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Unidad 1.

3 Eliminacin de los frmacos

a) Biotransformacin
b) Excrecin

De la va oral y el paso del medicamento desde el


estmago al intestino y a la sangre: el sistema porta.

Elaboracin y aplicacin de conceptos:

Biodisponibilidad oral
Primer paso heptico
Induccin enzimtica y/o patologas hepticas
Tolerancia metablica

Por qu y para qu eliminamos las drogas y


xenobiticos?

El cuerpo humano y de los vertebrados en general, dispone de una gran variedad de


mecanismos para eliminar medicamentos (naturales o sintticos) y otros compuestos qumicos
ambientales y de la dieta (xenobiticos) que son potencialmente txicos para los rganos y
las clulas del cuerpo. Algunos de estos mecanismos se relacionan con transportadores y
otros con complejos mecanismos de transformacin qumica de los medicamentos. Estos
mecanismos se expresan a nivel intestinal, renal, en el SNC y otros rganos. Algunos de
estos mecanismos excretan y/o bio-transforman los medicamentos dando cuenta del
clearance. Estos mecanismos son utilizados tanto con compuestos externos como internos,
es decir con metabolitos endgenos.

Se desprende que el clearance total es la suma de los clearance parciales; vale decir,
del intestinal, heptico, renal, etc. Para algunos medicamentos, el clearance heptico puede
ser el mas relevante, para otros, el clearance es adrenal y para otros una combinacin
entre los mecanismos de excrecin y los de eliminacin. As, por ejemplo hay medicamentos
y que se metabolizan casi en un 100% originando 50 o mas metabolitos, mientras que otros
se excretan prcticamente inalterados qumicamente. Un caso interesante son los Abs lactmicos (penicilinas y derivados) que se excretan va renal muy rpidamente, sin una
mayor bio-transformacin, lo que permiti inicialmente reciclar estso Abs a partir de las
orinas de los primeros enfermos que los reciben.

Cmo? y por qu el organismo transforma


qumicamente las drogas (xenobiticos)?
El proceso de Bio-transformacin:

1. Aumenta el clearance (depuracin, eliminacin) de xenobiticos


hacindolos mas hidrosolubles. Participan generalmente 2 fases
2. La transformacin qumica puede generar metabolitos inactivos,
generalmente por modificacin de un grupo esencial para su accin.
Sin embargo, a veces se general metabolitos activos (algunos de los
cuales son PRO-DROGAS, otros son metabolitos txicos.
3. Los principales rganos donde ocurre la biotransformacin son el
hgado, las adrenales, el intestino, el pulmn, etc.
4.Las principales reacciones que participan en el metabolismo de drogas
son:
- oxidacin, reduccin, hidrlisis y conjugacin.
5. Algunas de estas reacciones ocurren en el REL, otras en el plasma y
otras son inespecficas en el citoplasma de muchas clulas
6. Las enzimas de biotransformacin no son tan especficas como las
metablicas, pero son altamente eficientes.

El qumico que llevamos dentro?


Parte importante de los mecanismos de bio-transformacin son las llamadas enzimas
microsomales hepticas que contienen un citocromo. Estas enzimas se llaman comnmente
P450 o CYPs, aludiendo a la presencia de un citocromo que las caracteriza; participan en
reacciones de oxidacin.
Las CYPs o P450 son una
superfamilia de aprox 50 enzimas
diferentes en humanos, codificadas
por 102 genes. Estas enzimas tiene
como sustrato adems del
xenobitico, O2 y NADPH. El O2 lo
usan como sustrato para la
oxidacin y el H+ para reaccin de
oxidoreduccin acoplada a una
NADPH-CitP450 oxido-reductasa.
Estas enzimas se localizan en el
retculo endoplsmico. La P450 mas
abundante CYP heptica es la
CYP3A4, enzima que da cuenta de la
oxidacin de cerca del 50% de los
medicamentos.

Principales enzimas microsomales relacionadas con


biotransformacin fase 1 y 2

En esta torta se observa el % de


medicamentos bio-transformados
por enzimas de fase 1. Llama la
atencin que el CYP 3A4/5 da
cuenta del 50% del metabolismo
de frmacos usados por los
humanos.
La torta de la parte inferior
ilustra las enzimas de fase 2; se
destaca la importancia de la
enzimas que conjugan con glutatin
(GSTs)y con UDP-glucuronosil
transferasas (UGTs), que entre
ellas dan cuenta de casi el 50% de
las conjugaciones

Godman&Gilman,2011

Enzimas que participan en la biotransformacion


de drogas
1.

