Q.F.

ROXANA LEN
ARONS

Cannabinoides
Los cannabinoides son sustancias
que suelen tener una estructura
carbocclica con 21 carbonos y
estn formados generalmente por
tres
anillos,
ciclohexeno,
tetrahidropirano y benceno. Los
principales cannabinoides son '9tetrahidrocannabinol ('9-THC o
THC), '8-tetrahidrocannabinol ('8THC),
cannabidiol
(CBD)
y

Cannabinoides
El
9-THC es el cannabinoide con mayor potencia psicoactiva.
Presenta propiedades hidrofbicas por lo que es muy soluble en
lpidos. Esto hace que su distribucin en el organismo y su
eliminacin presenten diferencias con lo descrito para otras
drogas de abuso.

El
8-THC tiene un perfil farmacolgico muy parecido al del '9THC, aunque sus efectos son mas dbiles. Slo aparece en
algunas variedades de la planta y su concentracin es muy
pequea en comparacin con la del '9-THC (Mechoulam y cols.,
1992).
El cannabinol (CBN) tambin tiene propiedades psicoactivas, que
son aproximadamente una dcima parte de las descritas para el
THC
El cannabidiol (CBD) es un compuesto bicclico, al estar el anillo de
tetrahidropirano escindido. Es un cannabinoide prcticamente
desprovisto de propiedades psicoactivas, por lo que se estn
investigando sus posibles efectos clnicos. As, el tratamiento con
CBD atena algunas de las alteraciones psicolgicas inducidas por
altas dosis de THC (0,5 mg/kg), como por ejemplo los sentimientos

Relacin Estructura
El conocimiento de las relaciones existentes entre la estructura y la
actividad de los cannabinoides
ha permitido el diseo de
actividad
compuestos anlogos que han sido de gran utilidad en el estudio
farmacolgico y fisiolgico de estas sustancias.

As, en relacin con los efectos analgsicos de los cannabinoides se

disearon anlogos sintticos tetracclicos, como el levonantradol y
bicclicos, como el (-)-CP55,940. Este ltimo compuesto ha sido
utilizado para la caracterizacin del receptor de cannabinoides
(Howlett y cols., 1988).
El 11-hidroxi-'8-THC-DMH (HU-210) es el cannabinoide sintetico ms
potente de los actualmente conocidos. Esta propiedad esta
relacionada con la presencia de un grupo hidroxilo en C11 y de 1,1,
dimetilheptilo en su cadena lateral. Su elevada potencia fue clave
para la caracterizacin de la anandamida, que ha sido el primer
cannabinoide endgeno aislado de cerebro.
Los aminoalquilindoles no estn relacionados estructuralmente con
los cannabinoides, pero muestran un perfil farmacolgico
cannabimimtico. Uno de ellos, el WIN-55212-2 se une al receptor
de cannabinoides, inhibiendo la actividad de la adenilato ciclasa,

Cannabinoides
Son sustancias con efectos psicoactivos.
Interactan con
cannabinoides.

receptores

endgenos

de

Pueden tener 3 orgenes:

Naturales: THC, cannabinol, cannabidiol
Sintticos: dronabinol, nabilone, nabiximols
Endgenos: anandamida

Cannabinoides Naturales
La especie ms conocida es la Cannabis sativa.
Pueden extraerse ms de 400 sustancias, de las
cuales 60 son cannabinoides con efectos
farmacolgicos.
El
de
mayor
inters
es
el
delta-9tetrahidrocannabinol (THC), que es similar al
cannabinoide endgeno anandamida.
Dentro de la planta, la mayor concentracin de
cannabinoides est en el capullo de las flores.

THC
Las plantas con menor concentracin de THC
son las silvestres.
La concentracin de THC en la mayor parte
de la marihuana que se vende en el mundo
occidental se sita en torno al 7%.
El cultivo estandarizado busca aumentar las
concentraciones de TCH en la planta, que
suele ser inferior al 15%.
Los derivados del cannabis (aceite,
resina, esencia, etc) estn diseados

 La preparacin ms sencilla es la de la marihuana

que se obtiene de desecar hojas y capullos:
Tiene una concentracin de THC que oscila entre un
0,5% hasta 15%, dependiendo de las condiciones de
la planta; por ejemplo, la sinsemilla, es decir, la
flor de la planta de cannabis hembra que queda sin
fertilizar alcanza concentraciones mayores.

