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DEFINICIN:
ICTERICIA NEONATAL
INCIDENCIA
Sistema
reticuloendotelial
Pico temprano
Catabolismo de
eritrocitos
gastados
Sistema
reticuloendotelial
Eritropoyesis ineficaz
Mdula sea
Hem tisular
Hgado
Protenas hem
75%
Hem
Hem
oxigenasa
Biliverdin
reductasa
25%
Hem
Biliverdina
Hb
CO
Hierro
FISIOLOGA
Ligandina Y,Z
Retculo
endoplsmico
liso
Circulacin
entero-heptica
UDPGT
Glucurnido de bilirrubina
-glucuronidasa
Bilirrubina
indirecta
Bilirrubina fecal
Estercobilingeno (mnimo)
Villa Guilln M, Mata A, Murgua T. Ictericia neonatal. En Urgencias en pediatra. Hospital Infantil de Mxico. 5 edicin. McGraw-Hill 2002.
ICTERICIA
NEONATAL
- FISIOLGICA
- PATOLGICA
- LACTANCIA
MATERNA
Signo clnico
Incidencia:
Aproximadamente 85%
de RNT, mayor en RNPT
>= 5 o 7 mg/dl
PREDOMINIO DE BILIRR.
INDIRECTA
AUMENTO PRODUCCIN
Hemlisis: Fisiolgica, hematomas,
isoinmunizacin, anemias
hemolticas.
ALTERACIN DE LA
CONJUGACIN
Inmadurez enzimtica, disminucin
de actividad Glucoronil
Transferasa: Dficit congnito de
Glucoronil Transferasa: Crigler
Najar.
AUMENTO DE LA CIRCULACIN
ENTEROHEPTICA
Atresia o estenosis intestinal, leo
meconial.
PREDOMINIO DE BILIRR.
DIRECTA
COLESTASIS INTRAHEPTICA
Sin obstruccin: Fibrosis
qustica, dficit de alfa 1
antitripsina.
Con citlisis: Hepatitis
connatales
Con obstruccin: Enfermedad
Alagille, Enfermedad de Caroli.
COLESTASIS EXTRAHEPTICA
Atresia de la va biliar
extraheptica, quiste de
coldoco
Incompatibilidad a grupo
sanguneo, coombs directo
positivo
Deficiencia de G6PD
Cefalohematoma o equimosis
significativa.
American Academy of Pediatrics. Clinical practice guideline. Subcommittee on hyperbilirubinemia. Management of hyperbilirubinemia in the newborn infant 35 or more
weeks of gestation. Pediatrics July 2004; 114, N1: 297-316.
BT
BTprevio
previoalalegreso,
egreso,en
enlalazona
zonade
deriesgo
riesgointermedio
intermedioalto
altodel
del
nomograma
nomogramade
deBhutani.
Bhutani.
Edad
Edadgestacional
gestacionalde
de37-38
37-38semanas.
semanas.
Ictericia
Ictericiaque
quese
seobserva
observaantes
antesdel
delegreso.
egreso.
Hermano
Hermanoprevio
previocon
conictericia.
ictericia.
Hijo
Hijomacrosmico
macrosmicode
demadre
madrediabtica.
diabtica.
Sexo
Sexomasculino.
masculino.
American Academy of Pediatrics. Clinical practice guideline. Subcommittee on hyperbilirubinemia. Management of hyperbilirubinemia in the newborn infant 35 or
more weeks of gestation. Pediatrics July 2004; 114, N1: 297-316.
20
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
Percentil 95
Percentil 75
12 16 20
24 28 40
44 48
60 72 84
Edad (horas)
Infantes de
alto riesgo:
Prematuro +
factores de riesgo
ICTERICIA NEONATAL
HIPERBILIRRUBINEMIA FISIOLGICA
Un
Unincremento
incrementode
dehasta
hasta12mg/dL
12mg/dLse
seconsidera
considerarango
rangofisiolgico.
fisiolgico.
En
Enlos
lospretrmino
pretrminopuede
puedellegar
llegarhasta
hasta15mg/dL
15mg/dLsin
sinninguna
ninguna
anormalidad
anormalidadespecfica
especficaen
enelelmetabolismo
metabolismode
delalabilirrubina.
bilirrubina.