2.
3.
4.
5.

Enzimas de oxidacin dependientes de citocromo P450 (o enzimas de oxidacin


mixta). Participan en reacciones de oxidacin, estn presentes en REL, tienen
una importante regulacin de la expresin gnica. Requieren O 2 y NADPH. Son
microsomales, inducibles y se inhiben por drogas y/o por compuestos de la dieta.
Enzimas de oxidacin independientes de citocromo P450, no son microsomales.
Enzimas de conjugacin, producen aductos; conjugan drogas con cidos como el
glucurnico, actico, aminocidos o glutatin. Son microsomales, no pertenecen a
las P450; dan cuenta de la bio-transformacin en fase 2.
Estearasas (hidrlisis), algunas de las cuales son muy inespecficas
Reduccin

Muchas de estas enzimas son hepticas, pero otras estn en las


adrenales, otras son endoteliales, otras estn en la mucosa GI y
otras en el parnquima pulmonar.

ecanismos de las enzimas hepticas que participan


en la biotransformacin de drogas
REACCIONES DE OXIDACION:
1) Dependientes de citocromo P450/O2/NADPH
2)Independientes (MAO, ALC,etc)
Oxidacin aliftica
Oxidacin aromtica
N,O,S de-alquilacin
Epxidos
Sulfxidos
REACCIONES DE CONJUGACION:
Requieren conjugando activo y una enzima
que realice la conjugacin
1. Ac. glucoronico - Glucoronil Transferasa
2. Acetato - Acetil coA- acetil transferasa
3. Sulfatos - sulfato transferasas
4. Glicina/ Metil - glicina/metil transferasa
5. Glutation - glut-transferasa

Esquema conceptual del proceso de biotransformacin por


oxidacin mediadas por Citocromo P450

Esquema conceptual de
funcionamiento de enzimas
microsomales P450. Esta enzimas
unen al frmaco que van a oxidar,
unen O2 y requieren adems de un
agente reductor para mantener el
equilibrio oxido-reductor del CYP.
Se forma un complejo ternario de
la enzima con el medicamento, O2
y la co-enzima reductasa. La
reaccin de oxidacin es rpida; es
posible que en el mismo retculo
microsomal, el metabolito oxidado
se une a una transferasa para el
metabolismo en fase 2 del frmaco.
Despus de este proceso, el
medicamento bio-transformado se
elimina por va biliar o por la
sangre se excreta va renal.

Otra forma de ver la actividad CYPs P450

Reacciones de oxidacin
Fenobarbital

Ac. Glucurnico
1erpaso

Etanol

1erpaso

2dopaso

2dopaso

FenobarbitalesunantiepilpticoysedativohipnticocuyositiodeaccineselSNC.Comotal,debe
atravesarlaBHE,paralocualnecesitaserliposuble,conuncoeficientedeparticinfavorable.El
fenobarbitalesmetabolizadoporenzimasmicrosomaleshepticasenunprocesosecuencialdefases1y2.
LareaccindeoxidacinmediadaporunaenzP450esindispensableparalareaccindeconjugacincon
acglucurnico.Atravsdelabiotransformacin,losderivadosdefenobarbitalsonesprogresivamente
menopsactivosymashidrosolubles,facilitandosuexcrecinrenal.
EletanolesoxidadoporenzimasquenodependendecitocromoP450sinodelaalcoholylaaldehdo
dehidrogenasa,ambasenzimascitoslicashepticas,muydistintasalaP450microsomales.

Biotransformacion de la fenitoina, droga antiepilptico


de amplio uso y comprela con la aspirina

Reacciones de reduccin

Cortisol
El cortisol se metaboliza a travs de un doble proceso: primero ocurre
una reaccin de reduccin seguida de una reaccin de conjugacin con
cido glucornico. Este proceso implica una reaccin de reduccin
inicial (fase 1) seguido de una reaccin de conjugacin (fase 2) que
ocurre en el REL.

Reacciones de hidrlisis

Tanto la succinilcolina, una droga usada corrientemente como


relajante muscular en los pabellones de ciruga, al igual que la aspirina,
es biotransformada mediante estearasas plasmticas mediante una
reaccin de hidrlisis. La aspirina es luego metabolizada en el hgado
por diversas reacciones de conjugacin cules?

