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Regulao da Expresso Gnica

em Eucariotos
Agradecimentos: Profa. Dra. Aline Maria da Silva
Instituto de Qumica- USP

Bibliografia:
Genes VII - Benjamin Lewin
Biologia Molecular Bsica-Arnaldo Zaha

Regulao da Expresso Gnica


Procariotos:
Resposta direta a variaes nas condies nutricionais (genes
ativados e reprimidos)
Transcrio pode ser acoplada com a traduo (simultnea)

Eucariotos multicelulares:
Limitao na resposta direta s variaes nas condies
nutricionais (clulas esto organizadas em tecidos e orgos)
Transcrio ocorre em compartimento distinto da traduo
eliminando a possibilidade de acoplamento

Expresso Gnica em Eucariotos

Sinais que regulam a expresso gnica


Nveis da resposta
Mecanismos da resposta

Exemplos de Sinais que Regulam a


Expresso Gnica em Eucariotos

Hormnios (ex: hormnios esterides)


Fatores de Crescimento e de Diferenciao Celular
Contato clula-clula (adeso celular)
Alteraes nutricionais (resposta limitada!)
Alteraes ambientais (ex: choque trmico)

Nveis de Regulao da Expresso


Gnica em Eucariotos
Ativao da estrutura do gene (cromatina ativa)
Incio da Transcrio
Processamento do Transcrito
Transporte do mRNA para o citoplasma
Estabilidade do mRNA
Traduo do mRNA
Processamento da Protena

Nveis de Regulao da Expresso


Gnica em Eucariotos
Ativao da estrutura do gene (cromatina ativa)
Incio da Transcrio
Processamento do Transcrito
Transporte do mRNA para o citoplasma
Estabilidade do mRNA
Traduo do mRNA
Processamento da Protena

Modelo para Transcrio na


Presena de Nucleossomos

Acetilao ou metilao da lisina


ou fosforilao da serina reduz a
carga lquida das histonas

Acetilao/desacetilao de Histonas controlam a


atividade da cromatina

Cromatina Ativa mais


sensvel ao tratamento com
nucleases (ex: DNAseI)

Sensibilidade da Cromatina
ao tratamento com DNAse I

Beta-globina
embrinica
beta-globina
adulta

Ovoalbumina

Em eritrcitos de galinha o
gene da beta-globina adulta
mais sensvel a digesto com
DNAse I enquanto o gene da
beta-globina embrinica
menos sensvel.
O gene da ovoalbumina
totalmente insensvel ao
tratamento: est inativo

Desmetilao do DNA aparentemente est associada a


ativao da cromatina

Estado de
metilao do
genes varia em
diferentes
tecidos e est
correlacionado
com a ativao
da expresso

Nveis de Regulao da Expresso


Gnica em Eucariotos
Ativao da estrutura do gene (cromatina ativa)
Incio da Transcrio
Processamento do Transcrito
Transporte do mRNA para o citoplasma
Estabilidade do mRNA
Traduo do mRNA
Processamento da Protena

Estrutura tpica de um gene transcrito pela RNApol II


Enhancer

Promotor

Gene

Promotores de genes transcritos pela RNApol II

Tata Binding Protein

Complexo TFIID

Promotores de genes
transcritos pela
RNApol III e I:
A TBP tambm
componente dos
complexos de iniciao
de transcrio destes
promotores

Estrutura de Promotores da RNAPolII

Estrutura do Promotor do Gene da


Metalotionena humana

Transcrio Ativada Testculos

Transcrio Inativada Tecido embrinico

Gene histona
H2B em ourio
do mar

O complexo basal de transcrio sofre regulao de


Fatores de Transcrio especficos
CoAtivador

Fator de Transcrio Ativador

Complexo Basal

Modos de Regulao da Atividade de um Fator de


Transcrio

Modos de Regulao da Atividade de um Fator de


Transcrio

Modos de Regulao da Atividade de um Fator de


Transcrio

Domnios dos Fatores de Transcrio

Domnio de Ativao
Domnio conector

Domnio de ligao ao DNA

Motivos Estruturais comuns em Fatores de


Transcrio

Dedo de Zinco
Hlice-volta-Hlice
Zper de Leucina

Dedo de Zinco

Especificidade dos
receptores esterodicos
conferida por variaes
na sequncia do dedo
de zinco

