ANTIMICTICO

Dra. Q.F. DORS YUPANQUI S.

Luisa Elizabeth Mejia Vilcahuamn

Pamela Alarcn

Distribucin universal naturaleza Microorganismos de gran utilidad Se conocen > 250.000

especies (< 500 infecciones hombre) Incremento inters ltimos aos (aumento
inmunodeprimidos)
No todos los hongos son perjudiciales Muchos hongos son beneficiosos para el hombre.
Los hongos como productores de metabolitos secundarios Penicillium notatum Staphylococcus
aureus PENICILINA

Los hongos como productores de metabolitos secundarios Otros antibiticos: - Cefalosporina cido fusdico - cido helvlico - Ramicina - Griseofulvina - Oosporeina - Pecilocina - Fumagilina Sicanina
Los hongos como productores de metabolitos secundarios Inmunoreguladores: Ciclosporina
Tolypocladium inflatum
Los hongos en biotecnologa ambiental Tratamiento efluentes industriales Decoloracin de
residuos Tratamiento de efluentes con elevado contenido en cidos grasos Tratamiento de los
residuos de las destilerias de whisky en Irlanda

Los hongos en la industria alimentaria Produccin de quesos: - Modificacin de sabores (Quesos

azules) Crecimiento interno del hongo - Modificacin de textura (Quesos Camenbert, Brie)
Crecimiento externo. Accin de proteasas Penicillium roqueforti Penicillium camemberti
Los hongos en la industria alimentaria Comidas orientales fermentadas: -Tempeh kederle,
indonesio Rhizopus olygosporus - Idli, sur de la India Trichosporium pullulans - Ang-kak, China y
Filipinas Monascus purpureus
Los hongos en la industria alimentaria Elaboracin de bebidas alcohlicas - Cervezas - Vinos

CARACTERISTICA
S

Eucariotas
ADN de doble cadena
Ubicuos
Crecen a altas y bajas
temperaturas
pH extremos
Reproduccin:
Esporas sexuales
Aeasporas asexuales
Tienen enzimas como
quitinasas,
queratinasas,
colagenasas, etc
Nutricin hetertrofa (no
clorofila)

ESTRUCTURA
1. Pared celular:
. Quitina
. Mananos
. Glucanos
. Glicoproteinas
2. Membrana celular:
. Ergosterol
3. Ncleo verdadero con membrana
nuclear

MORFOLOGIA

UNICELULAR

LEVADURAS

PLURICELULAR
HONGOS FILAMENTOSOS

Hifa
Colonia

blastoconidias

(mohos)

Micelio

MECANISMOS DE INFECCION

1234
5

Contacto
directo

Penetraci
n a travs
de heridas
en la piel

Inhalaci
n

Degluci
n

Penetracin al interior del

organismo a travs de venoclisis,
inyecciones, catteres, sondas
gstricas, uretrales

CLASIFICACIN CLNICA DE LAS

MICOSIS
Tipos
Enfermedad
Hongo (Gnero)
Pitiriasis versicolor
Dermatofitosis

Malassezia
Trichophyton
Microsporum
Epidermophyton

Eumicetoma
Esporotricosis
Cromoblastomicosis

Madurella
Sporothrix
Fonsecaea

Sistmico:

Diseminado a diferentes
rganos

Histoplasmosis
Paracoccidiodomicosis
Coccidiodomicosis

Histoplasma
Paracoccidioides
Coccidioides

Oportunista:
Diversos rganos

Candidiasis
Criptococosis
Aspergilosis

Candida
Criptococcus
Aspergillus

Superficial:
Cabello y capas
externas de piel
Cutneo:
Epidermis profunda y
superficies
queratinizadas

Subcutneo:
Dermis, tejido
subcutneo y msculo

Trichophyton, Microsporum y Epidermophyto

Micosis superficiales

Sporothrix shenckii

Coccidiodes immitis, Histoplasma capsulatum,

Blastomyces dermatitidis, Paracoccidiodes
brasilensis

Micosis sistmicas

 Especies de Candida (C. albicans)

Cryptococcus neoformans
Especies de Aspergillus (A.fumigatus)

Micosis oportunistas

DEFINICIN
El concepto de agente anti fngico o
antimictico engloba cualquier sustancia
capaz de producir una alteracin tal de las
estructuras de una clula fngica que consiga
inhibir su desarrollo, alterando su viabilidad o
capacidad de supervivencia, bien directo o
indirectamente,
lo
que
facilita
el
funcionamiento de los sistemas de defensa
del husped.

