INTRODUCCIN:

Enfermedad
parasitaria
considerada como una verdadera
plaga para la humanidad, causada
por esporozoarios del gnero
Plasmodium al ser transmitidos por
la picadura de mosquitos hembras
del gnero Anopheles.
Se considera un problema de salud
pblica puesto que afecta a mas
de 103 pases y es la causante de
aproximadamente unos 300 a 500
millones de casos en el mundo, lo
cual generan aproximadamente
unos 3.000.000 de muertos

PALUDISMO
Del latn paluster que significa cenagoso y
corresponde a la enfermedad que se adquiere
al vivir cerca de lugares pantanosos (fiebre de
los pantanos).
Los italianos usaron el trmino mal-aria al
relacionar la enfermedad con los malos olores
de los pantanos como medio de transmisin.

HISTORIA
3500 AC

Egipto: momias disecadas

con Plasmodium

480 AC

Grecia: Empdocles libr

de la plaga febril a
la ciudad siciliana

480AC

Hipcrates primer
marilogo,clasifica esta fiebre
en: cotidiana,
semiterciaria y cuartana

1847

Meckel y Virchow: Primeros en

encontrar pigmentos malricos
en las clulas de los rganos.

1880

Alfonso Lavern: detect unos corpsculos esferoidales con movimiento

ameboide en glbulos rojos
Oscillaria Malariae

1897

La Academia de Ciencia de Pars:

Confirma el descubrimiento de
Lavern (Premio Nobel 1891)

El AGENTE VECTOR:
Mosquito Anopheles
Reino:Animalia
Clase:Insecta
Orden:Diptera
Familia:Culicidae
Gnero:Anopheles
Gnero

 Habita
en
zonas
tropicales de frica, Asia
y
Amrica.
Hay
aproximadamente
400
especies de Anopheles,
de las cuales 30 a 40
transmiten
cuatro
especies diferentes de
parsitos
del
gnero
Plasmodium causantes
de la malaria. La especie
Anopheles gambiaes una
de las mejor conocidas,
porque trasmite el ms
peligroso, el Plasmodium
falciparum.

 Atraviesan cuatro fases: huevo, larva,

pupa y adulto. Las primeras 3 etapas
transcurren en medio acutico.
1.- HUEVOS:

Las hembras adultas depositan entre

50 y 200 huevos. Los huevos se
depositan uno a uno y fuera del agua.
A los 2-3 das eclosionan y de cada
uno sale una larva.

2.- LARVAS:
Poseen una cabeza bien desarrollada y
prominente de la que nacen una especie de
bigotes que utilizan para alimentarse; y a
continuacin, el trax y el abdmen(sin patas).
El hbitat de las larvas es variado, pero cuenta
con un comn denominador: el agua,
preferentemente
agua
limpia.
Se
han
encontrado larvas en aguas pantanosas, lagos,
estaos, estanques

3.- PUPAS:
La pupa presenta un aspecto de "coma",
vista de lado. La cabeza y el trax se
funden en un cefalotrax y el abdomen se
curva
bajo
ste.
Peridicamente
ascienden a la superficie para respirar,
gracias a los rganos que disponen en el
cefalotrax.
Tras
unos
das
de
metamorfosis, la parte dorsal del
cefalotrax se quiebra y por l surge el
mosquito adulto.

4.- ADULTOS:
La cabeza est especializada para la
alimentacin, y tambin para la captacin de
seales.
Destaca un par de antenas largas y muy
segmentadas. Gracias a stas, el mosquito
puede detectar el olor de las zonas de cra o el
olor de un lugar en el que depositar los huevos.
Se distinguen los ojos, la larga y sobresaliente
utilizada para alimentarse, y dos palpos
sensoriales tan largos como la probscide.

 El trax est especializado para moverse, ya

que a l se anexan los tres pares de patas y el
par de alas.
El abdmen contiene los rganos especializados
para la digestin y para el desarrollo de los
huevos en el caso de las hembras. Tras
alimentarse, el abdomen del mosquito aumenta
considerablemente de tamao.
Es en la etapa adulta, y slo en el caso de las
hembras, en la que el mosquito acta de vector
de la malaria.

