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ANTIMICROBIANOS

UNIFENAS
Prof. Dr. Antonio Juliano Breyner

- LACTMICOS
Famlias:
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenmicos
Monobactmicos

PENICILINA G
ESPECTRO:
G+: estreptococos, estafilococos no produtores de
penicilinase
G- : Neisseria meningitidis, N. gonorrhoeae, algumas
cepas de Clostridium spp.
Treponema pallidum Listeria sp

INDICAO CLNICA:
Antibitico de escolha para todas as infeces
causadas por organismos sensveis por ser
bactericida , baixo custo e praticamente atxica

PENICILINAS
ANTIESTAFILOCCICAS
Oxacilina
ESPECTRO:
Estafilococos produtores de penicilinase

INDICAO CLNICA:
Infeces causadas por estafilococos
produtores de penicilinase

AMINOPENICILINAS
Amoxicilina e ampicilina
ESPECTRO:
G+
Penicilinas de segunda gerao, por ter atividade
contra alguns BGN (H. influenzae, E.coli, P.mirabilis ,
Salmonella spp. e Shigella spp.). Sem atividade
contra Pseudomonas e a maioria das enterobactrias.

INDICAES CLNICAS:
ITR ( OM, sinusite, bronquites) e infeces por
Salmonella spp.

UREIDOPENICILINAS
Piperacilina, ticarcilina,
Carbenicilina
Associados a inibidores de beta-lactamase

- LACTMICOS COM
INIBIDORES DE
- LACTAMASE
Amoxicilina- cido clavulnico, piperacilinatazobactam, ampicilina- sulbactam, Ticarcilina clavulanato
ESPECTRO:
Inativam -lactamases produzidas por Staphylococcus spp.,
, Hemophylus spp., Bacteriides spp., Klebsiella spp. e E.
coli

INDICAES CLNICAS:
Infeces mistas ( infeco crnica TRS, infeco intraabdominal ou infeces de extremidade em portadores de
doena vascular perifrica). No possuem boa penetrao
no SNC.

MECANISMOS DE RESISTNCIA:

Produo

de

enzimas

que

hidrolisam

os

antimicrobianos (beta - lactamases);


Incapacidade do antibitico em atingir o
stio de ligao na parede celular bacteriana
(protenas fixadoras de penicilinas);

Modificao

das

protenas

fixadoras

de

penicilinas, com a conseqente diminuio de


sua

afinidade

lactmicos.

pelos

antibiticos

beta

CEFALOSPORINAS
PRIMEIRA GERAO:
Cefalotina (Keflin), cefazolina (Kefazol) e cefalexina

ESPECTRO:
Cocos G+,com exceo de enterococos. Cocos G- ,
Escherichia coli, K. pneumoniae e Proteus mirabilis

INDICAES CLNICAS:
Pacientes alrgicos s penicilinas; profilaxia de
infeco cirrgica. No esto indicadas em infeces
do SNC ( no atingem concentrao local adequada)

cefalosporinas
SEGUNDA GERAO:
1) Cefuroxima: (Zinnat)
ESPECTRO:
BGN (H. influenzae), alm de G+ e cocos G IC:
TR, inclusive para DPOC e alcoolistas. Sem cobertura
para germes atpicos
2) Cefoxitina: (Cefton)
ESPECTRO:
G+, G- ( inclusive Serratia spp.) e anaerbios
( inclusive B. fragilis)
IC:
Infeces mistas aerbiosXanaerbios: DIP, intraabdominais, pn nosocomial aspirativa, infeces mmii
em pacientes diabticos e lceras de presso

cefalosporinas
TERCEIRA GERAO:
1) Ceftriaxone( Rocefin) e Cefotaxima ( Ceforan)
ESPECTRO:
BGN, G+ e anaerbios ( menos!!!)

IC:
Infeces graves G-, inclusive SNC

2) Ceftazidima: ( Fortaz) antipseudomonas


ESPECTRO :
Igual, alm de P. aeruginosa

IC:
Infeces graves G- , com suspeita de Pseudomonas

cefalosporinas
QUARTA GERAO:
Cefepime ( Maxcef)
ESPECTRO:
Atividade aumentada contra
enterobactrias, alm de boa atividade G+ e
pseudomonas. Boa em SNC. Fraca atuao
contra anaerbios.

IC:
Semelhante terceira gerao

MECANISMOS DE RESISTNCIA:
Produo de enzimas que hidrolisam os
antimicrobianos (beta - lactamases).
Incapacidade do antibitico em atingir o
stio de ligao na parede celular bacteriana
(protenas ligadoras de penicilinas).