ANTIMICOTICOS
Sustancia capaz de producir una alteracin de las
estructuras de una clula fngica que consiga
inhibir su desarrollo, alterando su viabilidad o
capacidad de supervivencia, bien directa o
indirectamente.

Mecanismo de accin

ANTIBITICOS POLINICOS

Anfotericina
B
. A mas de 30 aos de uso , sigue siendo el medicamento de eleccin para la
mayora de la infecciones fngicas.
. OBTIENCIN :de Streptomyces nodosus, es un macrlido polinico (polieno
porque tiene muchos enlaces dobles, macrlido porque tiene un anillo
lactnico voluminoso de 12 o ms tomos).
. USO SISTMICO (i.v.): se utiliza una preparacin coloidal, es un polvo
amarillo que contiene 0,8 mg de deoxicolato sdico por cada mg de
anfotericina B, se disuelve en solucin de glucosa al 5%, no utilizar
c/soluciones de electrolitos, cidas o con conservadores porque pueden
causar la precipitacin del agente.
. La Anfotericina B puede ser fungisttico o fungicida
. Amplia distribucin, pero tiene bajas concentraciones en humor acuoso,
pleura, pericardio, peritoneo y liquido sinovial
. Se une a protenas plasmticas en mas de un 90%
. Se excreta en la orina y por va biliar
Vida media:
15 das

Efectos adversos
. Nefrotoxicidad
(Disfuncin
renal)
. Fiebre
. Cefalea
. Escalofros
. Arritmias
ventriculares
. Tromboflebitis
. SDRA
. Anemia

Precauciones y
contraindicaciones

. Exclusivo para
infecciones
micticas
graves
. Pacientes
hospitalizados
que no pueden
ser tratados con
otros
medicamentos
. Se debe vigilar
cuidadosamente

Nistatina

Producida por Streptomyces noursei

La nistatina puede ser fungisttico o fungicida
Es de uso tpico.
Tiene un espectro y mecanismo de accin similar al de la Anfotericina B
Es menos potente que la Anfotericina B
Es ms eficaz para Cndida
Su absorcin en el tubo digestivo es muy mala
La administracin tanto IM como por IV origina importantes reacciones en
la zona de inyeccin o efectos colaterales txicos, por lo que se
desaconseja su uso.

Usos Clnicos

Candidiasis
mucocutaneas
Candidiasis oral
Candidiasis
esofgica
Candidiasis vaginal
Candidiasis cutanea

Posologa
Cada 8-12 horas durante 2 a 4
semanas

ANTIBITICOS NO POLINICOS

Griseofulvina
Derivado del Penicillium griseofulvum

Va de administracin oral (grasas)

Es fungisttico
Metabolismo heptico
Excrecin por orina y heces
Afinidad por clulas productoras de queratinas

Vida
media
24-30
horas

Usos

Espectro de accin

Trichophyt
on
Epidermop
hyton
Microsporu
m

Tinea
capitis
Tinea
corporis
Tinea
unguium u
Onicomicosis

Efectos adversos
. Cefaleas
. Mareos
. Parestesias
. Confusin
. Insomnio
. Cambios de sabor (Perdida temporal del sabor)
. Fotosensibilidad
. Hepatotoxicidad
. Contraindicado: anticonceptivos orales,
anticoagulantes .
. Categora C

Posologa

500mg a 1g da

AZOLES

Tienen un anillo con tomos de N libres unidos

mediante enlace C-N a otros anillos aromticos. La
naturaleza de estos anillos modifica las propiedades
fisicoqumicas, efecto teraputico, toxicidad etc.
MECANISMOS DE ACCIN:
Inhibicin de la enzima microsomal esterol 14-alfadesmetilasa, dificultando la biosntesis de ergosterol
ocasionando membranas osmticamente inestables
con acumulacin de 14 a metilesteroles, stos alteran
el empacamiento de las cadenas de acilfosfolpidos de
la membrana con la consiguiente disfuncin de
enzimas como la ATPasa y las del transporte
electrnico, inhibiendo la proliferacin.

. Frmacos fungistticos
. Poseen un anillo imidazolico

IMIDAZOL
IMIDAZOL
ES
ES

Miconazol
Ketoconazol
Clotrimazol

TRIAZOLES
TRIAZOLES

Itraconazol
Fluconazol
Voriconazol
Posaconazol

IMIDAZOLES

Mecanismo de accin:
Los derivados utilizados como antibiticos son oxidados por
parte de los sistemas enzimticos dependientes del
citocromo P450, lo que interfiere el metabolismo del
lanosterol(dificulta la 14-desmetilacin) llevando a una
disminucin del ergosterol y, de forma secundaria, a un
acmulo de esteroles anmalos (esteroles 14-alfa-metilados).
Al ser mucho ms importante el ergosterol para la pared de
los hongos que para la de las clulas humanas, y debido a la
mayor afinidad de los primeros por los azoles, se explica la
accin selectiva.