ALGUNAS ESPECIES

Anopheles albimanus
Anopheles beklemishevi
Anopheles coustani
Anopheles crypticus
Anopheles culicifacies
Anopheles darlingi
Anopheles forattinii
Anopheles gambeae
Anopheles grabhamii
Anopheles hailarensis
Anopheles halophylus
Anopheles hyrcanus
Anopheles nueztovari

HBITAT
El paludismo es una de las patologas con un
alto poder epidmico y que es endmica en
muchos pases de frica, Asia y Amrica. Segn
datos de la OMS el 41% de la poblacin mundial
esta expuesta al paludismo.
En Amrica dentro de los 21 pases donde se
puede transmitir el paludismo y donde
aproximadamente viven 175 millones de
personas en riesgo de contraer la enfermedad
se produjeron en el ao 2003 mas de 885.000
casos

 En Asia con una poblacin de mas 3.000

millones de habitantes, se alcanza a tener
unas cifras de 16 a 19 millones de casos.
Los casos que se presentan en esta zona
segn datos de la OMS y su oficina que
maneja la regin de Asia central.
En la actualidad el paludismo es
considerado una enfermedad de la
pobreza, pero ms bien se podra definir
como una enfermedad de tipo rural.

 Las situaciones de alto riesgo son encontrarnos

en algunas de las zonas donde sea endmica la
malaria, o ir a zonas en donde se encuentre la
enfermedad y no tomar las medidas adecuadas
para evitar el contagio de la misma, como lo es
la utilizacin de ropas adecuadas, insecticidas,
Mosquiteras y repelentes.
Actualmente el paludismo se encuentra bajo un
estricto control epidemiolgico el cual ha
permitido la disminucin de las epidemias en el
mundo, actualmente las epidemias que se han
presentado han sido en frica, son epidemias
cclicas con un periodo promedio de aparicin de
5 aos y que aproximadamente el 5% de los
casos son severos

MALARIA EN EL PER
Durante la dcada de 1990 el Per experiment
la reemergencia de la malaria en la cuenca
amaznica y la costa norte de su territorio;
observndose simultneamente la aparicin y
extensin de resistencia del Plasmodium
falciparum a los medicamentos antimalricos en
ambas reas geogrficas.
decidi implementar una nueva terapia de
combinacin que incluye un medicamento de la
familia de las artemisininas para el tratamiento
de P. falciparum.

En el Per no hay riesgo de malaria en las ciudades

grandes. No hay riesgo en Lima y alrededores ni en
reas arriba de los 1500 msnm. Existe riesgo :
En la costa norte del pas (Tumbes, Piura, Lambayeque).
En la regin Amaznica: departamento Loreto (Iquitos)
con 97% de casos de falciparum de pas, San Martn,
Ucayali, as como Amazonas (chachapoyas), Cajamarca
(Jan).
Tambin se reporta casos de malaria vivax (no
falciparum) en Departamento Cusco (Provincia de la
Concepcin- alejado de la zona turstica de Machu
Picchu) y Madre de Dios.

AGENTE ETIOLGICO:
PLASMODIUM
Reino: Protista
Filo: Apicomplexa
Clase: Aconoidasida
Orden: Haemosporida
Gnero: Plasmodium

 Diferentes especies de Plasmodium

parasitan al hombre y a diversos
animales. Al hombre: P. vivax y P.
falciparum.
Existen otras especies principales de
plasmodium: P. malariae y P. ovale; entre
las principales.
En sangre circulante vamos a encontrar a
estas cuatro especies
en diferentes
estados:
Trofozoitos,
esquizontes,
merozoitos y gametocitos.

MEROZOITO

CARACTERISTICAS

P.FALCIPARUM

P.VIVAX Y OVALE

P.MALARIAE

Duracin del ciclo

preeritrocitico (das)

57

68

12 16

Periodo prepatente (das)

9 10

11 23

15 16

Periodo de incubacin (d)

9 14

12 17

18 40

48

48

72

Parasitemia (mm3) Prom.

20.000 500.000

20.000

6000

Gravedad del ataque 1rio

Grave, a veces

Benigno

Benigno

Duracin crisis febril (h)

16 36

8 12

8 10

Recurrencias (cantidad)

nulas o escasas

Medianas

Abundantes

Lapsos entre una y otra

Cortos

Largos

Muy largos

No

No

Ciclo esquizognico en
hemates (h)

Hipnozoitos

Caractersticas de las infecciones por los diferentes Plasmodium

Trofozoito de
Plasmodium
ovale

Esquizonte de
Plasmodium vivax

Gametocito de
Plasmodium
falciparum

Trofozoito de
Plasmodium vivax

MECANISMOS DE TRANSMISIN
La va de entrada principal es por la picadura del
insecto. Otras formas son a travs de
transfusiones de sangre, transplante de rganos ,
por pasaje transplacentario (congnita), y
tambin por compartir jeringas.