Modificao

das

protenas

ligadoras

de

penicilinas, com consequente diminuio de


sua

afinidade

lactmicos.

pelos

antibiticos

beta

AZTREONAM
ESPECTRO:
Exclusivo para G- aerbias, incluindo
enterobactrias resistentes s cefalosporinas
de terceira gerao ( P. aeruginosa, N.
gonorrhoeae, N. meningitidis e H. influenzae
)

IC:
Semelhante aos aminoglicosdeos, com
menos efeitos colaterais ( infeces graves
por G-).
Alto custo.

CARBAPENEMAS
Antibiticos de maior espectro
( resistncia apenas a Enterococos
faecium e MRSA )
Imipenem, meronem - ertapenem
IC:
Pelo amplo espectro, alta potncia e baixa toxicidade
quase todas as infeces
Uso limitado: atingem toda microbiota e potentes
indutores de resistncia
Uso para complicaes infecciosas hospitalares

GLICOPEPTDEOS
Vancomicina e Teicoplamina
ESPECTRO:
G+, inclusive resistentes

IC
Estafilococos resistentes meticilina e infeces
graves por estreptococos em alrgicos penicilina;
Endocardite em portadores de vlvulas protticas
Colite pseudomembranosa
Enterococos ( no resistentes Vancomicina)
Teicoplamina possui menos efeitos colaterais que
Vancomicina

AMINOGLICOSDEOS
Gentamicina, Amicacina,Tobramicina,
Estreptomicina
Nefro, neuro e ototoxicidade
ESPECTRO:

IC:

BGN aerbios, incluindo todas enterobactrias,


Pseudomonas e Acinetobacter spp.
Pouca ao contra G+ ( estafilococos) e nenhuma sobre
anaerbios
Infeces graves por BGN, geralmente associado a outro
Atb ( meningoencefalites)
Gentamicina em infeces comunitrias e amicacina em
infeces hospitalares
Enterococos resistentes Vancomicina associado a
Ampicilina

RESISTNCIA AMINOGLICOSDEOS
Alteraes de
permeabilidade
Modificaes
ribossmicas
Produo de
enzimas:
fosfo-transferase;
adenil-transferase
e acetiltransferase

CLORANFENICOL
ESPECTRO: Atua ribossomos 50S
Amplo ( G+, G-, riqutsias, clamdias e micoplasmas),
excelente atividade antianaerbica e boa penetrao SNC.

INTERAES:
Aminoglicosdeos
-lactmicos

IC:
Em pases em desenvolvimento possui vrias por seu largo
espectro, baixo custo e disponibilidade VO ( infeces por
H. influenzae, meningites bacterianas , supuraes
intracranianas, febre tifide, brucelose, peste, riquetsioses
e clamdia.)
Efeitos colaterais importantes com aplasia MO

CLORANFENICOL
Produo enzima Efluxo
cloranfenicolacetiltransferase

MACROLDEOS
1) Eritromicina
ESPECTRO:
Amplo ( G-, micoplasmas, clamdias, riqutsias,
legionelose, Treponema spp., V. cholerae e
micobactrias atpicas )
Enterobactrias so resistentes
Atividade moderada contra anaerbios
Espiramicina atua sobre Toxoplasma gondii

IC:
Pneumonias por germes atpicos, coqueluche,
difteria, infeces TGU, gonorria e sfilis
Toxoplasmose em gestantes

Cont - MACROLDEOS
2) Azitromicina, Roxitromicina e
Claritromicina
ESPECTRO:
Maior que das anteriores contra H. influenzae,
micobactrias atpicas e T. gondii
Azitromicina atua sobre algumas enterobactrias ( E.
coli, Shigella e Salmonella )
Claritromicina mais potente contra G+ e G-, porm
sem atuar sobre enterobactrias; nico macroldeo
brasileiro disponvel EV.

IC:
Infeces TR ( superior e inferior)

Mecanismos de Resistncia
Diminuio da permeabilidade da parede celular bacteriana
(resistncia intrseca dos bastonetes Gram - negativos).
Hidrlise enzimtica (plasmidial, geralmente relacionada
aos bastonetes Gram - negativos).
Alterao do receptor de macroldeos na sub-unidade 50 S
do

ribossoma

bacteriano

(geralmente

cromossmica,

principalmente relacionada ao Streptococcus pyogenes e ao


Campylobacter sp).
Alterao da sub - unidade 23 S do ribossoma 50 S
bacteriano, por metilao da adenina (geralmente plasmidial,
comum a um grande nmero de microorganismos).

Mecanismos de Resistncia
A resistncia aos macroldeos pode extender - se para a
lincomicina, a clindamicina e as estreptograminas.
Os

bastonetes

Gram-negativos

so

intrsicamente

resistentes aos macroldeos.


Vem sendo descrita crescente resistncia a estas drogas,
relacionadas ao seu uso abusivo, pra o Staphylococcus
aureus,

Staphylococcus

epidermidis,

Streptococcus

pyogenes e o Streptococcus pneumoniae.


Ressalta - se que, em relao ao Staphylococcus aureus, a
resistncia bacteriana pode desenvolver-se durante a terapia
antimicrobiana.