Causas
Causasde
dehiperbilirrubinemia
hiperbilirrubinemiafisiolgica:
fisiolgica:
Incremento en la produccin de bilirrubina por:
Incremento en la produccin de bilirrubina por:
Mayor
Mayorvolumen
volumeneritrocitario
eritrocitariopor
porkg
kgde
depeso
pesoyydisminucin
disminucin
en
enlalavida
vidamedia
mediadel
deleritrocito
eritrocitoen
enrecin
recinnacidos.
nacidos.
Incremento
Incrementode
delalaeritropoyesis
eritropoyesisineficaz.
ineficaz.
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July 2004; 114, N1: 297-316.
ICTERICIA NEONATAL
HIPERBILIRRUBINEMIA FISIOLGICA
Mayor
Mayorcirculacin
circulacinenteroheptica
enterohepticapor:
por:
Niveles
Niveleselevados
elevadosde
deb-glucuronidasa
b-glucuronidasaintestinal.
intestinal.
Menor
Menornmero
nmerode
debacterias
bacteriasintestinales.
intestinales.
Motilidad
Motilidadintestinal
intestinaldisminuida
disminuidacon
conmala
malaevacuacin
evacuacin
de
demeconio.
meconio.
Captacin
Captacindefectuosa
defectuosapor
pordisminucin
disminucinde
deligandina
ligandinaoolala
unin
uninde
desta
stacon
conotros
otrosaniones.
aniones.
Defectos
Defectosen
enlalaconjugacin
conjugacinpor
pordisminucin
disminucinen
enlala
actividad
actividadde
delalaUDPGT.
UDPGT.
Disminucin
Disminucinen
enlalaexcrecin
excrecinheptica
hepticade
debilirrubina.
bilirrubina.
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Pediatrics July 2004; 114, N1: 297-316.
ICTERICIA FISIOLGICA
(NEONATAL)
2do-3er da
2do-4to da
5to-7mo da
Visible
Nivel mximo: 5-6mg/dL
10-14 das
Desaparece
Behrman, Kliegman, Jenson. Tratado de Pediatra. Nelson. 17 ed. Saunders El Sevier. Espaa, 2004.
ICTERICIA NEONATAL
HIPERBILIRRUBINEMIA PATOLOGICA
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gestation. Pediatrics July 2004; 114, N1: 297-316.
ICTERICIA NEONATAL
HIPERBILIRRUBINEMIA POR ALIMENTACION AL SENO MATERNO
Ictericia por leche materna
Ictericia por mala tcnica de
alimentacin al seno materno
Incremento de la circulacin
enteroheptica
Alteraciones electrolticas y
deshidratacin
American Academy of Pediatrics. Clinical practice guideline. Subcommittee on hyperbilirubinemia. Management of hyperbilirubinemia in the newborn infant 35 or more weeks of
ENFERMEDAD HEMOLTICA EN EL
RN POR INCOMPATIBILIDAD
- Forma ms frecuente y menos
ABO
grave. Severidad leve.
- Los anticuerpos (anti A/anti B)
son IgM, no atraviesan la
placenta, no hay incompatibilidad
ABO intrauterino.
- La incompatibilidad se produce
cuando hay transfusin materno
fetal durante el parto.
- Madre es 0 y RN es A o B.
- CLNICA: Ictericia, anemia, NO
HIDROPS FETAL.
- DIAGNSTICO: Grupo materno
y RN, Test de Coombs indirecto
positivo, Coombs directo
negativo.
- TRATAMIENTO: Fototerapia,
excepcionalmente
ENFERMEDAD HEMOLTICA EN EL
RN PORyINCOMPATIBILIDAD
RH
ms severa.
-Forma menos frecuente
ICTERICIA NEONATAL
CRITERIOS DE SEVERIDAD
Reticulocitos > 10 %
ICTERICIA NEONATAL
MANIFESTACIONES CLNICAS
Kernicterus
Encefalopata bilirrubnica
aguda
Manifestaciones agudas
desarrollar;
Forma grave de parlisis cerebral
atetoide
Disfuncin auditiva
Parlisis de la mirada hacia arriba
Alteraciones intelectuales.
American Academy of Pediatrics. Clinical practice guideline. Subcommittee on hyperbilirubinemia. Management of hyperbilirubinemia in the newborn infant 35 or more weeks of gestation.