CICLOS DE VIDA
Existen dos ciclos diferentes:
-Ciclo esporogonico: que se realiza en el
mosquito, en el cual hay reproduccin sexual.
(Huespet definitivo)
-Ciclo esquizogonico: que se realiza en el
hombre, en donde hay reproduccin asexual.
(huesped intrmediario)
Existen
dos
etapas
de
reproduccin
esquizognica :
-Etapa pre-eritrocitica
-Etapa eritrocitica

PATOLOGA Y FISIOPATOLOGA
La fisiopatologa de la malaria esta basada
principalmente en los cambios de los
eritrocitos.En algunas especies de Plasmdium
ocurren mecanismos que se derivan de las
alteraciones eritrociticas y que tienen lugar en
diversos
organos.La
severidad
de
la
enfermedad es directamente proporcional a la
concentracin parasitaria, principalmente en P.
falciparum, en el cual existen procesos
fisiopatologicos , mas complejos y llevan a
efectos graves.

Alteraciones en el eritrocito
Todas las especies de Plasmodium que afectan al
hombre daan a los eritrocitos.
Los cambios en los eritrocitos son mas intensos en P.
falciparum y consisten en:
a.Prdida de la elasticidad
b.Citoadherencia
c.Aumento de la fragilidad
d.Transporte de oxigeno disminuido
e.Liberacin de toxinas y antgenos

Alteraciones posteriores al dao eritrocitario

Existen varios mecanismos, algunos de los cuales son
comunes a las distintas especies de Plasmodium,pero
mas acentuados o exclusivos de P. falciparum.
a.Hemlisis: es la causa principal
de la anemia, que a su vez
produce anoxia. En esta
hemlisis se liberan, adems de
hemoglobina,
parsitos,
pigmento malarico , toxinas y
antgenos. El parasito divide la
hemoglobina en hemo y
globina. El hemo se transforma
en hemozona o pigmento
malarico que se deposita en el
citoplasma del parasito y la
globina es utilizada.

b.Bloqueo capilar: los trombos de eritrocitos taponan los

capilares, lo cual contribuye a la anoxia y al dao
tisular.La rigidez de los eritrocitos y el aumento de la
adhesividad favorecen, el bloqueo capilar.
c.Vasodilatacin y aumento de la permeabilidad
capilar:Estos factores conducen a hipotensin y salida
de eritrocitos, principalmente en el cerebro.
d.Defectos de la coagulacin: Se originan en deficiencia
de la formacin de factores coagulantes por la
insuficiencia heptica, lo cual tambin ha sido atribuido a
la coagulacin intravascular diseminada. Estos
mecanismos causan hemorragia, la cual puede tambin
originarse en la disminucin de las plaquetas por el
atrapamiento de stas en el bazo.

Alteraciones en los rganos

Las vsceras se pigmentan de color oscuro por el
almacenamiento del pigmento malrico en las clulas
del S.R.E; este hallazgo es ms notorio en bazo ,hgado,
mdula sea y cerebro. En P. falciparum se observan
abundantes eritrocitos parasitados en los capilares
viscerales.
a. Bazo
b. Hgado
c. Cerebro
d. Riones
e. Pulmones
f. Otros rganos

 BAZO: Es de tamao variable, est moderadamente

aumentado en el paludismo agudo,de consistencia
blanda y color rojo oscuro. En las formas crnicas de la
enfermedad existe una marcada esplenomegalia y el
bazo pesa ms de 500 gramos, se encuentra de color
oscuro y con la cpsula distendida y engrosada. Est
propenso a ruptura espontnea o traumtica. Se
observan tambin zonas de infartos, reas de
hemorragia,
fibrosis
e
infiltrado
de
clulas
mononucleadas.

 HIGADO:El dao heptico es progresivo y

puede llegar a la insuficiencia, especialmente en
infecciones por P. falciparum.En estos casos se
encuentra ictericia marcada, hemorragias e
hipoalbuminemia, factor importante en la
produccin de edema cerebral y pulmonar.
El hgado en la mayora de los casos esta poco
aumentado
de
tamao,
congestivo
y
pigmentado. Es frecuente observar lesiones
inflamatorias inespecficas en las clulas
parenquimatosas, clulas de Kupffer y espacios
porta.

Seccin del hgado mostrando una clula

parenquimatosa aumentada de tamao repleta de
merozoites

 CEREBRO: El compromiso del sistema

nervioso central es propio de P. falciparum,
aunque existen escasos informes de afeccin
cerebral en P. vivax .La malaria cerebral es una
encefalopata aguda difusa. Se produce
microtrombosis capilar y reaccin hiperrgica
de los antgenos del parasito, que llevan a
cambios consistentes en : vasculomielinopata
,isquemia
,hemorragias
petequiales
perivasculares
en
forma
de
anillo,
principalmente en la materia blanca, infiltrados
perivasculares, desmielinizacin perivascular y
edema.