CLINDAMICINA
ESPECTRO:
Excelente anaerobicida
Atividade antiestafiloccica
Boa absoro VO e ssea

IC:
Qualquer infeco por anaerbios
Eficaz contra P. carinii, associado
primaquina

TETRACICLINAS
EXEMPLOS: Atua ribossomo 30S

Curta-ao: tetraciclina
Longa-ao: doxiciclina ( menor toxicidade e maior absoro )
Hepatotoxicidade

ESPECTRO:

IC:

Amplo ( diversos G+ e G-, aerbios e anaerbios; Mycoplasma


spp. Chlamydia spp. e Rickettsia spp.)
Pseudomonas spp. e a maioria das enterobactrias so resistentes
Penetram quase todos os tecidos, altas concentraes urinrias e
biliares, com boa absoro VO
Acne
Clamdea
Profilaxia e tratamento da malria

Mecanismo de resistncia:
Alteraes nos stios de ligao ribossomal;
Bombas de efluxo (apenas tetraciclinas de ao curta e
intermediria);
permeabilidade dos canais de porina;
Inativao enzimtica.
Obs: em geral atravs de plasmdeos.

SULFONAMIDAS E
TRIMETROPINA
ESPECTRO:
Cocos G+ ( excluindo enterococos), G- ( excluindo
Pseudomonas); Nocardia, diversos fungos ( P.
brasiliensis e P.carinii) , protozorios (Plasmodium
spp., T. gondii ) e Chlamydia spp.

IC:
Nocardiose, toxoplasmose e malria
Infeces estafiloccicas, ITU, profilaxia de ITU
recorrente, prostatites, DST, TGI, isosporase, febre
tifide, clera, ITR, pneumocistoses.
Bastante resistncia pelo uso indiscriminado no
passado!

QUINOLONAS
ESPECTRO:

1) Primeira gerao (cido nalidxico): G- aerbios,


menos pseudomonas
2) Segunda gerao ( cido pipemdico): G- aerbios,
incluindo pseudomonas
3) Terceira gerao(fluoroquinolonas: norfloxacin,
ciprofloxacin): G-( inclusive pseudomonas ) e G+
4) Quarta gerao( fluoroquinolonas respiratrias:
levo/gati e moxifloxacina)): atuam tambm sobre
alguns anaerbios

IC:

Infeces crnicas por multirresistentes, tais como


osteomielite, ITU, gonorria, GECAs , ITR ( inclusive
DPOC)

H
H
F. Trovafloxacin

Mecanismo de Ao
Interferncia na sntese do DNA
bacteriano, atravs da inibio de 2
enzimas:
DNA- girase (Gram (-))
Topoisomerase IV (Gram (+))
Responsveis pelo controle do processo de
diviso, reunio de novas cadeias e
enovelamento do novo DNA durante a replicao

Mecanismos de Resistncia

Origem cromossmica

DNA-girase modificadas que no sofrem


ao pelas drogas
Modificao dos canais pornicos da
membrana externa das bactrias-->
menor difuso da droga

Mecanismo de efluxo: retirada ativa


da droga do meio intracelular

METRONIDAZOL
ESPECTRO:
Bactericida contra anaerbios
Protozoaricida
H. pylori

IC:
Giardase, tricomonase, vaginite inespecfica e
amebase.
Infeces por anaerbios ou mistas ( intraabdominal, plvicas e SNC.)
Colite pseudomembranosa

OXAZOLIDINONAS
Linezolida desenvolvida em 1980
Bacteriosttico contra G +
Usada para tratamento de infeces
por germes resistentes a
vancomicina VRE e MRSA.
No necessrio ajuste renal
Atua no ribossomo 30S (inibe
formao de N-formilmetionil-tRNA)

Glicilciclinas
TIGECICLINA derivado da
tetraciclina
Inibe a sntese protica (30S)
USO: VRE Estafilococos BGN
aerbios e anaerbios.
Baixa atividade: Pseudomonas e Proteus

ESTREPTOGRAMINAS
Quinupristinadalfopristina
Interfere na
sntese protica
Atua rib. 50S
Ativa somente
contra GP

Mecanismos de ao dos
antibiticos
Fluoroquinolona

Sntese
da Parede
Celular

Metronidazol

Sulfonamidas
TMP-SMX

Protena

Biossntese do
nucleotdeo
Transcrio
do RNA
mRNA
Antibiticos
peptdeos

Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenemas

Replicao do DNA

Topo
isomerase

mRNA

Sntese
de Protena

Glicilciclinas

Integridade da
Membrana
Citoplasmtica

Adaptado de: Chopra I. Curr Opin Pharmacol. 2001;1:464-469.

Rifampicina

Aminoglicosdeos,
Macroldeos,
Oxazolidinonas, Tetraciclinas
Lincosamidas,
Estreptograminas