HEPATITIS&

CIRROSIS

VIGILANCIA EPIDEMIOLOGICA
CASO PROBABLE SINTOMATICO:
Paciente de cualquier edad con fiebre, ictericia, malestar
general, fatiga intensa, anorexia, nuseas, vmitos, dolor
abdominal (predominantemente en el hipocondrio
derecho), coluria, y que presenta aumento del nivel de
transaminasas hepticas mayor o igual tres veces el valor
normal (segn el mtodo utilizado) as como bilirrubinas
aumentadas a predominio directo durante los primeros
das de la enfermedad
CASO PROBABLE ASINTOMATICO:
Individuo asintomtico y sin historia clnica previa de
hepatitis viral que presenta transaminasas elevadas de
cualquier valor

VIGILANCIA EPIDEMIOLOGICA

CASO CONFIRMADO:
Caso probable con uno o ms de los marcadores
serolgicos positivos para hepatitis viral, segn
examen de laboratorio.

RIESGO DE CRONICIDAD

Edad de la
infeccin

Al nacimiento
1 a 6 meses
7 a 12 meses
1 a 4 aos
Adultos

Riesgo de ser
portador

90 %
80%
60%
35%
10%

TRANSMISIN DE LA HVB
Transmisin perinatal
Transmisin parenteral
Transmisin sexual
Transmisin horizontal

EFICACIA DE LA VACUNA
NUMERO DE DOSIS

EFICACIA

3 dosis

95-100%

2 dosis

80-95%

1 dosis

20-50%

HIGADO NORMAL

HIGADO NORMAL

HIGADO NORMAL

HIGADO NORMAL

HEPATITIS AGUDA Trabculas hepticas tumefactas. En la zona superior,

aldededor de la vena centrolobulillar se observan hepatocitos aumentados de
tamao, redondeados, de citoplasma con una zona perifrica ms clara
(balonizacin). El espacio porta con infiltracin por linfocitos, que tambin se
observan dispersos o en pequeos grupos en el lobulillo

HEPATITIS AGUDA :CON NECROSIS EN PUENTE. Corte a mediano aumento que

muestra hepatocitos tumefactos. En la franja horizontal del medio se observa ausencia
de hepatocitos (consecuencia de necrosis "ltica"). En dicha rea se observa infiltracin
por linfocitos y las fibrillas celestes indican un leve grado de colapso del retculo

HEPATITIS CRONICA PERSISTENTE.-Corte histolgico a mediano aumento de

hgado con leve tumefaccin de hepatocitos. Espacio porta infiltrado por linfocitos y
algunos plasmocitos. No hay interrupcin de la placa limitante periportal

HEPATITIS CRONICA ACTIVA: NECROSIS EN SACABOCADO. Corte histolgico a

mediano aumento que muestra un espacio porta con infiltracin inflamatoria linfocitaria.
El infiltrado interrumpe la placa limitante periportal y empieza a rodear hepatocitos que
van quedando aislados.

HEPATITIS CRONICA ACTIVA

Corte a bajo aumento de una biopsia heptica tomada con aguja. En la porcin central
inferior se reconoce una vena centrolobulillar. A la derecha, un espacio porta con
infiltracin inflamatoria predominantemente linfocitaria que se extiende hacia arriba,
formando un arco hacia la izquierda. El infiltrado inflamatorio que forma el arco coincide
con la desaparicin de hepatocitos (necrosis en puente). Ntese la balonizacin de
hepatocitos, especialmente en los bordes derecho e izquierdo .

HEPATITIS CRONICA ACTIVA

La necrosis en puente con infiltracin linfocitaria se acompaa de fibrosis en puente

que delimita ndulos; esto indica que en este caso la hepatitis crnica activa ha
llegado a la fase de cirrosis (tincin tricrmica de Masson).

Detalle a mediano aumento que demuestra la balonizacin y el englobamiento de

hepatocitos, aislados o en grupos, por fibrosis colgena (tincin tricrmica de
Masson).

POSIBLES FACTORES DE PROGRESION A

LA CRONICIDAD DE LA HEPATITIS AGUDA
B
Dficit

en la produccin de
Interfern
Deficiente funcin de linfocitos
T citotxicos
Desarrollo de mutantes de VHB
Deficiente produccin de anti
HBs

HEPATITIS B_ evolucin a
la cronicidad posibles
factores

Las razones que justifican la evolucin a hepatitis

crnica de una hepatitis aguda en personas inmuno
competentes no son enteramente conocidas
La persistencia de la infeccin viral en los
hepatocitos puede ser causada por un DFICIT EN LA
PRODUCCIN DE INTERFERN que tiene como
consecuencia la insuficiente expresin de protenas
HLA en la membrana celular, lo que impide la fijacin
de linfocitos T citotxicos.
Mediante estudios inmuno histoqumicos se ha
comprobado la escasa expresin de antgenos HLA en
la membrana celular. Asimismo, la medicin de los
niveles de interfern en el suero ha demostrado
valores ms bajos en los pacientes con hepatitis
crnica que en los pacientes con hepatitis aguda.