Seccin de cerebro mostrando vasos sanguneos

bloqueados por P. falciparum en desarrollo

Malaria cerebral, hemorragia petequiales difusas

en la sustancia blanca.

 RIONES: La complicacin renal puede ocurrir

en infecciones por P. falciparum y P. malariae.
En el primer caso se produce glomerulonefritis,
con congestin ,aumento de tamao del rgano
y pigmentacin oscura. En las infecciones por P.
malaria , principalmente en nios se presenta
sndrome
nefrtico,
histolgicamente
caracterizado, en la mayora de los casos por
glomerulonefropata proliferativa.

 Sndrome Nefrtico
Plasmodium malariae

 PULMONES:La
principal
patologa
pulmonar en malaria, consiste en edema,
congestin y acumulo de pigmento.
OTROS ORGANOS:
-La medula sea
-Placenta
-El aparato digestivo

La fisiopatologa de las complicaciones

graves de malaria y en especial de la
malaria cerebral, no esta totalmente
aclarada y se han propuesto varios
mecanismos para explicarla.
Aumento de la permeabilidad de la
barrera hemato enceflica
Coagulacin intravascular diseminada

 Mecanismo
inmunolgico
Citoadherencia
Endotoxicidad

SINTOMATOLOGA
Se distinguen formas
clnicas de malaria:
Paludismo agudo
Paludismo crnico

MANIFESTACIONES CLNICAS
Periodo de
escalofros
Periodo febril
Periodo de
sudoracin

PALUDISMO POR P.FALCIPARUM

Infeccin aguda no
complicada
Malaria severa y
complicada

FIEBRE TERCIANA (MALIGNA)

Malaria cerebral
Insuficiencia renal
Fiebre biliosa hemoglobinuria
Anemia severa
Edema pulmonar
Ictericia y dao heptico
Hemorragia
Cambios de temperatura
Hiponatremia
Hipoglicemia
Sntomas gastrointestinales
Infecciones asociadas

PALUDISMO POR P. VIVAX Y P. OVALE

La malaria por P. ovale tienen una
sintomatologa similar al P.vivax.
Las infecciones por ambos agentes son
en general benignas.

PALUDISMO POR P. MALARIAE

(FIEBRE CUARTANA)

Mas benigna
Incubacin por 4 semanas
Parasitemia poco intensa
Recrudescencias despus de aos
Con alguna frecuencia sndrome
nefrtico

MALARIA EN LOS NIOS

Paroxismo irregular entre 2 a 12

horas
Cefalea,nauseas,vomitos.
Ictericia
Infeccin con P. malarie es comn
sndrome nefrtico
MALARIA EN EL EMBARAZO

Placenta con vasos congestivos con

glbulos rojos infectados
Muerte fetal o parto prematuro
Mas frecuente malaria cerebral
La madre desarrolla edema pulmonar
Poco frecuente malaria congnita

PALUDISMO CRONICO
Raro de observar
Sintomatologa de la primoinfeccin y
periodo agudo pasa desapercibida
Compromiso del estado general ( de
peso, fiebre irregular,etc)

INMUNIDAD

INMUNIDAD NATURAL
Deficiencia de la glucosa-6fosfato deshidrogenasa
Hemoglobina E
Grupo sanguneo Duffy
INMUNIDAD ADQUIRIDA
inmunidad pasiva
Recibida durante la vida fetal

Inmunizacin
vacuna contra esporozoitos
vacuna con merozoitos
vacuna contra formas sexuales

DIAGNOSTICO
EL diagnostico de la malaria estara dado:
Por pruebas directas en las que se
demuestra la existencia del parasito.
Por pruebas indirectas constituidas por las
pruebas inmunolgicas.
Por examen complementarios de
laboratorio

MTODO
DIRECTO

Gota gruesa y frotis

MTODO
DIRECTO

Gota gruesa y frotis

COLORACIN DE LA MUESTRA HEMTICA PARA EL

DIAGNSTICO PARASITOLGICO DE MALARIA

Fijar la muestra en
alcohol (metanol) por 3
segundos y dejar secar.

MTODO RPIDO O COLORACIN EN VARILLA

Vierta colorante diluido sobre la

gota gruesa cubrindola por
completo. Haga esto suavemente,
a una distancia corta de la lmina
y deje actuar el colorante por 10
minutos.

Descarte el exceso de colorante

diluido y lave la lmina con agua
corriente,

Acomode las lminas en una gradilla

de madera, de modo que queden
inclinadas y con la gota
gruesa hacia abajo.

