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PROTEASA
ESTUDIANTE: S.R.
CONSIDERACIONES GENERALES
Indinavir
Ritonavir
Nelfinavir
Amprenavir/fosamprenavIr
Lopinavir
Atazanavir
Tipranavir
Darunavir
MECANISMO DE ACCIN
La enzima proteasa del VIH es
una protena de 99 aminocidos
codificada por el gen Pol del
virus.
Es un homodmero de dos
unidades idnticas que se
ensamblan para formar un
bolsillo o regin cataltica
sobre la que se ejerce su accin
bloqueante estos frmacos.
Su actividad es esencial en las
fases finales de la maduracin
vrica.
MACANISMO DE ACCION
CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS
Los IP presentan un metabolismo heptico, a cargo
principalmente de la isoforma CYP3A4, en mucha menor
cantidad, CYP2D6 y CYP2C19.
Actan como inhibidores del complejo enzimtico del
citocromo p450. De hecho el RITONAVIR es uno de los
inhibidores mas potentes.
La resistencia
a insulina
puede llegar a
presentarse
en mas del
60% de los
pacientes,
aunque solo
un
5-10%
desarrollaran
diabetes tipo
2
La elevacin
de las
concentracion
es de
colesterol y
triglicridos
tiene un
potencial
aterognico
que obliga a
la valoracin
del riesgo
cardiovascular
a largo plazo.
Otros
efectos:
lipodistrofi
a,
osteopenia
y
osteoporos
is.
SAQUINAVI
R
CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS
No atraviesa la BHE.
REACCIONES ADVERSAS
Efectos
gastrointestinales:
Nauseas,
vmitos, diarrea
y molestias
abdominales
Su empleo a
largo plazo
puede causar
lipodistrofia.
PRECAUCIONES E INTERACCIONES
SAQUINAVIR
Potencializa
la accin
Astemizol,Cisaprida
Tiazolam,etc
Plasmtica
Hasta un 80%
Rifampicina y
rifabutina
Otros; fenobarbital,
fenitoina,carbamazepina
etc..
Plasmtica
Dapsona,
cinina,triazolam,etc
(se debe controlar
las dosis)
Ranitidina y el zumo
de pomelo
(no se reajusta la
dosis)
DOSIFICACIN
El saquinavir se expende en la forma
de capsula de gelatina dura
Dosis sin otros frmacos de refuerzo
es de : 600mg / cada 8 horas con
alimentos
Dosis combinado con ritonavir :
1000mg de saquinavir y 100mg de
ritonavir cada 12h
RITONAVIR
Caractersticas farmacocinticas
Atraviesa la BHE
REACCIONES ADVERSAS
PRECAUCIONES E INTERACCIONES
El ritonavir es un inhibidor
competitivo e irreversible
mixto de CYP3A4, y sus
efectos a veces persisten 2
o 3 das despus de
interrumpirse su consumo.
La interaccin con
metadona puede dar un
cuadro de abstinencia.
La rifampicina puede
disminuir las
concentraciones de
ritonavir , es mejor no
utilizarlo
La combinacin con
rifabutina esta
contraindica ya que puede
causar alteraciones
oculares graves.
DOSIFICACIN
INDINAVIR
CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS
REACCIONES ADVERSAS
PRECAUCIONES E INTERACCIONES
Los enfermos que reciben indinavir deben beber como
mnimo dos litros de agua al da, para evitar las
complicaciones renales.
La solubilidad de este inhibidor disminuye al aumentar
el pH, por lo que no se recomienda administrar
simultneamente anticidos u otros amortiguadores.
DOSIFICACIN
Nelfinavir
CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS
Se absorbe bien por va oral (80%), alcanzando concentraciones
mximas a las 2-4 h.
Su unin a protenas plasmticas es superior al 98%.
Su metabolismo es esencialmente heptico: en un 52% por
CYP3A4
La mayor parte se elimina por heces, en forma de metabolito
oxidado (78%),o en forma de frmaco inalterado (20%).
Solo del 1-2% se elimina por orina.
Su volumen de distribucin es de 2-7L/kg, lo que indica una amplia
penetracin del frmaco, que se acumula especialmente en e el
hgado.
Se recomienda evitar el tratamiento de nelfinavir durante la
lactancia.
REACCIONES ADVERSAS
DOSIFICACIN
AMPRENAVIR/
FOSAMPRENAVI
R
CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS
Reacciones adversas
Tiene buena tolerancia.
Con frecuencia causa trastornos gastrointestinales.
Erupciones cutneas
Parestesias bucales o peribucales.
Puede provocar hipertrigliceridemia y ocasionalmente
elevacin de transaminasas y amilasa.
DOSIFICACIN
LOPINAVIR
CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS
Su biodisponibilidad oral es de 75% y disminuye
hasta 30-40% en ayunas, por lo que se debe
administrar con alimentos.
Su unin a protenas plasmticas es del 98%,
especialmente a la glicoprotena acida alfa 1 y
tambin a la albumina.
Se metaboliza en el hgado por el CYP3A4 y en
menor grado por CYP 2D6
Presenta 13 metabolitos oxidativos que no
contribuyen a la accin antirretroviral.
Su semivida de 5-6 h permite su administracin cada
12 horas.
Reacciones adversas
DOSIFICACIN
Dosis:
200 mg de lopinavir y 50 mg de ritonavir /
2 cada 12 h o en dosis nica de 400/100
ATAZANAVI
R
CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS
REACCIONES ADVERSAS
PRECAUCIONES E INTERACCIONES
Los frmacos que aumenta el pH gstrico
disminuyen su solubilidad y sus concentraciones
plasmticas, se recomienda evitar los inhibidores de
la bomba de protones.
El tenofovir disminuye las concentraciones
ATAZANAVIR.
DOSIFICACIN
TIPRANAVI
R
CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS
Su biodisponibilidad es baja, pero mejora en presencia de
alimentos.
Tiene una elevada unin a protenas > 99.9%, por lo que
se requiere concentraciones plasmtica altas para un
efecto antiviral.
Estas concentracin se alcanza usando ritonavir como
potenciador.
Se metaboliza en el hgado a travs de CYP3A4
Se elimina por la heces de forma inalterada.
REACCIONES ADVERSAS
Molestias gastrointestinales y se
han observados elevaciones de
las transaminasas e
hiperlipidemia.
DOSIFICACIN
Esta indica su uso potenciado con ritonavir a
dosis :500/200 mg (tipranavir/ritonavir) cada 12 h
en presencia de alimentos.
Esta contraindicada en insuficiencia heptica
grave.
DARUNAVI
R
CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS
Tiene una biodisponibilidad de 37% que asciende
hasta 87% en presencia de ritonavir y los alimentos.
Se une a protenas plasmticas en un 95%
Se metaboliza a travs de CYP3A4 sobre la que
acta como inhibidor.
Se elimina en heces un 79 % y por orina un 14%.
REACCIONES ADVERSAS
Alteraciones gastrointestinales:
nauseas, vmitos, diarrea
Cefaleas y astenia.
Se observa aumento del colesterol,
triglicridos y amilasa.
DOSIFICACIN
Las dosis recomendadas son: 600 mg de
darunavir y 100mg de ritonavir / dos veces
al da.
I A
S