Pro-drogas son los frmacos que requieren


biotransformacin para generar la droga activa

La herona es una pro-droga que genera morfina en el SNC, que es la droga


activa.
La ciclofosfamida, es una droga antineoplsica que requiere de biotransformacin
heptica para generar el agente quimoteraputico activo.
La sultamicilina es un antibitico inactivo. Esterasas plasmticas lo biotransforman en ampicilina y cido clavulnico, que son los compuestos activos.
Topidogrel, un nuevo anticoagulante, es tambin una pro-droga.

Biotransformacion y concepto de prodroga,


metabolitos activos y metabolitos txicos

Prodrogas: 5FU, Isosorbide, valaciclovir,


ciclofosfamida, etc.
Metabolitos activos: aspirina, clopidogrel,
diazepam, etc.
Metabolitos txicos: 5-FU paracetamol,
isoniazida, etc

Discutaelcasodelaloratadina,
tamoxifenoydiazepam

Efecto de primer paso heptico, o de drogas que


tienen un alto ndice de extraccin heptica

Drogas con una gran tasa de metabolismo heptico


tienen una mala biodisponibilidad oral, porque se
metabolizan en un % tan alto que sus
concentraciones plasmticas son muy bajas. Este
es el caso de drogas como la morfina, la
nitroglicerina, la herona, etc.
Aplicacin de conceptos:

Porqu la morfina no se administra por va oral?


Seale tres razones farmacocinticas para la administracin
sublingual de la nitroglicerina en enfermos con angina.
Compare los cambios en t 1/2e de drogas con alto y bajo ndice
heptico; en sujetos normales y fumadores crnicos severos.

Estudie este caso clnico: cambio del clearance del


propranolol en enfermos con cirrosis

Aplicacin de conceptos:
Qu dosis de este bloqueador usara en un enfermo con
cirrosis? Qu precauciones tomara para evitar posible efectos
adversos cardacos inducidos por esta droga?

Analice este caso clnico

Discuta los parmetros farmacocinticos del uso de


bezodiazepinas en enfermos cirrticos vs controles.
Qu dosis elegira en el tratamiento de este enfermo si
tiene que administrar este ansioltico?

La administracin repetida de algunas drogas


produce tolerancia metablica

Aplicacin de concepto:

Qu variables farmacocinticas estn involucradas en la tolerancia metablica?, y qu


relacin tiene este efecto con las enzimas microsomales?
Cmo se ajustan las dosis de un frmaco que debe ser administrado en forma crnica si
existe tolerancia metablica? Discusin de varias situaciones clnicas, y del examen de
niveles plasmticos de drogas.

Variaciones en la concentracin de drogas en el plasma


definen poblaciones genticamente heterogneas

Aplicacin de concepto: Discuta posibles causas de la distribucin bimodal


de la isoniazida en el plasma. cul es la variable farmacocintica
principalmente afectada en estas poblaciones y por qu?

Biodisponibilidad oral y primer paso heptico

Discuta la va de
administracin preferencial
de la morfina basados en
estos parmetros
farmacocinticos.
Explique por qu no se
administra esta droga
regularmente por va oral

Induccin enzimtica
La expresin gnica de las enzimas microsomales hepticas es
modificada por drogas las que alteran regmenes o tratamientos
crnicos; su induccin es bloqueda al inhibir sntesis de protenas
1.

2.

Una serie de drogas y txicos ambientales actan como inductores del


sistema de biotransformacin citocromo P450:
Dioxinas (txicos ambientales)

Fenobarbital (anti-epilptico)

Rifampicina (AB usado contra TBC)

Policclicos Aromticos (3-metil-colantreno, derivados de cigarrillos)

Derivados de Hyperforina (hierbas medicinales, como la de San Juan)


El mecanismo de accin de los agentes inductores se relaciona con un
aumento en la expresin gnica de uno o varios genes relacionados con la
biotransformacin de esa u otras drogas. Se ha demostrado que aumenta el
mRNA que codifica para enzimas de oxidacin microsomal y de los citocromos
anexos a la reaccin.

Avances moleculares del mecanismo de induccin

Respecto a las bases celulares y moleculares del mecanismo de induccin de las


enzimas CYPs y otras ha existido gran especulacin durante muchos aos. No
obstante recientemente se ha demostrado que algunos de los llamados
inductores se unen a un receptor de hormonas nucleares cuyo mecanismo
definitivo es el aumento de la expresin gnica. As los policclicos aromticos o
la hiperforina o el fenobarbital se unen a un receptor de naturaleza PXR que
activa la expresin gnica de CYP 3A4, y de enzimas de conjugacin de fase 2,
con lo cual estos inductores aumentan diferentes etapas del proceso de
eliminacin de medicamentos.