Miconazol

Su absorcin oral y tpica es muy pobre

Unin a protenas plasmticas es del 90%
No pasa al lquido cefalorraqudeo
Metabolismo heptico
Eliminndose en su mayor parte a travs de heces y entre un
10% y un 20% a travs de orina
Espectro
de
accin:
Candida
,
Malassezia
furfur,Cocciodioides immitis
Paracoccidioides brazilensis .
Usos clnicos: Intravenosa y tpica
Efectos adversos: Dermatitis de contacto, alrgica o
irritativa,Flebitis,Prurito
vida
media:
20 a
24
horas

Posologa

Ketoconazol

Asimilacin en el tubo digestivo es

incompleta, aunque aceptable.
El paso al lquido cefalorraqudeo
insignificante.
Su metabolismo es
heptico
Va oral, tpica e
intravenosa
Su escasa eliminacin por la orina hace que no sea
necesario ajustar las dosis en pacientes con
insuficiencia renal.

xcrecin es fundamentalmente por va biliar

Depende del PH

Vida
media de
2 horas

El ketoconazol es un frmaco antimictico azlico, de la clase imidazol.

Mecanismo de accin:
El ketoconazol ejerce su efecto alterando la sntesis de la membrana celular de los
hongos.
El ketoconazol inhibe la sntesis de ergosterol al interaccionar con la 14-alfadesmetilasa, una enzima del citocromo P-450 que es necesaria para la conversin del
lanosterol al ergosterol, un componente es esencial de la membrana de los hongos. Por
el contrario, la amfotericina B, un antibitico antifngico se fija al ergosterol una vez que
este ha sido sintetizado.
La inhibicin de la sntesis de este compuesto produce una inestabilidad de la
membrana con aumento de la permeabilidad celular y fugas del contenido de las
clulas. En el ser humano, el ketoconazol no afecta la sntesis del colesterol. Otros
mecanismos de accin de los antifngicos imidazlicos incluyen la inhibicin de la
respiracin endgena, la interaccin con los fosfolpidos de la membrana y la inhibicin
de la transformacin de los hongos en micelas.

Usos clnicos
Blastomicosis
Coccidioidomicosis no
menngea
Histoplasmosis
Paracoccidioidomicosis
Malassezia frfur y otras

Efectos
adversos

Nusea, vmito, dolor

abdominal, anorexia,
prurito,
erupcin.
Hepatitis.
Disminucin de la libido,

especies (dermatitis
seborreica, pitiriasis
versicolor).
Candidiasis mucocutnea.

impotencia, ginecomastia,
irregularidad menstrual,
cefalea.
Hepatitis fulminante

Posologa
. Suministrar 200 a 400 mg/da. No se
debe administrar conjuntamente con
anticidos y bloqueadores H .
2

Clotrimazol
Unin a protenas plasmticas es del 90%
Metabolismo heptico
Va de administracin tpica
Esta disponible como pastillas de
garganta, gotas oticas
No es suficiente para tinea capitis
ni ungueum.
Vida
media:
2 horas

Espectro de
accin

Usos clnico
Candidiasis
cutnea
Candidiasis
mucosas
Candidiasis
vaginal
Tia pedis
Tinea cruris
Tia versicolor

Trichophyton
Microsporum
Candida
Malassezia furfur

Posologa
Introducir el contenido de un aplicador o una
ovulo
vaginal en la noche durante 6 das.

Efectos adversos: Erupcin cutnea, urticaria, ampollas, ardor,

picazn, descamacin, enrojecimiento, hinchazn

TRIAZOLES
Los triazoles se sintetizaron mediante el agregado
de un N ms al anillo anterior, con la consecuente
ampliacin del espectro y disminucin de su
actividad sobre las clulas humanas.
MECANISMO DE ACCIN
Inhibicin de enzimas que bloquean la sntesis de
ergosterol.

Itraconazol
Va de administracin oral
Ciclodextrina y alimentos+
Unin a protenas plasmticas del 90%
Unin extensa a tejidos
Metabolismo heptico: Hidroxi-itraconazol
Excrecin por heces. No se elimina por rin.
No llega al LCR
Vida
media
30 horas

Usos clnicos
. Histoplasmosis no
menngea.
. SIDA +
Histoplasmosis luego
de control con
Anfotericina B
. Aspergilosis en
neutropnicos.
. Criptococosis
. Candidiasis
orofarngea,
esofgica, vaginal.
Onicomicosis.