+
Sndrome
neurolgico
secundario a la acumulacin de
bilirrubina no conjugada en las
clulas cerebrales.
Valor indeterminado:
Tiempo y concentracin
20mg/dL
MANIFESTACIONES CLNICAS
-Letargia
-Rechazo al alimento
Behrman, Kliegman, Jenson. Tratado de Pediatra. Nelson. 17 ed. Saunders El Sevier. Espa
MANIFESTACIONES CLNICAS:
INDIRECTA
Coloracin amarilla
brillante o anaranjada.
DIRECTA
(Obstructiva) Tono verdoso o
amarillo sucio.
Aletargado
Anorxico
Behrman, Kliegman, Jenson. Tratado de Pediatra. Nelson. 17 ed. Saunders El Sevier. Espaa
PRESENTACIN
CLNICA
-
Necesaria adecuada
luz natural.
RN desnudo
Progresin cfalo
caudal
ICTERICIA NEONATAL
Evaluacin de laboratorio del paciente ictrico de ms de 35 semanas de
gestacin.
Indicaciones
Ictericia en las primeras 24hrs.
La ictericia parece excesiva para la edad del
paciente.
Paciente recibe fototerapia o la BT se eleva
rpidamente.
Laboratorios
Determinar niveles de BT o BTc
Grupo sanguneo y prueba de Coombs directo
BH completa y frotis de sangre
Determinar niveles de BD
Si est al alcance: cuenta de reticulocitos,
G6PD
Repetir BT en 4-24hrs. dependiendo de la
edad y el nivel previo de BT
BD elevada
ECO y urocultivo
TORCH
Tamiz metablico
Evaluar para sepsis si est indicado por la
historia y el examen fsico
BT y BD
Si BD elevada, evaluar sx. colestsico
Revisar resultado de tamiz metablico
ampliado
American Academy of Pediatrics. Clinical practice guideline. Subcommittee on hyperbilirubinemia. Management of hyperbilirubinemia in the newborn infant 35 or more weeks of
ICTERICIA NEONATAL
Seguimiento despus del egreso sugerido por la AAP
Hora de egreso
72hrs
96hrs
120hrs
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Pediatrics July 2004; 114, N1: 297-316.
PREVENCIN
Realizar valoraciones
sistemticas del riesgo de un
recin nacido de desarrollar
hiperbilirrubinemia grave.
Todas las mujeres
embarazadas deben tener
determinacin del grupo
sanguneo y Rh.
ICTERICIA NEONATAL
VALORACION DE RIESGO ANTES DEL EGRESO
20
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
Percentil 95
Percentil 75
12 16 20
24 28 40
44 48
60 72 84
Edad (horas)
TRATAMIENTO
Independientemente de su etiologa el objetivo es prevenir que
la concentracin sangunea de bilirrubina indirecta alcance
niveles potencialmente neurotxicos.
Lesin neurolgica central.
* Luz Solar *
Rudolph CD, Rudolph AM. Pediatra de Rudolph Vol. 1. 21 ed. McGraw Hill/Interamericana. Madrid,
TRATAMIENTO
- Hidratacin correcta.
- Si se cree debido a lactancia
materna se aumentar la
frecuencia de las tomas.
- Si persiste sustitucin
FOTOTERAPIA
Fotoisomerizacin de la bilirrubina
INDIRECTA (las vuelve solubles que
se pueden excretar por bilis u orina)
Es el tratamiento inicial en todos los
casos, incluso si el RN se encuentra
en niveles de exanguinotransfusin,
mientras se prepara para ello
EXANGUINOTRANSFUSIN
OBJETIVOS
-Disminucin de niveles de BI = 50%
(evitar encefalopata bilirrubinmica)
-Correccin de la anemia, suministra
albumina
-Remocin de eritrocitos sensibilizados
CRITERIOS
Infantes de
alto riesgo:
Prematuro +
factores de riesgo
<3gr/dl
ICTERICIA NEONATAL
FOTOTERAPIA
Behrman, Kliegman, Jenson. Tratado de Pediatra. Nelson. 17 ed. Saunders El Sevier. Espaa, 2004
FOTOTERAPIA
CONVENCIONAL:
Distancia 15-20cm
INTENSIVA:
Distancia 10-12cm
Luz fluorescente azul especial.