Inhibicin de la actividad enzimtica


Numerosas compuestos y drogas interfieren con la
biotransformacin de otros medicamentos porque bloquean la
actividad de enzimas microsomales impidiendo su metabolismo
Algunos ejemplos de medicamentos y nutrientes a tener
en consideracin:
cimetidina
Keto y Niconazol

(1er Antagonista receptor H2)


(ABs anti-fngicos)

Jugo Pomelo

(nutrientes de la dieta)

Aplicacin de concepto: Prediga como se modifican las curvas


concentracin plasmtica de enfermos tratados con su droga mas estos
inhibidores. A qu otra condicin clnica se parecen?

Ejercicios
Mujeres que usan anticonceptivos orales y que agregan a su tratamiento
hierba de San Juan, se ha identificado que tienen mayor probabilidad
de embarazo. De posibles explicaciones.
El uso repetido y exagerado de salbutamol hace que esta droga pierda su
actividad broncodilatadora. Igualmente, el uso crnico de morfina hace
que se deba aumentar la dosis para obtener su efecto analgsico.
Proponga ideas que expliquen estas observaciones.
Podra explicar por que sobredosis de paracetamol inducen dao
heptico, que en ciertos casos resulta fatal?
El antihistamnico laratidina, pero no clorfenamina, produce un metabolito
que se vende como antihistamnico. Lo mismo sucede con Diacepam. Son
prodrogas?
Son las CYPs P450 enzimas estereoselectivas? Cmo lo investigara?

Caso clnico: tabaquismo


Por qu en la consulta
clnica, antes de recetar,
es habitual que se
pregunte por el hbito de

Qu dato
relevante agrega
este antecedente?
fumar?

Drogas que bloquean la accin de enzimas Cit P450 y alteran la


farmacocintica.

Aplicacin de conceptos:
1. Discuta la tolerancia metablica, y la aparicin de
toxicidad por el uso crnico de drogas. Que variables
farmacocinticas se modifican en la tolerancia metablica?
(Vd o clearence como se demostrara?)
2. El clearence de algunas drogas aumenta en fumadores
activos. Explique por que y como manejara el tratamiento
teraputico de estos pacientes.
3. Discuta posibles interacciones causadas por la
administracin simultnea de ketoconazole crnico y otras
drogas, como el propranolol y la nitroglicerina.

Evalue el siguiente caso clnico

JP (48) utiliza hace aos propranolol


como anti arrtmico. La semana pasada
le administraron el antibitico
rifampicina; JP sinti palpitaciones
cardacas.
Explique los parmetros
farmacocinticos que se modificaron y
proponga como Ud tratara este caso.

Suponga que a JP le recetan el uso de ketoconazole por hongos drmicos.


Qu sntomas podran acusar si consume ambos medicamentos?

Ejercicios y casos:
Biotransformacin de frmacos y
xenbiticos de amplio inters clnico:

i)
ii)
iii)

Paracetamol
Isoniazida
Nicotina

Biotransformacin del paracetamol, un analgsico


perifrico

Altas dosis de paracetamol produce toxicidad


heptica por dao de macromolculas donde
ocurre su biotransformacin. La hepatoxicidad
del paracetamol depende de la reserva individual
de glutatin (tripptido= glutmico-cisteinaglicina)

La isoniazida es un antibitico muy til en el


tratamiento de la TBC

La biotransformacin heptica de la
isoniazida
se
inicia
con
una
conjugacin para generar la acetilisoniazida. Esta, se puede hidrolizar
generando metabolitos txicos que
se
unen
irreversiblemente
a
protenas,produciendo hepatoxicidad
aguda, que puede ser fatal en
ciertos enfermos, cules?

Nicotina genera especies carcinognicas

Al menos dos metabolitos de


la nicotina, generados por
oxidaciones dependiente del
cit P450, son carcinognicos.
Estos derivados contribuyen a
la toxicidad de esta droga
adems de los derivados
producidos por la combustin
del papel (los compuestos
aromticos policclicos).

El clordicepxido, es una benzodiacepina, usada como


ansioltico, hipntico y relajante muscular

Esta droga, al igual que otras


benzodiacepinas, genera gran
nmero de metabolitos (hasta
40), algunos de los cuales son
activos.
Se trata de una pro-droga?
Discuta este conceptoy aplquelo
a esta molculas. Haga una
comparacin con el metabolismo
de loratidina y la gnesis de
desloratidina.