El hachs es un compuesto a base de resina seca y

flores:
Tiene una concentracin de THC mayor (puede ser
superior al 20%).

Cannabinoides Sintticos
Dronabinol es el compuesto sinttico del
THC.
Nabilone es un derivado sinttico del THC
con una actividad 10 veces mayor.
Nabiximols (Sativex) es un compuesto
de THC con cannabidiol, un cannabinoide
que puede reducir la ansiedad y modular los
efectos psicoactivos del THC.

Receptores Cannabinoides
Existen 2 tipos: CB1 y CB2
Los agonistas de los receptores de
cannabinoides (sean de origen naturales
o sintticos) no son especficos.
Esto explicara la diversidad de efectos,
tanto benficos como indeseables, de los
cannabinoides.
Pertenecen a los receptores acoplados
a Protena G con siete dominios

 Receptores CB1
Principalmente en el sistema nervioso
(central y perifrico). Mayoritariamente
en hipocampo, cerebelo, y cerebro.
Funcin
centrada
en
reducir
la
excitabilidad neuronal y la liberacin de
neurotransmisores
Receptores CB2
Concentraciones elevadas en el sistema
inmunolgico
(bazo,
amgdala
y
leucocitos)
No tiene efectos psicoactivos

Vas de Administracin
Pueden administrarse prcticamente por cualquier va
(oral, venosa, rectal, transdrmica, inhalada, etc)
El modo de empleo ms comn del cannabis (tambin en
el cannabis medicinal) es fumado: en cigarro o en pipa,
mezclado o no con tabaco.
Con el humo se inhalan, junto a los cannabinoides y otras
molculas de la planta del cannabis, hasta 2.000
sustancias diferentes producidas por la combustin.
Una alternativa al fumar es la vaporizacin, que
alcanza tambin unos niveles plasmticos elevados
de manera rpida pero evita los productos txicos
producidos al quemar el cannabis (y del tabaco).

 Por frecuencia, el segundo modo de empleo del

cannabis es el de las infusiones (tisanas), que
presenta una farmacocintica similar a la ingesta de
frmacos por va oral.
Hay otros modos de consumo, como el cannabis
masticado o la ingesta de cannabis disuelto,
mezclado o macerado en otros productos (leche,
pasteles, etc) que son menos frecuentes.
Va de administracin del dronabinol y nabilone es
oral.
El nabiximols se administra como spray (transmucosa
oral) vehiculado con etanol y propilnglicol.

Farmacologa
Para el cannabis medicinal, la cantidad mxima
diaria recomendada es de 1 a 3 g.
El
preparado
comercial
(Sativex)
est
diseado para que en cada propulsin del spray
(0,1 ml) se liberen 2,7 mg de THC y 2,5 mg de
cannabidiol. Se recomienda administrar (de
manera individualizada) hasta 15 dosis al da.
Tras la ingesta de dronabinol y nabilone, la
cantidad de sustancia activa en plasma se
reduce tras el proceso de primer paso heptico.

 Los cannabinoides son frmacos lipoflicos, lo que

facilita su entrada en el sistema nervioso central y el
depsito en el tejido adiposo.
Favorece una liberacin lenta que hace que se
pueden encontrar cannabinoides en orina hasta 1 o 2
semanas despus de haberlos consumido.
Los niveles plasmticos iniciales pueden adelantarse
en cerca de 1 hora al efecto mximo, los niveles
tardos (al cabo de das) no suelen tener repercusin
clnica.
En cuanto al efecto, se ha descrito la aparicin de
tolerancia cruzada con otros depresores del sistema
nervioso central en los consumidores de cannabis.

Farmacocintica
Cannabinoide

Biodisponibilidad

Tiempo a
concentracin
mxima

Duracin
del efecto

Dronabinol

20%

1 hr

6 - 8 hrs

1-2 mg
c/12 hrs

Nabilone

>80%

2 hrs

8-12 hrs

Hasta 5 mg
c/6-8 hrs

Nabiximols

>90%

2 hrs

6 - 8 hrs

Hasta 15
sprays al da

Posologa

Efectos Secundarios
En el mbito de los enfermos oncolgicos avanzados
este tipo de toxicidad no tiene prcticamente
relevancia, ya que el propio pronstico del paciente
evita que lleguen a aparecer.
La
gran
mayora
de
estos
efectos
son
neuropsicolgicos, dependen de la dosis y son de
intensidad moderada y tolerable con las dosis
habituales.
Se han descrito efectos secundarios severos (incluso
carcinognesis) con el uso mantenido de cannabis.