Efectos
adversos

. Molestias
Gastrointestinales
. Hipertrigliceridem
ia
. Hipopotasemia
. Aumento
aminotransferasa
s.
. Erupciones 2%
. Hepatotoxicidad.
. Contraindicado en

Posologa

Administrar a dosis
de 2mg/kg/da.

Fluconazol
Su administracin es oral o IV
Alimentos+.
Eliminacin renal.
Distribucin amplia: esputo - LCR 90%

Vida media:

25 30
horas

Usos clnicos
Candidiasis invasora, bucofarngea, vaginal y
esofgica.
. Segunda eleccin criptococosis menngea + flucitosina.
. Cocciodiomicosis no menngea diseminada
. Candidemia en VIH o neutropnicos o inmunodeprimidos.
Efectos adversos: nuseas, vmitos,
erupciones cutneas y Sndrome de Steven
Johnson.

Posologa

150 mg/da por 13 meses.

Voriconazol

Vas de administracin oral + , e intravenosa +

ciclodextrina es cercana al 96%.
La biodisponibilidad
Unin aprotenas plasmticas es del 90%
Metabolismo heptico
LCR 50%

Uso clnico
Candidiasis
Aspergilosis invasiva
Criptococosis

Amp. 200 mg.

mg.

Tab. de 50 mg y 200

Efectos adversos
Alteraciones visuales
Fotosensibilidad y toxicidad ocular
transitoria

Posaconazol

Administracin porva oral +

alimentos
Unin a protenas plasmtica en un
98%
Metabolismo heptico
Excrecin en heces y orina

Vida
media

35
horas

Espectro de
accin
Aspergillus
Fonsecae
pedrosoi

Usos Clnicos
Aspergilosis
invasiva
Resist. Anfo
B,
Itraconazol.
Profilaxis en
pacientes
inmunodepri
midos

Efectos Adversos
Cefalea
Nauseas

Se administra a razn de 100 a 800 mg por da.

PIRIMIDAS FLUORADAS

FLUCITOSINA

Va de administracin oral e intravenosa

Poca unin a protenas plasmticas
Eliminacin: Orina 80%

Vida media

horas

Es fungicida y fungisttico:

Candidiasis

Criptococosis(meningiti
s criptoccica) +
Anfotericina B

Mecanismo de accin

5 -Flucitosina

Desaminas
a de
citosina
5
Fluorouracilo
(5-FU)

5 monofosfato
de timidilato

Fosforri
5
bosiltra
Fluorouranatonfersa
ribosa
de (5FUMP)
uracilo
(UPRTas
a)
Reduct
asa de
5 Fluoro-2ribonu
desoxiuridina-5cleotid
monofosfato (5os
FdUMP)
Timidilat
5 monofosfato
o sintasa de
desoxiuridina
(dUMP)

Resistencia

Efectos Adversos

Prdida de la
permeasa
necesaria para
transporte de
citosina, o la
menor actividad
de la UMP
pirofosforilasa o
de citosina
desaminasa.

Depresin de
la medula
sea,
Leucopenia,
anemia,
trombocitopeni
a, trastornos
de la enzimas
hepticas y
gstricos

Posologa
No disponible en Colombia
50 a 150 mg/kg/da divididos cada 6 horas.

EQUINOCANDINAS

Caspofungina
Administracin IV en
infusin lenta
nica dosis diaria
Unin a protenas
plasmticas del 97%
Amplia distribucin a
tejidos: hgado, bazo, pared
intestinal
Metabolismo heptico
Eliminacin renal, tal cual

Vida
media

9-11
horas

Espectro de
accin
Candida spp (inclusive
glabrata y krusei)
Aspergilus spp

Usos clnico
. Candidiasis invasiva

Blastomyces dermatitidis

. Candidemia

Histoplasma capsulatum

. Aspergilosis invasiva

Coccidioides immitis

resistente

Efectos adversos
Escasos: solo 3-4 %
han presentado
erupcin cutnea
Por Infusin: fiebre y
tromboflebitis

ALILAMINAS

Terbinafina
Antimictico de amplio espectro
Topica, oral y sistemica
No se liga al Citocromo
P450, por lo que no tiene
interaccin con otros
Trichophyton, medicamentos.
Mycrosporum canis y
Epidermophyton,
igualmente
a
levaduras como Candida albicans y
Malassezia furfur.
Sensacin de saciedad, prdida de
apetito, dispepsia, nusea, dolor
abdominal leve, diarrea, sarpullido
y urticaria

Posologa