La combustin de materia orgnica genera compuestos


aromticos policclicos que inducen cncer Cmo?
Los policclicos aromticos del tipo benzopireno
y 3-Me colantreno, se biotransforman
mediante reacciones de oxidacin por enzimas
microsomales hepticas del tipo Cit P450
seguidas por conjugacin con glutatin. Algunos
de estos compuestos, como el 3-metilcolantreno, son inductores de las enzimas
microsomales hepticas, lo que pueden
explicar, en parte los cambios en la
farmacocintica de droga por fumadores.
Las bases moleculares de la actividad de estos
compuestos policclicos se debe a que stos se
unen a un factor de transcripcin (AHR) como
si fueran moduladores endgenos, e inducen la
expresin de CYPs 1A1, 1A2 y 1B1, los que
tienen como sustratos xenobiticos que son
carcingenos. Por esta razn, el humo del
cigarrillo, rico en colantreno y benzopireno
aumenta la citotox de nicotina que es
carcingeno.

Aplicacin de Conceptos
En el caso de los siguientes
medicamentos: Qu
parmetros farmacocinticos
dan cuenta de la corta vida
media de:
1.Ibuprofeno, un AINE
2.Beta lactmicos, antibiticos
de primera lnea
3.Quinolonas, Abs que inhiben
las topoisomerasas

Penicilina

Ciprofloxacino

Excrecin de frmacos

a) Biotransformacin

b) Excrecin

La absorcin y excrecin de frmacos comparten


los mismos principios
Se deduce que la absorcin y excrecin de medicamentos en el epitelio intestinal y los
tbulos renales dependen de las mismas variables y fundamentalmente de la diferencia
de concentracin del medicamento en distintos compartimientos. En el proceso de la
absorcin oral, la concentracin del medicamento es mayor en el lumen intestinal que en
la sangre; en los tbulos renales, la diferencia de concentracin entre los tbulos
renales y la orina es tal que favorece el paso de la droga desde el epitelio a la orina.
En este sentido la constante de absorcin y la de excrecin con iguales; el flujo neto
entre ambos compartimentos depende del gradiente de concentracin entre ambos.

Excrecinrenaldedrogas

En la excrecin renal concurren dos fenmenos: filtracin y secrecin. Adems,


en los tbulos renales ocurre el proceso de la reabsorcin, proceso que influye
en la farmacocintica de muchas drogas; especialmente sensibles al tema del
cambio de pH urinario.

Modelos de transportadores involucrados en la


excrecin renal de frmacos

Los movimientos de medicamentos atravs de membranas depende en muchos


casos de transportadores. Se ilustra el caso de los transportadores
inespecficos para cidos y bases que participan en la reaborcin y excrecin
de muchos medicamentos que son cidos /bases en los tbulos renales

Parte del filtrado glomerular se reabsorbe,


fenmeno que depende del pH tubular

As como el sodio se reabsorbe en los tbulos, las drogas filtradas tambin


pueden reabsorberse, dependiendo de su gradiente de concentracin y su
contante de eliminacin, donde el pH urinario es determinante.

Dos mecanismos involucrados en la


excrecin urinaria de medicamentos

La eliminacin del diurtico furosemida, ocurre por filtracin y por secrecin


Aplicacin de concepto:

Repase la especificidad de los transportadores cidos y bases.


Discuta fenmenos de saturacin y/o competencia en la eliminacin de drogas. Qu podra ocurrir al
administrarse simultneamente dos remedios de carcter cido o base? Investigue el uso de probenecid en
la co-administracin de drogas de carcter cido.

Excrecin urinaria de efedrina, droga antiasmtica,


depende marcadamente del pH de la orina.

Examine estas curvas para la excrecin de efedrina y otras drogas bsicas.


Explique el cmo y el por qu de su dependencia del pH de la orina.
Aplicacin de conceptos:
Cmo podra aumentar o disminuir el clearance total de drogas de carcter base, cambiando el pH de la orina?
Investigue el manejo de sujetos intoxicados con drogas de carcter bsico, o el caso de burreros de coca que se
les revienta un vulo

Excrecin del cido acetil saliclico (aspirina)


tambin depende del pH de la orina

Aplicacin de conceptos:
Por qu el t 1/2e de la aspirina aumenta al acidificar la orina?
Use este concepto para tratar a un enfermo con una severa sobredosis con
esta droga.