Mayor Superficie Corporal expuest
Almohada fibra ptica.
Rudolph CD, Rudolph AM. Pediatra de Rudolph Vol. 1. 21 ed. McGraw Hill/Interamericana. Madrid, 2004.
Fotoisomerizacin
Reaccin no reversible
Liminrubina
Ismero estructural no conjugad
Excretado por rin
Behrman, Kliegman, Jenson. Tratado de Pediatra. Nelson. 17 ed. Saunders El Sevier. Espaa, 2004.
INDICACIONES:
Confirmacin de existencia de hiperbilirrubinemia
patolgica.
INICIO:
Recin nacido a trmino: 16-18mh/dL.
Prematuros: Niveles de bilirrubina 50-75% de los indicados
para exanguinotransfusin.
Bajo peso: Profilaxis previene hiperbilirrubinemia, reduce
el nmero de
Behrman, Kliegman, Jenson. Tratado de Pediatra. Nelson. 17 ed. Saunders El Sevier. Espaa, 2004.
exanguinotransfusiones.
12-24 horas
disminuye
en 3Efecto Teraputico:
Energa lumnica emitida.
Superficie cutnea expuesta.
Distancia.
Metabolismo y excrecin de bilirrubina.
6mg/dL.
DETENER:
BT debajo de percentil 95
BT < 4-5mg/dL
Behrman, Kliegman, Jenson. Tratado de Pediatra. Nelson. 17 ed. Saunders El Sevier. Espaa, 2004.
Vigilar:
-Niveles de bilirrubina
-Anemia
-Hematocrito
-Temperatura
Continua
Cambio posicin
Cuidar ojos del nio
Behrman, Kliegman, Jenson. Tratado de Pediatra. Nelson. 17 ed. Saunders El Sevier. Espaa, 2004.
COMPLICACIONES:
-Deposiciones blandas
-Erupciones cutneas
-Hipertermia
-Deshidratacin
Behrman, Kliegman, Jenson. Tratado de Pediatra. Nelson. 17 ed. Saunders El Sevier. Espaa, 2004.
ICTERICIA NEONATAL
FOTOTERAPIA SIMPLE
FOTOTERAPIA INTENSIVA
Uso de 1 2 lmparas
El nio puede salir de
incubadora para el bao o
alimentarse
Puede estar con paal
Descenso esperable: 10 a 20%
de la cifra inicial en las
primeras 24 horas.
EXANGUINOTRANSFUSIN
Mantener bilirrubina en suero < 20mg/dL.
Behrman, Kliegman, Jenson. Tratado de Pediatra. Nelson. 17 ed. Saunders El Sevier. Espaa, 2004.
VIGILAR:
Calcio: Citratos
Potasio: Arrtimias
Glucosa: Hipoglucemia
Behrman, Kliegman, Jenson. Tratado de Pediatra. Nelson. 17 ed. Saunders El Sevier. Espaa, 2004.
HORAS
CONSIDERO
FOTOTx
FOTOTx
<24
25-48
>12
>15
>20
>25
49-72
>15
>18
>25
>30
>72
>17
>20
>25
>30
Rudolph CD, Rudolph AM. Pediatra de Rudolph Vol. 1. 21 ed. McGraw Hill/Interamericana. Madrid, 2004.
Rudolph CD, Rudolph AM. Pediatra de Rudolph Vol. 1. 21 ed. McGraw Hill/Interamericana. Madrid, 2004.
COMPLICACIONES:
Trombocitopenia
Trombosis vena porta
Enterocolitis necrosante
Desequilibrio hidroelectroltico
Infeccin
ALBMINA
A 1g de albmina se unen 8.2 mg de bilirrubina
Administracin de albmina sin sodio
1g/kg
Incrementa eliminacin de bilirrubina
Antes de exanguinotransfusin
Rudolph CD, Rudolph AM. Pediatra de Rudolph Vol. 1. 21 ed. McGraw Hill/Interamericana. Madrid, 2004.
FENOBARBITAL
Rudolph CD, Rudolph AM. Pediatra de Rudolph Vol. 1. 21 ed. McGraw Hill/Interamericana. Madrid, 2004.
Behrman, Kliegman, Jenson. Tratado de Pediatra. Nelson. 17 ed. Saunders El Sevier. Espaa, 2004.