Regulao da
expresso de genes
por hormnios
esterides

Hlice-volta-Hlice

Exemplos:
fator cro
homeodomnios

Zper de Leucina
Responsvel pela
formao de dmeros

Gene doublesex (Dsx) de Drosophila: pula um exon

Fmea
Macho

Troponina T: Utiliza exons alternativos

Musculo Liso

Outros tecidos

Splicing
Alternativo:
Muito
frequente na
regulao de
genes
humanos

Determinao do sexo em Drosophila: regulao por splicing alternativo


Macho

Fmea

Dsx

Dsx

Bloqueio de
diferenciao da fmea

Macho

Supresso dos genes


masculinos

Fmea

RNApol III utiliza promotores acima e abaixo do


incio da transcrio

RNApol III
utiliza
promotores acima
e abaixo do incio
da transcrio

Etapas da reao de
utilizao de promotores
interno pela RNA polIII
para transcrio do
RNA 5S

Transduo de sinais biolgicos

Agradecimentos: Profa. Dra. Aline Maria da Silva


Instituto de Qumica- USP

Bibliografia:
Genes VII - Benjamin Lewin
Lenhinger Principles of Biochemistry (3a. Ed.)

Sinais biolgicos
Fsicos:
Luz
Temperatura
Osmolaridade
Toque mecnico
Qumicos:
Hormnios
Neurotransmissores
Fatores de crescimento
Antgenos
Odores

Variedade de Sinais
Biolgicos

Mecanismos de percepo e
propagao destes sinais:
Conservados, especficos e
muito sensveis

Caractersticas dos sistemas de transduo de sinais


Especificidade
e Seletividade

Amplificao do Sinal

Caractersticas dos sistemas de transduo de sinais


Dessensibilizao/Adaptao

Integrao

Transmisso da informao do exterior para o interior da clula

Principais
tipos de
sistemas de
transduo
de sinais

Canais Inicos: Receptor de acetilcolina

Ex: Despolarizao e
contrao muscular

Mensageiros secundrios
Exemplos:
cAMP (AMP cclico)
cGMP (GMP cclico)
Clcio (Ca2+)
IP3 (Inositol trisfosfato)
NO (xido ntrico)

Protenas reguladas por Clcio e


calmodulina

Ativao de quinase

Ativao de protena G

Transmisso
do sinal
atravs de
receptores
enzimticos
ou
receptores
acoplados a
protenas G

Cascata da MAPK
(MAP quinase)
ativada por dois
tipos distintos de
receptores

Fosforilao reversvel de protenas: Principal modo de


regulao na transduo de sinal

Protena quinase (PK) transfere fosfato do ATP para


aminocidos

Receptor
com
atividade
enzimtica

Dimerizao e ativao
da tirosina quinase e
autofosforilao

Receptor de Insulina tem


atividade de tirosinaquinase que estimulada
pela ligao da insulina e
dimerizao

Ligante +
Receptor

domnio SH2
reconhece
tirosina
fosforilada

Dimerizao e
Autofosforilao
do Receptor

Interao com
protenas com
domnio SH2

Ativao de
uma
cascata de
quinases

Regulao da
expresso
gnica pela
insulina

Genes envolvidos
no crescimento e
na diviso
celular

Cascata de
transduo de sinal
em resposta ao
estmulo por EGF
(fator de
crescimento
epidrmico)

Receptor ligado a protena G

cAMP

Ativao da
adenilato ciclase

Troca GDP por GTP aps estimulao


do complexo pelo receptor

Dissociao da
subunidade alfa
ativada para
estimular
adenilato ciclase

Hidrlise do GTP
pela atividade
intrnsica de GTPase

Receptor beta-adrenrgico

Mensageiros secundrios
Exemplos:
cAMP (AMP cclico)
cGMP (GMP cclico)
Clcio (Ca2+)
IP3 (Inositol trisfosfato)
NO (xido ntrico)

Adenilato ciclase sintetiza AMP cclico

Protena quinase dependente de


AMP cclico (PKA)
Inativa

Ativa

Ativao do fator
de transcrio
CREB (cAMP
response element
binding protein)

Regulao da
expresso de genes
por hormnios
esterides