POSIBLES FACTORES DE PROGRESION

A LA CRONICIDAD DE LA HEPATITIS
AGUDA B (1)

POSIBLES FACTORES DE PROGRESION A LA

CRONICIDAD DE LA HEPATITIS AGUDA B (2)

En las personas con algn tipo de

inmunodeficiencia la persistencia
de la infeccin por VHB puede
explicarse por
- Una
reduccin del nmero o de la
funcin linfocitaria o por
Una inadecuada
sensibilizacin de estos
linfocitos.

HEPATITIS

POSIBLES FACTORES DE PROGRESION A

LA CRONICIDAD DE LA HEPATITIS AGUDA
B (3)

La progresin a la cronicidad
puede en algunos casos ser debida
a la infeccin por variantes
mutantes del VHB que determinan
una inadecuada expresin de
antgenos virales en la superficie
celular, lo que dificulta la unin de
los linfocitos T citotxicos a las
membranas celulares.

POSIBLES FACTORES DE PROGRESION A

LA CRONICIDAD DE LA HEPATITIS AGUDA
B (3

POSIBLES FACTORES DE PROGRESION A

LA CRONICIDAD DE LA HEPATITIS AGUDA
B (4)

Una deficiente produccin de

anti HBs permitira la infeccin
de hepatocitos intactos por
viriones liberados de hepatocitos
destruidos por una correcta
funcin linfocitotxica, con el
consiguiente mantenimiento de
la infeccin.

POSIBLES FACTORES DE PROGRESION A LA

CRONICIDAD DE LA HEPATITIS AGUDA B (4)

INFLUENCIA DE LA EDAD Y EL ESTADO

INMUNITARIO

El riesgo de persistencia de la infeccin por el

VHB difiere en relacin a la edad en que se ha
producido la infeccin. En los nios infectados
durante el nacimiento a partir de madres
infecciosas, la persistencia de la infeccin viral
ocurre en aproximadamente el 90% de los casos.
El riesgo disminuye con la edad, siendo menor del
5% en la edad adulta. En las personas ancianas
vuelve a ser mayor, seguramente debido a una
reduccin fisiolgica de la capacidad de los
mecanismos inmunolgicos de defensa. Tambin
es mayor el riesgo de progresin a la cronicidad
en pacientes con deficiencias inmunolgicas,
como sucede en los pacientes en hemodilisis y en
los infectados por VIH.

INFLUENCIA DE LA EDAD Y EL ESTADO

INMUNITARIO

HISTORIA NATURAL DE LA INFECCION

CRONICA
POR VHB

La hepatitis crnica B suele tener una duracin limitada

en el tiempo.
En una elevada proporcin de pacientes
inmunocompetentes se produce al cabo de aos de
infeccin activa el paso de una fase de alta replicacin
vrica a una fase de baja replicacin viral.
En la primera se detecta en el suero HBsAg, HBeAg y DNA
del VHB.
En la segunda no se detecta HBeAg sino anti HBe, y los
ttulos de DNA son muy bajos y solo son detectados con
mtodos muy sensibles como la reaccin de la polimerasa
en cadena (PCR), pero no con los de hibridacin (dot-blot).
Usualmente el paso de una fase a la otra, que se denomina
seroconversin e, coincide con una franca elevacin de las
transaminasas respecto a los valores anteriores que se
atribuye a la liberacin de los enzimas contenidos en los
hepatocitos infectados que han sido destruidos

HISTORIA NATURAL DE LA INFECCION

CRONICA POR VHB

CURACION DE LA INFECCION CRONICA POR

VHB

En algunos pacientes que han

experimentado una seroconversin de
HBeAg a anti HBe coincidiendo con el
paso de una fase de alta replicacin vrica
a una de baja replicacin, se aprecia aos
despus de este episodio la desaparicin
del suero de HBsAg y la aparicin de anti
HBs, coincidiendo con la negativizacin
del DNA del VHB en el suero.
Solo en estos casos puede considerarse
que se ha producido la resolucin
definitiva de la infeccin.

CURACION DE LA INFECCION CRONICA POR

VHB

CIRCUNSTANCIAS QUE HACEN IMPROBABLE LA

SEROCONVERSION E DE LA HEPATITIS
CRONICA B

La seroconversin espontnea de las hepatitis

crnicas B ocurre con una frecuencia anual que
oscila entre el 10 y el 15% de los casos.
Se desconocen los mecanismos que determinan o
regulan su aparicin, aunque se conocen los
factores asociados a una mayor probabilidad de que
esta seroconversin no ocurra.
Es excepcional en los nios que han desarrollado
una tolerancia al virus debido a una infeccin
neonatal y en los pacientes con inmunosupresin
adquirida farmacolgicamente o por alguna
enfermedad asociada.
Asimismo, es menos probable en las hepatitis con
escasa actividad bioqumica o histolgica y en
aquellos que exhiben una intensa carga vrica en el
hgado.

CIRROSIS

Esquema de los eventos que

promueven la fibrognesis

Los hepatocitos pierden las vellosidades

superficiales.
Hay activacin delas clulas estrelladas,
que se transforman en miofibroblastos.
Este procesose autoalimenta, la clula
comienza a producir colgeno que se
deposita en lamatriz extracelular
hacindola ms densa, se engrosa la
membrana basalocluyendo las
fenestraciones de los capilares

IMAGEN LAPAROSCOPICA DE HIGADO CIRROTICO