14.

Accin de los agentes

qumicos sobre los
microorganismos
Desinfectantes,
antispticos,
quimioterpicos y
antibiticos

Conceptos generales

Agentes qumicos para el control de los

microorganismos segn sus efectos:

Microbicidas
Microbiostticos

Tipos generales de agentes qumicos

Esterilizantes
Desinfectantes (germicidas)
Antispticos
Quimioterpicos

Factores que afectan la potencia de

un desinfectante
Concentracin

del agente y tiempo de

actuacin
pH
Temperatura
Naturaleza y poblacin de microorganismos
Presencia de materiales extraos

Algunos ejemplos de
desinfectantes y antispticos (I)
Para

esterilizar superficies inertes de

laboratorios e industrias alimentarias:

Detergentes de sales cuaternarias de amonio (ej.:

cloruro de benzalconio)
Formaldehdo en solucin (3-8%)

Esterilizacin

en fro (ej., en hospitales):

xido de etileno o formalehido (gases)

Perxido de hidrgeno
cido peractico

Algunos ejemplos de
desinfectantes y antispticos (II)

Los halgenos son oxidantes muy potentes y muy

usados:

Yodo: el mejor desinfectante para la piel

Cloro
Cloro gaseoso (Cl2) a 1-3 ppm: cloracin de aguas potables y
piscinas
Soluciones de hipocloritos: a 200 ppm como lquidos (lejas) o en
polvo: desinfeccin de maquinaria, superficies

cidos orgnicos como conservantes alimentarios:

cido srbico
cido benzoico

Quimioterpicos

Definicin: antimicrobianos con toxicidad suficientemente

baja como para poder ser administrados a un organismo
superior en el que alcanza concentraciones eficaces en sus
tejidos
Un poco de historia:

Ehrlich (1900-1915) : balas mgicas. Concepto de quimioterapia

Domagck (1932-1935): primer quimioterpico de sntesis
(sulfamidas). Woods (1940): descubre mecanismo de accin
Fleming (1929) descubre la accin de la penicilina (primer
antibitico = quimioterpico natural). Chain y Florey (1940)
descubren su mecanismo de accin
Waksman (1944) descubre la estreptomicina

Retrato robot de un quimioterpico

ideal (cualidades deseables)
Toxicidad

selectiva (bala mgica)

Microbicida (pero existen microbiostticos)
Que los microorganismos no desarrollen
resistencias
De amplio espectro
No alergnico ni con efectos secundarios
Que permanezca activo en plasma y tejidos
durante el tiempo necesario. Soluble en agua

Porcentajes de produccin de diferentes familias de

quimioterpicos

Quimioterpicos de sntesis (I):

sulfamidas

Accin bacteriosttica
Mecanismo de accin: anlogos estructurales del paraaminobenzoico (PABA), compitiendo por el acceso al
enzima que cataliza la sntesis del dihidropteroico
dentro de la ruta que produce el tetrahidroflico (THF)
Los microorganismos son sensibles porque sus
necesidades de THF las satisfacen con PABA,
mientras que los mamferos son resistentes porque
carecen de la ruta y se aprovisionan de flico con la
dieta

Quimioterpicos de sntesis (II)

Sulfonas

inhibidor competitivo del PABA?

En tratamiento de la lepra (Mycobacterium leprae)

Isoniazida (INH)

Anlogo estructural de nicotinamida y piridoxal

Bactericida a bajas concentraciones frente al bacilo de la
tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)
Mecanismo
Como antimetabolito de nicotinamida y piridoxal
Desorganiza los cidos miclicos de la pared celular

Quimioterpicos de sntesis (III):

quinolonas
Mecanismo:

Se unen a las subunidades de tipo A de las ADNgirasas eubacterianas acumulacin de roturas en

las dos cadenas del ADN muerte de la bacteria

Quinolonas

de primera generacin:

cido nalidxico. Se concentra en tracto urinario

Quinolonas

de segunda generacin:
fluoroquinolonas

Ej.: ciprofloxacino, muy usado. Amplio espectro

Ciprofloxacino, una fluoroquinolona muy usada

Antibiticos
Quimioterpicos

de bajo p.m. producidos

normalmente por ciertos microorganismos
(bacterias, hongos)
Se conocen unos 5.000, pero solo unos 50 se
usan en clnica
Gran industria: valor de 3.000 millones de
euros cada ao