NEUROLGICOS

EN OTROS
SISTEMAS

Euforia / Disforia
Mareo
Sedacin
Ataxia
Alteraciones perceptivas /
Paranoia (episodios
psicticos)
Ansiedad / Ataques de Pnico
Amnesia
Convulsiones
Cefalea

Astenia

EN RELACIN
CON EL MODO DE
CONSUMO

Tos /
Expectoracin

Nuseas /
Vmitos

Disnea

Xerostoma

Xeroftalma

Taquicardia /
Palpitaciones

Dolor Abdominal

Hipertensin /
hipotensin

 Los efectos secundarios del THC tienen

ciertas semejanzas con los de otros
productos psicotrpicos, de los que el ms
consumido es el alcohol.
Estos efectos secundarios dependen de la
dosis administrada.
Con dosis aisladas por encima de 10 a 20
mg de THC es frecuente que aparezcan
efectos intolerables.
En ensayos
placebo.

clnicos

se

comparan

con

Farmacodependencia
El riesgo
del
cannabis
de
dependencia es cercano al 10%

crear

Es sensiblemente inferior al de otras

sustancias comunes:
Nicotina presenta riesgo > 30%
Alcohol presenta riesgo del 15 %
Y tambin inferior al de las drogas ms
comunes:
Herona presenta riesgo > 20%
Cocana presenta riesgo > 15%

Evidencia Clnica en
Pacientes Oncolgicos
Se ha propuesto el uso de cannabinoides
en problemas como: tos, asma, insomnio,
espasticidad, convulsiones, antitumoral,
etc.
Las nicas indicaciones aprobadas para el
enfermo con cncer avanzado son:
1. Control del Dolor
2. Control de Vmito (inducidos por
Quimioterapia)
3. Mejora del Apetito

Realidad del Cannabis

Medicinal
Hace referencia
marihuana.

especficamente

la

Los enfermos no se plantean solicitar el uso

de una presentacin farmacutica sino que
centran su inters en el cannabis medicinal
que tienen disponible.
Suelen tener ya una informacin bsica de
experiencias previas, de conocidos o de las
innumerables pginas web que ofrecen
informacin sobre el uso del cannabis.

Realidad del Cannabis

Medicinal
Las dosis son ms abiertas y las controla el
propio paciente (que fuma ms veces o con
ms intensidad segn lo estime adecuado).
Los cerca de 60 cannabinoides que se ingieren
con el cannabis medicinal crean un ambiente
farmacolgico propio que puede modular el
efecto del THC (favoreciendo el beneficio y
limitando la toxicidad).
Una visin optimista de lo natural o de la
naturaleza que lleva a entender que los
remedios naturales (hierbas) son diseos
especficos ideales de la propia naturaleza

Realidad del Cannabis

Medicinal
Por experiencia de pases que admiten el
cannabis medicinal, es posible definir un
cierto perfil del paciente que consume
cannabis medicinal:
en su mayora lo emplean como tratamiento
del dolor crnico (los enfermos con dolor
oncolgico son una minora que se sita
entre el 10 y el 20%)
prefieren el cannabis fumado
en general tienen experiencia previa en el
consumo (no teraputico) de cannabis.
Plantear los efectos farmacolgicos del
cannabis de una manera fra, basada en la

Y si un paciente lo plantea para el

control de sus sntomas ??

Y si un paciente lo plantea para el

control de sus sntomas ??
Evitar cualquier juicio de valor o actitud de
rechazo
Distinguir entre lo que sera una pregunta
clnica objetiva sobre una cuestin terica (si
es beneficioso el cannabis) y la pregunta real
(vital) que se recibe del paciente.
Considerar que el paciente puede haber
tomado ya su propia decisin y busca nada
ms validar o informar de su actitud.
Reconocer las propias limitaciones a la

Y si un paciente lo plantea para el

control de sus sntomas ??
Manifestar de manera expresa que, como profesionales,
siempre actuamos con ms criterio con frmacos que
emplean dosis conocidas, en preparados que excluyen
otras sustancias y por vas de administracin habituales.
Con el cannabis estos criterios no se cumplen.
Recordar que los canabinoides son sustancias o frmacos
que, incluso en los pases donde est admitido o aprobado
su uso teraputico, raramente estn indicados como
primera eleccin.
Recordar que los tratamientos con canabinoides pueden
presentar efectos secundarios agudos, a veces relevantes.