DETERMINACIN DE LA DENSIDAD
PARASITARIA
Sistema de cruces (+) o mtodo simple (semicuantitativo)
Permite determinar el nmero de parsitos presentes por microlitro
de sangre mediante la suma del total de parsitos observados en
100 campos.

+/2 De 40 a 60 parsitos en 100 campos

+ Un parsito por campo en 100 campos
++ De 2 a 20 parsito por campo en 100 campos
+++ De 21 a 200 parsitos por campo en 100 campos
++++ Ms de 200 parsitos por campo en 100 campos
Con un aumento de 750X, 100 campos microscpicos de
inmersin, una muestra de gota gruesa bien preparada corresponde
aproximadamente a 0,2 mL de sangre.

Clculo del nmero de

parsito por microlitro de sangre
El nmero de parsitos por microlitro de sangre se mide
comparando el nmero de parsitos asexuados con el
nmero de leucocitos en la gota gruesa en base a un
recuento medio estimado en cerca de 6000 leucocitos
por microlitro de sangre.
Aunque existen variaciones este nmero nos permite
comparaciones razonables, particularmente cuando se
comparan
densidades
de
muestras
obtenidas
sucesivamente del mismo paciente.
Para poner en prctica este mtodo se necesitan dos
contadores: uno para contar los parsitos y otro para los
leucocitos.

Aplicar los siguientes criterios, segn se presente el caso:

a. Si despus de contar 200 leucocitos, 10 ms parsitos han sido

identificados y contados, anotar los resultados en los formatos de registro
en trminos de nmero de parsitos por 200 leucocitos.
b. Si despus de contar 200 leucocitos, menos de 10 parsitos han sido
identificados y contados, continuar el recuento de leucocitos hasta Ilegar a
500 leucocitos, para luego anotar los resultados en los formatos de registro
en trminos de nmero de parsitos por 500 leucocitos.
c. En caso de parasitemia alta, realizar el recuento en funcin del nmero
de parsitos, registrando su recuento hasta 500 y reemplazar su valor en la
frmula con la cantidad de leucocitos encontrados.
En el caso de P. falciparum, el recuento se realiza de manera independiente
para los estadios de trofozoito y gametocito. Para el recuento de P. vivax,
todos los estadios ingresan al recuento sin independencia alguna.

CULTIVO in vitro DE Plasmodium

falciparum

La tcnica est orientada a la

obtencin de antgenos para
estudios serolgicos, sensibilidad
de los plasmodia a las drogas
antimalricas y estudios de
biologa molecular.
El mantenimiento y cultivo de
plasmodia se realiza en medio
RPMI 1640 suplementada con
HEPES y enriquecido con suero
humano a una temperatura de
37C y una atmsfera de 5% de
bixido de carbono y 5% de
oxgeno. Los cultivos sern
realizados segn la tcnica
descrita por Trager y Jensen
(1976) modificado por ellos en
1997.

PCR y QPC(Quantitative Buffy Coat)

Para mayor
sensibilidad se podr
disponer de la
Tcnica PCR, as
mismo se puede
colorear los parsitos
por la Tcnica QPC
(naranja de acridina).

DIAGNSTICO INMUNOLGICO
DE MALARIA
Se trata de demostrar
presencia de Ig M y Ig G

IFI
ELISA
Hemaglutinacin
indirecta
Pruebas rpidas de
aglutinacin.

Prueba rpida
de
diferenciacin

Sensibilidad
Tipos
de antgenos

Anticuerpos
detectados

Deteccin
de
antgenos

Deteccin de
anticuerpos

Inmunoprecipitacin

Esquzontes
eritrocitarios y
antigenos
solubles

Ig G, Ig M

bueno

pobre

Inmunofluorescencia

Esquzontes
eritrocitarios

Ig G, Ig M

media

Buena

Hemaglutinacin indirecta

Esquzontes
eritrocitarios

Contrainmunoelectroforesis

Esquzontes
eritrocitarios y
antigenos
solubles

Radioinmunoensayo

complejos AgAc y antigenos

solubles

Elisa

Esquzontes
eritrocitarios

Inhibicin de merozoitos

merozoitos

Buena

Alta

Ig G, Ig M

Buena

Alta

Examen complementarios

Hemograma
Eritrosedimentacin
Estudios de funcin heptico
Estudios de funcin renal
Estudios de coagulacin

TRATAMIENTO

Cloroquina
Sulfadoxina / pirimetamina
Mefloquina
Artesunato
Quinina
Antibioticos:
Clindamicina
Tetraciclina
doxiciclina