INMUNOGLOBULINAS
500mg/Kg
Rudolph CD, Rudolph AM. Pediatra de Rudolph Vol. 1. 21 ed. McGraw Hill/Interamericana. Madrid, 2004.
Behrman, Kliegman, Jenson. Tratado de Pediatra. Nelson. 17 ed. Saunders El Sevier. Espaa, 2004.
ICTERICIA NEONATAL
EXANGUINOTRANSFUSIN OBJETIVOS
Infantes de
alto riesgo:
Prematuro +
factores de riesgo
<3gr/dl
ICTERICIA NEONATAL
Guas para exanguinotransfusin en recin nacidos de 35 o ms semanas de gestacin
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weeks of gestation. Pediatrics July 2004; 114, N1: 297-316.
ICTERICIA NEONATAL
EXANGUINOTRANSFUSIN FACTORES DE RIESGO
Realizar exanguinotransfusin inmediata en:
Paciente presenta datos de encefalopata bilirrubnica aguda
Niveles de BT se encuentra 5mg/dL por arriba de
estas lneas.
American Academy of Pediatrics. Clinical practice guideline. Subcommittee on hyperbilirubinemia. Management of hyperbilirubinemia in the
newborn infant 35 or more weeks of gestation. Pediatrics July 2004; 114, N1: 297-316.
ICTERICIA NEONATAL
Tasa bilirrubina/albmina (B/A) para determinar la necesidad de
exanguinotransfusin
Riesgo
>8.0
>7.2
>6.8
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Pediatrics July 2004; 114, N1: 297-316.
ICTERICIA NEONATAL
Guas para el uso de fototerapia y exanguinotransfusin en recin nacidos
de bajo peso basadas en el peso al nacimiento.
Nivel de bilirrubina total (mg/dL)
Peso al
nacer (g)
Fototerapia
Exanguinotransfusin
<1500
5-8
13-16
1500-1900
8-12
16-18
2000-2499
11-14
18-20
Fototerapia
Enfermo*
Sano
36
14.6
17.5
20.5
32
8.8
14.6
17.5
28
5.8
11.7
14.6
24
4.7
8.8
11.7
ICTERICIA NEONATAL
BILIRRUBINA Y LESIN CEREBRAL
La
Larelacin
relacinentre
entrela
laconcentracin
concentracinsrica
srica de
de bilirrubina
bilirrubina
no
noconjugada
conjugadayyneurotoxicidad
neurotoxicidades
escompleja
compleja,,puede
puede
dicernirse
dicernirseun
unenlace
enlacegeneral
generalentre
entrehiperbilirrubinemia
hiperbilirrubinemia
neonatal
neonatalyyel
elriesgo
riesgode
delesin
lesin neuronal
neuronal
ICTERICIA NEONATAL
BILIRRUBINA Y LESIN CEREBRAL
Determinantes
Determinantesde
de importancia
importanciade
dela
lalesin
lesin neuronal
neuronal
por
por la
labilirrubina
bilirrubina
Concentracin
Concentracinsrica
sricade
debilirrubina
bilirrubinano
noconjugada
conjugadayylibre
libre
Concentracin
Concentracinsrica
sricade
debilirrubina
bilirrubina
Unin
Uninde
debilirrubina
bilirrubinapor
poralbumina
albumina
Concentracin
Concentracinde
deiones
ioneshidrogenos
hidrogenos(pH)
(pH)
Berrera
Berrerahematoenceflica
hematoenceflica
Suceptibilidad
Suceptibilidadneuronal
neuronal
ICTERICIA
NEONATAL
BILIRRUBINA Y LESIN CEREBRAL
Relacin
Relacinentre
entrela
laconcentracin
concentracinsrica
sricamxima
mximade
debilirrubina
bilirrubinayy
Kernicterus
Kernicterusen
enrecin
recinnacidos
nacidoscon
conenfermedad
enfermedadhemoltica
hemoltica
Concentracin
Concentracinbilis(mg/dl)
bilis(mg/dl)
30-40
30-40
25-29
25-29
19-24
19-24
10-18
10-18
No
Nocasos
casos
11
11
12
12
13
13
24
24
No
NoKernicterus
Kernicterus
88(73%)
(73%)
44(33%)
(33%)
11(8%)
(8%)
00
Maisel MJ in Avery GB, Flecher MA, Neonatology:pathophysiology and management of the newborn, ed 5.1999