Aplicacin a un caso clnico


Intoxicacin por Aspirina
V.D, de 1 ao y medio de edad, llega con su
madre al Servicio de Urgencia rural en el cual
Ud. trabaja. Al examinarlo, comprueba que el
nio se encuentra en sopor profundo, con
taquipnea y convulsiones. Al interrogarla, la
madre le confiesa que encontr a su hijo
ingiriendo varias tabletas de aspirina

1:Quparmetrosfarmacocinticoscambiaraparadisminuirla
toxicidaddeestadroga,Porqu?
2:Qumedidassencillasfavoreceraelcambiodelparmetro
farmacocinticoinvolucradoporque?

Elementos de farmacogenmica

Desde temprano en los estudios de bio-trasnformacin


qued claro que stos dependen de la constitucin gnica
de las poblaciones y que hay diferencias gnicas interindividuales. Estas observaciones dieron origen a los
primeros estudios que ilustraron que el metabolismo y
eliminacin de los medicamentos depende marcadamente de
las poblaciones que los usa. Las consecuencias de prcticas
y clnicas de estas observaciones son notables e
importantes.

Garrod (1934) y la farmacogenmica

Sir Archibald E. Garrod (1934), en su libro Inborn


factors of disease reconoce que cada persona presenta
reacciones qumicas particulares.
Acu el trmino la individualidad qumica, sin
saber a ciencia cierta las proyecciones ni las bases
cientficas de este concepto.

Rutas metablicas de los medicamentos

JuliusAxelrod

BernardB.
Brodie

Acetilacin de la isoniacida es bimodal.

Nacetiltransferasa1

Nacetiltransferasa2
PNAS88:52375241;52375241,1991

Evansetal.,Br.MedJ.,2:485491,1960

Polimorfismos, un concepto que explica la


hiptesis de Sir. A. Garrod
Cambios en un solo
nucletido (single
nucleotide polymorphism,
SNP), explica muchos
reacciones adversas de
medicamentos. Algunos de
stos pueden tener
consecuencias teraputicas
complejas, cambiando las
concentraciones
plasmticas de los
medicamentos.
El mecanismo de cada
polimorfismo debe
estudiarse en detalle para
dilucidar las reacciones
adversas a medicamentos

DEBRISOQUINA, antihipertensivo que 20


aos despus identific polimorfismos del
CYP2D6 sus

CYP2D6

HO
La hidroxilacin de debrisoquina
depende de CYP2D6, enzima que biotransforma muchos frmacos y
sustancias qumicas ambientales, como
la debrisoquina,
antagonistas adrenrgicos y

Gonzalezetal.,Nature331,442,1988

antidepresivos como la nortriptilina.


Esta enzima es deficiente en ms del
10% de la poblacin caucsica.

En una muestra de 377 sujetos sanos espaoles se detectaron un 7% de


metabolizadores lentos para la enzima que hidroxila a la Debrisoquina

Dosificacin de la nortriptilina depende del


genotipo del CYP2D6

La dosis de este antidepresivo depende del CYP2D6

Ajustes de dosis de medicamentos se explican por


mltiples polimorfismos

Influencia de polimorfismos en el manejo


teraputico de medicamentos

En la era genmica, metabolismo de los


anticoagulantes orales, warfarina y acenocumarol

Swarfarina

OJO:

Rwarfarina

las S-cumarinas son mas potentes para inhibir la Vit-K reductasa


y se metabolizan por CYPs diferentes que el ismero R.

Cmo y cuando la farmaco-gentica se hizo


farmaco-genmica?

RevistadelSbado,27Agosto2011

Avances en la genmica humana permite predecir con


mayor exactitud como ejercer la Medicina Personalizada

En resumen:
1. Los efectos de los medicamentos varan entre personas y los efectos de
todas los frmacos dependen de los genes
2. Las respuestas teraputicas de los medicamentos son multifactoriales,
es decir, estn fuertemente influidas por efectos gnicos y ambientales
(dieta, otras drogas concomitantes, etc)
3. Polimorfismos, incluyendo, mutaciones nicas, duplicaciones o deleciones
de genes afectan a las enzimas que bio-transforman los medicamentos.
Varias enzimas CYPs, y transferasas como la NAT-2, la UDP-GT o
TPMT son buenos ejemplos. Personas con estos polimorfismos tienen
mayor riesgo de efectos adversos y/o la necesidad de monitorizar dosis
para adecuar el tratamiento
4. Algunos tratamientos de cncer responden slo en individuos que tienen
mutaciones que los hace supersensibles a dichos tratamientos