expresado
en Clula T

Afinidad de TCR por el complejo

MHC/pptido
Tiempo del pptido ocupando TCR

Repertorio
extenso
de Clulas
T
especfica
s de
antgeno

Respuesta
ante dao
patgeno

Vas de
modula
sealizacin
n
Expresin y actividad
de factores clave de
transcripcin

Sealamiento de TCR regula los factores de

transcripcin que influencian en el metabolismo de la
clula T
Clula T
CD4+
Clula T
CD8+

Eventos de
sealamiento de TCR

Glicolisis

Factores clave de
transcripcin

Glicolisis

Myc, AP4, H1F1, IRF4 y SREBP

Clulas T
memoria

Glicolisis

Oxidacin
de cidos
grasos

Clulas T
efectoras

Glicolisis

Glutaminolis
is

Programa de expresin gnica

metablica en Clulas T

Biosntesis
de lpidos

La sealizacin de TCR induce los factores que

controlan la gluclisis y la glutaminolisis en clulas T
Induce

Sealizacin del TCR

Reordena
aspectos en la
programacin
gentica

Expresin del factor de transcripcin Myc

Activa factores
de codificacin
de genes en 2
vas

Va metablica:
Gliclisis y
glutaminlisis

Expansin de
Cl. T CD4+
efectores y
CD8+

Va gentica:
Progresin del
ciclo celular

Despus que los eventos

dependientes de Myc suceden

Refuerza el
programa de cl.
Efectoras
AP4, HIF1 e IRF4

Sealizacin
de TCR

Factores de
transcripci
n
Regulacin de
procesos celulares
crticos de Myc

Regulan la
expresin gentica:
Gliclisis y
glutaminlisis
IRF4 -> Reg.
Programa
metablica de las
CT

HIF1a/ AP4

Sealizacin de TCR regula los factores necesarios

para el programa gentico de biosntesis lipdica

Sealizacin de TCR

Va de
biosntesis
lipdica

SREBP

Hmgcr
Acaca

Induccin de
genes

Fasn

Induce las SREBPs

Screbf1
(SREBP1)

SREBP

Screbf2
(SREBP2)

Disminucin de la biosntesis lipdica en

Cl. T CD8+ efectoras

Proliferacin muy perjudicada

Defecto en la rpta. De las Cl. TCD8+

Previene la limpieza de infecciones

TRANSICIONES METABLICAS ASOCIADAS A CLULAS T DE MEMORIA

Factores de
transcripcin

Programas de
genes del
metabolismo

Cel T de
meroria

NO definido

RANSICIONES METABLICAS ASOCIADAS A CLULAS T DE MEMORIA

deriva de

CLULA T DE MEMORIA

Cel T efectoras
Cel T de memoria

mediante

2 mecanismos

antgeno

Represin de funciones metablicas en cel efectoras

Cel T efectora

IL-2
L-2

Bcl-6
antgeno

gluclisis
glutaminlisis
biosntesis de lpidos

Cel T
efectora

Cel T de
memoria

Prdida de activadores transcripcionales clave

Cel T efectora
antgeno

sealizacin
de TCR

Myc
HIF1
AP4
IRF4
SREBP

Cel T de memoria

gluclisis
glutaminlisis
biosntesis de lpidos

NTEGRACIN DE SEALIZACIN DE TCR Y CITOCINAS EN CLULAS T

Metabolismo de cel T
Sealizacin de
citocinas

regula

Factores de
transcripcin
Especializacin de cel
T

Al comienzo

Durante el
desarrollo

La respuesta
inmune

Cuando ha
madurado

Regulacin mediada por citocinas

Efectoras

Memoria

IL-2

HIF1

Bcl-6

Gluclisis
Glutaminlisis

IL-2

HIF1

Bcl-6

Gluclisis
Glutaminlisis

Regulacin mediada por factores de transcripcin

Th17

Especializacin de Th1
T-bet

gluclisis dependiente de IL-2

HIF1

Define especializacin entre

Treg

Desarrollo de Tfh
IRF4

Especializacin de Th17

Bcl-6

Especializacin de cel T de memoria

ENTONCES
Factores de
transcripcin

TCR seales
citoqunicas

Especializacin
celular
Metabolismo

Gluclisis
Glutaminlisis
Biosntesis de
lpidos mejoradas

Cl efectoras
Cl. T CD8 Y
CD4

Mecanismos
transcripcionale
s similares

Programas
genticos
metablicos

Especializacin
Cl. De
memoria

ESTUDIOS A
FUTURO
Vas de sealizacin
independientes de TCR

Factores de
transcripcin
Programas de
metabolismo celular
Clulas T efectoras

Otras clulas inmunes con

caractersticas
proliferativas usan
mecanismo de regulacin
transcripcional

Definir los roles de los

miembros de la familia

Expresos
Cl. Cancergenas

Factores de
transcripcin

Gluclisis aerbica
Tasas de
proliferacin

Largas familias de
protenas

Especializacin
celular

Factor de
transcripcin
ZBTB

Represin de
gluclisis

Bcl-6

ZBTB 7a

Genes

Genes

Va de la
gluclisis

Va
glicoltica

Cl. T

Actividades asociadas
con factores de
transcripcin
inducibles por TCR en
clulas T por
miembros de distintas
familias

Cl MEF

Gracias