ICTERICIA NEONATAL
BILIRRUBINA Y LESIN CEREBRAL
Concentracin
Concentracinsrica
sricade
dealbmina
albmina
La
Laconcentracin
concentracinsrica
sricade
dealbmina
albminaes
esimportante
importanteen
enlala
determinacin
determinacinde
delalaneurotoxicidad
neurotoxicidadde
delalabilirrubina
bilirrubina
La
Laalbmina
albminatiene
tienemenor
menorafinidad
afinidadpor
porlalabilirrubina
bilirrubinaen
enlactantes
lactantesque
queen
en
eleladultos,
y
aun
menor
en
prematuros
y
enfermos
adultos, y aun menor en prematuros y enfermos
Sistemas
Sistemasexperimentales,
experimentales,los
losefectos
efectostxicos
txicosde
delalabilirrubina
bilirrubinasobre
sobre
sistemas
sistemasenzimaticos
enzimaticosoosobre
sobrecelulas
celulasneuronales
neuronalesen
encultivo
cultivopueden
pueden
invertirse
invertirsemediante
mediantelalaadicin
adicinde
dealbmina
albmina
En
Enun
unestudio
estudiode
de27
27prematuros
prematuroscon
conKernicterus
Kernicteruslas
lasconcentraciones
concentraciones
de
dealbmina
albminafueron
fueronestadsticamente
estadsticamentesignificativa
significativamas
masbajas
bajasque
queen
enun
un
grupo
testigo
comparable
grupo testigo comparable
ICTERICIA NEONATAL
Datos
Datosexperimentales
experimentalesindican
indicanque
queelelprincipal
principalefecto
efectonocivo
nocivode
delala
acidosis
acidosissucede
sucedeaanivel
nivelde
delalaunin
uninoocaptacin
captacinde
debilirrubina
bilirrubinacelular
celular
El
Elmecanismo
mecanismodel
delaumento
aumentode
delalacaptacin
captacinposible
posiblese
serelaciona
relacionacon
conlala
conversin
conversinde
debilirruina
bilirruinaanin
aninen
enbilirrubina
bilirrubinacida
cida
El
Elefecto
efectode
delalaacidosis
acidosisejercido
ejercidoaanivel
nivelde
delas
lasclulas
clulasendoteliales
endotelialesde
de
lalabarrera
barrerahematoenceflica
hematoenceflicapodra
podracausar
causaraumento
aumentodel
deltransporte
transportede
de
bilis
bilisalalcerebro.
cerebro.
Bilirrubiina y lesion neuronal. En Volpe 4 edicin, 2002
ICTERICIA NEONATAL
BILIRRUBINA Y LESIN CEREBRAL
Barrera hemotoenceflica
ICTERICIA NEONATAL
BILIRRUBINA Y LESIN CEREBRAL
Trasporte de bilirrubina
barrera hematoencefalica
Intacta
Trasporte de bilirrubina y
barrera hematoencefalica
alterada
Bilirruina no unida a
albumina (libre)
ICTERICIA NEONATAL
BILIRRUBINA Y LESIN CEREBRAL
Factores
Factoresde
deposible
posibleimportancia
importanciapara
paraaumentar
aumentarla
la
neurotoxicidad
neurotoxicidadpor
porbilirrubina
bilirrubinacon
conASFIXIA.
ASFIXIA.
Alteracion
Alteracionde
dela
launion
unionde
de la
la bilirrubina
bilirrubinaaala
laalbumina
albumina
Aumento
Aumentode
dela
labilirrubina
bilirrubinaacida
acida
Aumento
Aumentodel
deltransporte
transportede
debilirrubina
bilirrubina al
alcerebro
cerebropor
por
hipercapnia
hipercapniaooacidosis
acidosis
Aumento
Aumentode
dela
lasuceptibilidad
suceptibilidadde
de las
las neuronas
neuronas aala
lalesion
lesion
por
por bilirrubina
bilirrubina(hipoxia-isquemia)
(hipoxia-isquemia)
Utilizacin de glucosa
Fosforilacin oxidativa
Sintesis de DNA
Sintesis de protenas
Muchas enzimas
Sintesis de neurotransmisores
Transporte de iones
Transmision sinptica