Clasificacin de los antibiticos

segn su mecanismo de accin
Ab

que interfieren con la biosntesis de la

pared celular
Ab que actan sobre la membrana celular
Ab que inhiben la sntesis de protenas
Ab que actan sobre la sntesis de cidos
nucleicos

Estructura de las penicilinas: observa el ncleo bsico de APA,

unido al radical acilo (en azul). Cambiando qumicamente este
radical (R) se obtienen las penicilinas semisintticas

Antibiticos -lactmicos (I):

penicilinas
Producidos

por cepas del hongo Penicillium

Penicilina natural (penicilina G o benzilpenicilina). Radical R=bencilo
Penicilinas semisintticas: sustituyendo R de la
natural por R obtenidos qumicamente:

Penicilinas resistentes a pencilinasas y a cidos

Penicilinas de amplio espectro (ampicilina,
amoxicilina)
Penicilinas anti-Pseudomonas (ej.: carbenicilina)

Mecanismo de accin de las

penicilinas y otros -lactmicos
Bactericidas

sobre bacterias en crecimiento en

medio hipotnico
Inhiben la transpeptidacin (entrecruzamiento)
del PG (se unen a las PBPs = autolisinas)

El

Se acumulan precursores del PG sin entrecruzar

Se activan otras autolisinas que hidrolizan el PG
maduro previo

efecto final en medio hipotnico: la bacteria

sufre lisis osmtica

Antibiticos -lactmicos (II):

cefalosporinas y cefamicinas
Ambas

comparten el ncleo de cido 7-aminocefalospornico

Cefalosporinas: producidas por hongos del
gnero Cephalosporium
Cefamicinas: producidas por actinomicetos
Existen varias generaciones,
mayoritariamente semisintticas, sustituyendo
R1 y R2

Un ejemplo de cefalosporina

Ncleo de 7-aminocefalospornico.
(Observa el anillo
betalactmico, en
amarillo)

Antibiticos que interfieren en la

biosntesis de protenas
A nivel

del reconocimiento del aa-ARNt hacia

el sitio A del ribosoma
Introduccin de errores en la lectura del ARNm
Inhibicin de la reaccin de formacin del
enlace peptdico
Inhibicin de la traslocacin del peptidil-ARNt
desde el sitio A al sitio P del ribosoma
Bloqueo de factores de elongacin

Inhibidores de la fase de
elongacin: tetraciclinas
Bacteriostticos

de amplio espectro: frente a

Gram-positivas, Gram-negativas, Ricketsias y
Clamidias, e incluso Micoplasmas
Producidas por cepas de Streptomyces
Mecanismo: hacen que la unin del aa-ARNt al
sitio A del ribosoma sea inestable impide la
elongacin. Las bacterias acumulan de forma
suicida estos antibiticos.

Inductores de errores en la lectura

del ARNm: aminoglucosdicos

Bactericidas de amplio espectro

Producidos por cepas de Streptomyces y otros
actinomicetos
Mecanismo: se unen a los polisomas, provocando
errores en la lectura del ARNm se van acumulando
protenas defectuosas, entre ellas protenas de
membrana anmalas
Hoy se usan poco, pero la estreptomicina fue el primer
antibitico eficaz contra la tuberculosis

Estreptomicina, un
aminoglucsido. Observa el
anillo aminociclitol (en este
caso estreptidina), as como
dos azcares.

Kanamicina, otro
aminoglucsido.
Observa el grupo
amino que es
inactivado por
algunos plsmidos
de resistencia

Inhibidores de la traslocacin del

ribosoma: macrlidos

Grandes anillos lactona unidos a uno o varios

azcares
Prototipo: eritromicina, de la que se obtienen derivados
semisintticos
Bacteriostticos eficaces contra infecciones de vas
respiratorias, incluyendo legionelosis
Mecanismo: bloquean la traslocacin impidiendo que
el ARNt descargado salga del sitio P el peptidilARNt no puede moverse desde el sitio A al sitio P

Eritromicina, prototipo de
macrlido

Inhibidores de la transcripcin de
eubacterias: rifamicinas
Producidas

por Streptomyces mediterranei

Buena actividad frente a Gram-positivas y
frente a Mycobacterium tuberculosis
Prototipo natural: rifampicina, de la que se
obtienen derivados semisintticos (rifampina)
Mecanismo: se unen a la subunidad de la
ARN-polimerasa eubacteriana, inhibiendo el
comienzo de la transcripcin